Azvudiin ületab Covid-19 surmajuhtumite vähendamisel Paxlovidi

Azvudiin ületab Covid-19 surmajuhtumite vähendamisel Paxlovidi

Suur uuring näitab asvudiini ja paksloviidi võrreldavat efektiivsust, vähem kõrvaltoimeid ja potentsiaalset kasvajavastast kasu maksavähiga patsientidel.

Hiljuti avaldatud uuringusSignaali ülekanne ja sihtraviRühm teadlasi võrdles asvudiini efektiivsust ja ohutust nirmalatrelviiri-ritonaviiriga (paksloviidiga) 2019. aasta koroonaviirushaigusega (CoVID-19) haiglaravil olevatel patsientidel, keskendudes kliinilistele tulemustele, kõrvalnähtudele ja võimalikele eelistele pahaloomuliste kasvajatega patsientidele.

taustal

Alates Covid-19 puhangust 2019. aasta detsembris, mille põhjustas raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviirus 2 (SARS-CoV-2), on see 2024. aasta augusti seisuga kaasa toonud üle 776 miljoni nakatumise ja 7 miljoni surma. Vaatamata vaktsineerimisele, mis vähendas tõsiste haigusjuhtude arvu, on selle tõhusus immuunsüsteemi vältivate variantide vastu piiratud.

COVID-19 ravi hõlmab peamiselt viirusevastaseid ja immunomoduleerivaid ravimeid, kuid viimased toimivad peamiselt rasketel juhtudel. Pakslovid ja azvudiin on laialdaselt kasutatavad viirusevastased ravimid, kuid nende võrdleva tõhususe ja ohutuse üle vaieldakse.

Vaja on täiendavaid uuringuid, et selgitada nende rolli Covid-19 ja sellega seotud seisundite, nagu hepatotsellulaarne kartsinoom, ravis.

Uuringu kohta

Käesolev mitmekeskuseline retrospektiivne kohortuuring viidi läbi Hiinas Henani ja Xinjiangi provintsis, hõlmates 5. detsembrist 2022 kuni 31. jaanuarini 2023 kinnitatud SARS-CoV-2 nakkusega hospitaliseeritud patsiente.

Uuringupopulatsioonis oli 37 606 patsienti kümnest Henani haiglast ja 3270 patsienti ühest Xinjiangi haiglast. Osalemiskriteeriumid nõudsid, et osalejad oleksid saanud positiivse pöördtranskriptsiooni polümeraasi ahelreaktsiooni (Paxlovid) testi SARS-CoV-2 (RT-PCR) suhtes vanuses 18 aastat või vanemad (AZVUDINE või PAXLOVID).

Patsiendid, kes ei saanud viirusevastaseid aineid, said muud viirusevastast ravi, olid rasedad või neil oli kummagi ravimi vastunäidustused välistatud. Andmed koguti elektroonilistest haiguslugudest, sealhulgas demograafia, vastuvõtud, tulemused, retseptid ja laboratoorsed tulemused.

Osalejad rühmitati ravimite retsepti ja kalduvuse skoori (PSM) järgi suhtega 1:2. Tulemused hõlmasid üldist kontrolli, haiguse progresseerumist ja AES-i, mis kategoriseeriti kõrvalnähtude ühise terminoloogia kriteeriumi versiooni 5.0 järgi.

Statistilistes analüüsides kasutati Kaplan-Meieri kõveraid, Coxi regressiooni ja alarühmade skoori. Tundlikkusanalüüsides käsitleti puuduvaid väärtusi, alternatiivseid mudeleid ja varakult lahkumist või suremust. Uuring järgis Helsingi deklaratsiooni eetilisi juhiseid.

Uuringu tulemused

Uuring hõlmas 7145 kinnitatud Covid-19 patsienti kümnest Hiina Henani provintsi haiglast. Rangete kaasamis- ja välistamiskriteeriumide järgi olid analüüsikõlblikud 6943 asvudiini saanud patsienti ja 1202 paksloviidi saanud patsienti. PSM suhtega 2:1 tasakaalustas algtaseme karakteristikud, andes lõpliku kohorti jaoks 2404 asvudiini ja 1202 paksloviidi retsipienti.

Peamine tulemus oli surm, 469 surmajuhtumiga: 288 asvudiini rühmas ja 181 paksloviidi rühmas. Kaplan-Meieri analüüs näitas asvudiini rühmas oluliselt väiksemat surmariski võrreldes paksloviidiga (p = 0,038).

Mitme muutujaga Coxi regressioonianalüüs kinnitas seda riskisuhtega (HR) 0,82 (95% usaldusvahemik [CI]: 0,676-0,987, p = 0,036). Haigus progresseerus 681 patsiendil: 446 asvudiini rühmas ja 235 paksloviidi rühmas.

Kaplan-Meieri analüüs ei näidanud olulist erinevust rühmade vahel (p = 0,95) ja COX analüüs andis HR väärtuseks 1,15 (95% CI: 0,975-1,345, p = 0,097).

Tundlikkuse analüüsid toetasid nende tulemuste täpsust. Tulemused jäid järjepidevaks mitmete puuduvate andmete, alternatiivsete sobitusmudelite ja varajase väljutamise või surmajuhtumite välistamise meetodite puhul.

Näiteks pärast puuduvate väärtuste imputeerimist näitas COX analüüs madalamat surmariski asvudiini kasutamisel (HR: 0,79, 95% CI: 0,658–0,959, p = 0,016). Probitipõhine sobitusmudel näitas ka asvudiini suremuse riski olulist vähenemist võrreldes paksloviidiga (HR: 0,73, 95% CI: 0,603-0,884, p = 0,001).

Valideerimine Xinjiangi provintsist pärit kohordis, kus oli 79 asvudiini ja 78 paksloviidi retsipienti, ei näidanud olulisi erinevusi liittulemustes (P = 0,27). Siiski näitas COX analüüs asvudiini puhul madalamat suremuse riski (HR: 0,53, 95% CI: 0,283-0,989, p = 0,046).

Alarühmade analüüsid näitasid, et asvudiin oli eriti kasulik rohkem kui viis päeva pärast diagnoosi saamist (HR: 0,56, 95% CI: 0,39–0,78) ja primaarsete pahaloomuliste kasvajatega patsientidele (HR: 0,33, 95% CI: 0,20–0,54).

Ohutushinnangud näitasid asvudiini kasutamisel vähem kõrvaltoimeid võrreldes paksloviidiga, eriti klassi 1 ja 2 kõrvaltoimete puhul. Need tulemused viitavad sellele, et asvudiin võib teatud hospitaliseeritud COVID-19 patsientide jaoks olla paksloviidi ohutum ja tõhusam alternatiiv.

Järeldused

Kokkuvõttes tõi see suur, mitmekeskuseline, retrospektiivne kohortuuring esile asvudiini efektiivsuse ja ohutuse võrreldes paxlovidiga hospitaliseeritud COVID-19 patsientidel. 37 606 analüüsitud patsiendil oli asvudiini saanud patsientidel madalam surmarisk ja võrreldav haiguse progresseerumise määr, võrreldes paksloviidiga.

Alarühmade analüüsid näitasid, et asvudiinist on suurem kasu pahaloomuliste kasvajate, mõõduka haigusega või hilinenud ravi alustamise korral.

Lisaks näitas asvudiin märkimisväärset kasvajavastast toimet, pärssis hepatotsellulaarsete kartsinoomirakkude proliferatsiooni ja parandas immuunvastuseid.

Allikad: