Azvudine bat Paxlovid dans la réduction des décès dus au Covid-19

Azvudine bat Paxlovid dans la réduction des décès dus au Covid-19

Une vaste étude montre une efficacité comparable de l'azvudine à celle du paxlovid, moins d'effets secondaires et des avantages antitumoraux potentiels chez les patients atteints d'un cancer du foie.

Dans une étude récemment publiée dansTransduction du signal et thérapie cibléeUn groupe de chercheurs a comparé l'efficacité et l'innocuité de l'azvudine avec le nirmalatrelvir-ritonavir (paxlovid) chez des patients hospitalisés atteints de la maladie à coronavirus 2019 (CoVID-19), en se concentrant sur les résultats cliniques, les événements indésirables (EI) et les avantages potentiels pour les patients atteints de tumeurs malignes.

arrière-plan

Depuis l’apparition du Covid-19 en décembre 2019, provoquée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), cela a entraîné plus de 776 millions d’infections et 7 millions de décès en août 2024. Malgré la vaccination qui a réduit les cas graves, son efficacité contre les variantes immuno-évasives reste limitée.

Le traitement du COVID-19 comprend principalement des médicaments antiviraux et immunomodulateurs, mais ces derniers fonctionnent principalement dans les cas graves. Le paxlovid et l'azvudine sont des antiviraux largement utilisés, mais leur efficacité et leur sécurité comparatives restent débattues.

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour clarifier leur rôle dans la gestion du Covid-19 et des affections associées telles que le carcinome hépatocellulaire.

À propos de l'étude

La présente étude de cohorte multicentrique et rétrospective a été menée dans les provinces du Henan et du Xinjiang, en Chine, auprès de patients hospitalisés présentant une infection confirmée par le SRAS-CoV-2 entre le 5 décembre 2022 et le 31 janvier 2023.

La population étudiée comprenait 37 606 patients de dix hôpitaux du Henan et 3 270 patients d’un hôpital du Xinjiang. Les critères de participation exigeaient que les participants aient reçu un test positif de réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (Paxlovid) pour le SRAS-CoV-2 (RT-PCR) âgé de 18 ans ou plus (AZVUDINE ou PAXLOVID).

Les patients qui n'ont pas reçu d'agents antiviraux recevaient un autre traitement antiviral, étaient enceintes ou avaient des contre-indications à l'un ou l'autre des médicaments exclues. Les données ont été collectées à partir de dossiers médicaux électroniques, notamment les données démographiques, les admissions, les résultats, les prescriptions et les résultats de laboratoire.

Les participants ont été regroupés par prescription de médicaments et score de propension (PSM) avec un rapport de 1 : 2. Les résultats comprenaient le contrôle global, la progression de la maladie et l'AES, qui ont été classés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5.0.

Les analyses statistiques ont utilisé les courbes de Kaplan-Meier, la régression de Cox et les scores des sous-groupes. Les analyses de sensibilité ont porté sur les valeurs manquantes, les modèles alternatifs et les sorties précoces ou la mortalité. L'étude a respecté les directives éthiques conformément à la Déclaration d'Helsinki.

Résultats de l'étude

L’étude a inclus 7 145 patients atteints de Covid-19 confirmé dans dix hôpitaux de la province du Henan, en Chine. Suite à des critères d'inclusion et d'exclusion stricts, 6 943 patients recevant de l'azvudine et 1 202 recevant du paxlovid étaient éligibles pour l'analyse. Le PSM selon un rapport de 2 : 1 équilibrait les caractéristiques de base, donnant 2 404 receveurs d’azvudine et 1 202 receveurs de paxlovid pour la cohorte finale.

Le critère de jugement principal a été le décès, avec 469 décès : 288 dans le groupe azvudine et 181 dans le groupe paxlovid. L'analyse de Kaplan-Meier a montré un risque de décès significativement plus faible dans le groupe azvudine par rapport au paxlovid (p = 0,038).

L'analyse de régression multivariée de Cox l'a confirmé avec un risque relatif (HR) de 0,82 (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,676-0,987, p = 0,036). La progression de la maladie est survenue chez 681 patients : 446 dans le groupe azvudine et 235 dans le groupe paxlovid.

L'analyse de Kaplan-Meier n'a montré aucune différence significative entre les groupes (p = 0,95) et l'analyse COX a donné un HR de 1,15 (IC à 95 % : 0,975-1,345, p = 0,097).

Les analyses de sensibilité ont confirmé l'exactitude de ces résultats. Les résultats sont restés cohérents selon les multiples méthodes de traitement des données manquantes, les modèles d'appariement alternatifs et l'exclusion des sorties précoces ou des décès.

Par exemple, après imputation des valeurs manquantes, l’analyse COX a montré un risque de décès plus faible avec l’azvudine (HR : 0,79, IC 95 % : 0,658-0,959, p = 0,016). Un modèle d'appariement basé sur les probits a également montré une réduction significative du risque de mortalité pour l'azvudine par rapport au paxlovid (HR : 0,73, IC à 95 % : 0,603-0,884, p = 0,001).

La validation dans une cohorte de la province du Xinjiang composée de 79 receveurs d'azvudine et de 78 paxlovid n'a montré aucune différence significative dans les résultats composites (P = 0,27). Cependant, l'analyse COX a révélé un risque de mortalité plus faible pour l'azvudine (HR : 0,53, IC 95 % : 0,283-0,989, p = 0,046).

Les analyses de sous-groupes ont montré que l'azvudine était particulièrement bénéfique pour les patients plus de cinq jours après le diagnostic (HR : 0,56, IC à 95 % : 0,39-0,78) et les patients atteints de tumeurs malignes primitives (HR : 0,33, IC à 95 % : 0,20-0,54).

Les évaluations de sécurité ont montré moins d'EI avec l'azvudine qu'avec le paxlovid, en particulier pour les EI de classes 1 et 2. Ces résultats suggèrent que l’azvudine pourrait constituer une alternative plus sûre et plus efficace au paxlovid pour certains patients hospitalisés atteints du COVID-19.

Conclusions

En conclusion, cette vaste étude de cohorte rétrospective multicentrique a mis en évidence l’efficacité et l’innocuité de l’azvudine par rapport au paxlovid chez les patients hospitalisés pour le COVID-19. Chez 37 606 patients analysés, ceux qui ont reçu de l’azvudine ont présenté un risque de décès plus faible et des taux comparables de progression composite de la maladie par rapport au paxlovid.

Les analyses de sous-groupes ont révélé un plus grand bénéfice de l'azvudine chez les patients atteints de tumeurs malignes, d'une maladie modérée ou d'un début de traitement retardé.

De plus, l'azvudine a montré des effets antitumoraux significatifs, a supprimé la prolifération des cellules du carcinome hépatocellulaire et a amélioré les réponses immunitaires.

Sources :