Azvudine voittaa Paxlovidin COVID-19-kuolemien vähentämisessä

Azvudine voittaa Paxlovidin COVID-19-kuolemien vähentämisessä

Laaja tutkimus osoittaa, että atsvudiini on verrattavissa pakslovidiin, vähemmän sivuvaikutuksia ja mahdollisia kasvainten vastaisia ​​etuja maksasyövän hoidossa.

Äskettäin julkaistussa tutkimuksessaSignaalinsiirto ja kohdennettu hoitoTutkijaryhmä vertasi atvudiinin tehoa ja turvallisuutta nirmalatrelvir-ritonaviirin (pakslovidin) kanssa sairaalahoidossa olevilla potilailla, joilla on koronavirustauti 2019 (CoVID-19), keskittyen kliinisiin tuloksiin, haittatapahtumiin (AE) ja mahdollisiin hyötyihin pahanlaatuisia kasvaimia sairastaville potilaille.

tausta

Vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) aiheuttaman Covid-19:n puhkeamisen jälkeen joulukuussa 2019 tämä on johtanut yli 776 miljoonaan infektioon ja 7 miljoonaan kuolemaan elokuussa 2024. Vakavia tapauksia vähentäneestä rokotuksesta huolimatta sen tehokkuus immuunivastetta hillitseviä variantteja vastaan ​​on edelleen rajallinen.

COVID-19-hoito sisältää pääasiassa viruslääkkeitä ja immunomoduloivia lääkkeitä, mutta jälkimmäinen toimii pääasiassa vaikeissa tapauksissa. Pakslovidi ja atsvudiini ovat laajalti käytettyjä viruslääkkeitä, mutta niiden tehokkuudesta ja turvallisuudesta keskustellaan edelleen.

Lisätutkimusta tarvitaan niiden roolin selvittämiseksi Covid-19:n ja siihen liittyvien sairauksien, kuten hepatosellulaarisen karsinooman, hoidossa.

Tietoja tutkimuksesta

Tämä monikeskustutkimus, retrospektiivinen kohorttitutkimus tehtiin Henanin ja Xinjiangin maakunnissa Kiinassa, ja siihen osallistui sairaalahoidossa olevia potilaita, joilla oli vahvistettu SARS-CoV-2-infektio 5.12.2022 ja 31.1.2023 välisenä aikana.

Tutkimuspopulaatiossa oli 37 606 potilasta kymmenestä Henanin sairaalasta ja 3 270 potilasta yhdestä Xinjiangin sairaalasta. Osallistujakriteerit edellyttivät, että osallistujat olivat saaneet positiivisen käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio (Paxlovid) -testin SARS-CoV-2:lle (RT-PCR) vähintään 18-vuotiaille (AZVUDINE tai PAXLOVID).

Potilaat, jotka eivät saaneet viruslääkkeitä, saivat muuta viruslääkitystä, olivat raskaana tai heillä oli vasta-aiheet jommankumman lääkkeen käyttöön. Tiedot kerättiin sähköisistä potilaskertomuksista, mukaan lukien väestötiedot, vastaanottotiedot, tulokset, reseptit ja laboratoriotulokset.

Osallistujat ryhmiteltiin lääkemääräysten ja taipumuspisteiden (PSM) mukaan suhteessa 1:2. Tulokset sisälsivät yleiskontrollin, taudin etenemisen ja AES:n, jotka luokiteltiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 5.0 mukaan.

Tilastollisissa analyyseissä käytettiin Kaplan-Meier-käyriä, Cox-regressiota ja alaryhmäpisteitä. Herkkyysanalyysit käsittelivät puuttuvia arvoja, vaihtoehtoisia malleja ja varhaista kotiutumista tai kuolleisuutta. Tutkimus noudatti Helsingin julistuksen mukaisia ​​eettisiä ohjeita.

Tutkimustulokset

Tutkimukseen osallistui 7 145 potilasta, joilla oli vahvistettu Covid-19, kymmenestä sairaalasta Henanin maakunnassa Kiinassa. Tiukkojen sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti 6 943 atsvudiinia saavaa potilasta ja 1 202 pakslovidia saavaa potilasta kelpuutettiin analysointiin. PSM suhteessa 2:1 tasapainotti lähtötilanteen ominaisuuksia ja tuotti 2 404 atsvudiini- ja 1 202 pakslovidisaajaa lopulliselle kohortille.

Ensisijainen lopputulos oli kuolema, jossa kuoli 469: 288 atsvudiiniryhmässä ja 181 pakslovidiryhmässä. Kaplan-Meier-analyysi osoitti merkitsevästi pienemmän kuolinriskin atsvudiiniryhmässä paxlovidiin verrattuna (p = 0,038).

Monimuuttuja Cox-regressioanalyysi vahvisti tämän riskisuhteella (HR) 0,82 (95 %:n luottamusväli [CI]: 0,676-0,987, p = 0,036). Sairaus eteni 681 potilaalla: 446 atsvudiiniryhmässä ja 235 pakslovidiryhmässä.

Kaplan-Meier-analyysi ei osoittanut merkittävää eroa ryhmien välillä (p = 0,95), ja COX-analyysi antoi HR:ksi 1,15 (95 % CI: 0,975-1,345, p = 0,097).

Herkkyysanalyysit tukivat näiden tulosten tarkkuutta. Tulokset pysyivät johdonmukaisina useilla menetelmillä puuttuvien tietojen korjaamiseksi, vaihtoehtoisten täsmäysmallien ja varhaisten kotiutusten tai kuolemantapausten poissulkemiseksi.

Esimerkiksi puuttuvien arvojen imputoinnin jälkeen COX-analyysi osoitti pienemmän kuolinriskin atsvudiinilla (HR: 0,79, 95 % CI: 0,658–0,959, p = 0,016). Probittipohjainen täsmäytysmalli osoitti myös atsvudiinin kuolleisuusriskin merkittävän pienenemisen pakslovidiin verrattuna (HR: 0,73, 95 % CI: 0,603-0,884, p = 0,001).

Validointi kohortissa Xinjiangin maakunnasta, jossa oli 79 atsvudiini- ja 78 paxlovid-sairautta, ei osoittanut merkittäviä eroja yhdistetyissä tuloksissa (P = 0,27). COX-analyysi paljasti kuitenkin atsvudiinin pienemmän kuolleisuusriskin (HR: 0,53, 95 % CI: 0,283-0,989, p = 0,046).

Alaryhmäanalyysit osoittivat, että atsvudiini oli erityisen hyödyllinen potilaille yli viisi päivää diagnoosin jälkeen (HR: 0,56, 95 % CI: 0,39-0,78) ja potilaille, joilla oli primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia (HR: 0,33, 95 % CI: 0,20-0,54).

Turvallisuusarvioinnit osoittivat vähemmän haittavaikutuksia atsvudiinilla verrattuna paxlovidiin, erityisesti luokkien 1 ja 2 haittavaikutusten osalta. Nämä tulokset viittaavat siihen, että atsvudiini voi olla turvallisempi ja tehokkaampi vaihtoehto paxlovidille tietyille sairaalahoidossa oleville COVID-19-potilaille.

Johtopäätökset

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämä suuri, monikeskus, retrospektiivinen kohorttitutkimus korosti atsvudiinin tehoa ja turvallisuutta verrattuna paxlovidiin sairaalahoidetuilla COVID-19-potilailla. Analysoidussa 37 606 potilaassa atsvudiinia saaneiden potilaiden kuolinriski oli pienempi ja taudin etenemisaste oli sama kuin pakslovidia saaneilla.

Alaryhmäanalyysit osoittivat suuremman hyödyn atsvudiinista potilailla, joilla oli pahanlaatuisia kasvaimia, kohtalainen sairaus tai viivästynyt hoidon aloitus.

Lisäksi atsvudiini osoitti merkittäviä kasvaimia estäviä vaikutuksia, esti hepatosellulaaristen karsinoomasolujen proliferaatiota ja paransi immuunivasteita.

Lähteet: