Azvudine supera a Paxlovid en la reducción de muertes por Covid-19

Azvudine supera a Paxlovid en la reducción de muertes por Covid-19

Un gran estudio muestra una eficacia comparable de la azvudina a la del paxlovid, menos efectos secundarios y posibles beneficios antitumorales en pacientes con cáncer de hígado.

En un estudio publicado recientemente en elTransducción de señales y terapia dirigida.Un grupo de investigadores comparó la eficacia y seguridad de azvudina con nirmalatrelvir-ritonavir (paxlovid) en pacientes hospitalizados con enfermedad por coronavirus 2019 (CoVID-19), centrándose en los resultados clínicos, los eventos adversos (EA) y los beneficios potenciales para pacientes con tumores malignos.

fondo

Desde el brote de Covid-19 en diciembre de 2019, causado por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), esto ha provocado más de 776 millones de infecciones y 7 millones de muertes hasta agosto de 2024. A pesar de que la vacunación redujo los casos graves, su eficacia contra las variantes inmunoevasivas sigue siendo limitada.

El tratamiento de la COVID-19 incluye principalmente fármacos antivirales e inmunomoduladores, pero estos últimos funcionan principalmente en casos graves. Paxlovid y azvudina son antivirales ampliamente utilizados, pero su eficacia y seguridad comparativas siguen siendo debatidas.

Se necesitan más investigaciones para aclarar su papel en el tratamiento de Covid-19 y afecciones asociadas, como el carcinoma hepatocelular.

Sobre el estudio

El presente estudio de cohorte retrospectivo multicéntrico se realizó en las provincias de Henan y Xinjiang, China, con pacientes hospitalizados con infección confirmada por SARS-CoV-2 entre el 5 de diciembre de 2022 y el 31 de enero de 2023.

La población del estudio incluyó a 37.606 pacientes de diez hospitales de Henan y 3.270 pacientes de un hospital de Xinjiang. Los criterios de los participantes requerían que los participantes hubieran recibido una prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (Paxlovid) positiva para SARS-CoV-2 (RT-PCR) de 18 años o más (AZVUDINE o PAXLOVID).

Los pacientes que no recibieron agentes antivirales estaban recibiendo otra terapia antiviral, estaban embarazadas o se les descartaron contraindicaciones para cualquiera de los medicamentos. Los datos se recopilaron de registros médicos electrónicos, incluidos datos demográficos, admisiones, resultados, prescripciones y resultados de laboratorio.

Los participantes fueron agrupados por prescripción de medicamentos y puntuación de propensión (PSM) en una proporción de 1:2. Los resultados incluyeron control general, progresión de la enfermedad y AES, que se clasificaron según los Criterios de terminología común para eventos adversos versión 5.0.

Los análisis estadísticos utilizaron curvas de Kaplan-Meier, regresión de Cox y puntuaciones de subgrupos. Los análisis de sensibilidad abordaron los valores faltantes, los modelos alternativos y el alta temprana o la mortalidad. El estudio cumplió con las pautas éticas de acuerdo con la Declaración de Helsinki.

Resultados del estudio

El estudio incluyó a 7.145 pacientes con Covid-19 confirmado de diez hospitales de la provincia de Henan, China. Siguiendo estrictos criterios de inclusión y exclusión, 6.943 pacientes que recibieron azvudina y 1.202 que recibieron paxlovid fueron elegibles para el análisis. PSM en una proporción de 2:1 equilibró las características iniciales, lo que produjo 2.404 receptores de azvudina y 1.202 paxlovid para la cohorte final.

El resultado primario fue la muerte, con 469 muertes: 288 en el grupo de azvudina y 181 en el grupo de paxlovid. El análisis de Kaplan-Meier mostró un riesgo de muerte significativamente menor en el grupo de azvudina en comparación con paxlovid (p = 0,038).

El análisis de regresión multivariable de Cox confirmó esto con un índice de riesgo (HR) de 0,82 (intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,676-0,987, p = 0,036). La progresión de la enfermedad se produjo en 681 pacientes: 446 en el grupo de azvudina y 235 en el grupo de paxlovid.

El análisis de Kaplan-Meier no mostró diferencias significativas entre los grupos (p = 0,95) y el análisis COX arrojó un HR de 1,15 (IC del 95%: 0,975-1,345, p = 0,097).

Los análisis de sensibilidad respaldaron la precisión de estos resultados. Los resultados se mantuvieron consistentes a través de múltiples métodos para abordar los datos faltantes, modelos de comparación alternativos y exclusión de altas tempranas o muertes.

Por ejemplo, después de la imputación de los valores faltantes, el análisis COX mostró un menor riesgo de muerte con azvudina (HR: 0,79, IC 95 %: 0,658–0,959, p = 0,016). Un modelo de emparejamiento basado en probit también mostró una reducción significativa en el riesgo de mortalidad para azvudina en comparación con paxlovid (HR: 0,73; IC del 95 %: 0,603-0,884, p = 0,001).

La validación en una cohorte de la provincia de Xinjiang de 79 receptores de azvudina y 78 de paxlovid no mostró diferencias significativas en los resultados compuestos (P = 0,27). Sin embargo, el análisis COX reveló un menor riesgo de mortalidad para la azvudina (HR: 0,53, IC 95%: 0,283-0,989, p = 0,046).

Los análisis de subgrupos mostraron que la azvudina fue particularmente beneficiosa para los pacientes más de cinco días después del diagnóstico (HR: 0,56, IC del 95 %: 0,39-0,78) y pacientes con neoplasias malignas primarias (HR: 0,33, IC del 95 %: 0,20-0,54).

Las evaluaciones de seguridad mostraron menos EA con azvudina en comparación con paxlovid, particularmente para los EA de Clase 1 y 2. Estos resultados sugieren que la azvudina puede ser una alternativa más segura y eficaz que el paxlovid para ciertos pacientes hospitalizados con COVID-19.

Conclusiones

En conclusión, este gran estudio de cohorte retrospectivo, multicéntrico destacó la eficacia y seguridad de azvudina en comparación con paxlovid en pacientes hospitalizados con COVID-19. En 37.606 pacientes analizados, los que recibieron azvudina mostraron un menor riesgo de muerte y tasas comparables de progresión compuesta de la enfermedad en comparación con paxlovid.

Los análisis de subgrupos revelaron un mayor beneficio de la azvudina para los pacientes con neoplasias malignas, enfermedad moderada o inicio tardío del tratamiento.

Además, la azvudina mostró importantes efectos antitumorales, suprimió la proliferación de células de carcinoma hepatocelular y mejoró las respuestas inmunitarias.

Fuentes: