Azvudin pobjeđuje Paxlovid u smanjenju smrtnosti od Covid-19

Azvudin pobjeđuje Paxlovid u smanjenju smrtnosti od Covid-19

Velika studija pokazuje usporedivu učinkovitost azvudina s paxlovidom, manje nuspojava i potencijalne antitumorske koristi kod pacijenata s rakom jetre.

U nedavno objavljenoj studiji uTransdukcija signala i ciljana terapijaSkupina istraživača usporedila je učinkovitost i sigurnost azvudina s nirmalatrelvir-ritonavirom (paxlovid) u hospitaliziranih pacijenata s koronavirusnom bolešću 2019 (CoVID-19), usredotočujući se na kliničke ishode, nuspojave (AE) i potencijalne dobrobiti za pacijente s malignim tumorima.

pozadina

Od izbijanja Covid-19 u prosincu 2019., uzrokovanog teškim akutnim respiratornim sindromom koronavirusom 2 (SARS-CoV-2), to je rezultiralo s više od 776 milijuna infekcija i 7 milijuna smrtnih slučajeva od kolovoza 2024. Unatoč cijepljenju koje je smanjilo ozbiljne slučajeve, njegova učinkovitost protiv varijanti koje izbjegavaju imunološki sustav i dalje je ograničena.

Liječenje COVID-19 uglavnom uključuje antivirusne i imunomodulatorne lijekove, ali potonji uglavnom djeluju u teškim slučajevima. Paxlovid i azvudin naširoko su korišteni antivirusni lijekovi, ali se o njihovoj usporednoj učinkovitosti i sigurnosti još uvijek raspravlja.

Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se razjasnila njihova uloga u liječenju Covida-19 i povezanih stanja kao što je hepatocelularni karcinom.

O studiju

Sadašnja multicentrična, retrospektivna kohortna studija provedena je u provincijama Henan i Xinjiang u Kini, a uključivala je hospitalizirane pacijente s potvrđenom infekcijom SARS-CoV-2 između 5. prosinca 2022. i 31. siječnja 2023.

Studijska populacija uključivala je 37.606 pacijenata iz deset bolnica u Henanu i 3.270 pacijenata iz jedne bolnice u Xinjiangu. Kriteriji za sudionike zahtijevali su da su sudionici u dobi od 18 godina ili stariji (AZVUDINE ili PAXLOVID) imali pozitivan test lančane reakcije polimerazom (Paxlovid) na SARS-CoV-2 (RT-PCR).

Pacijentice koje nisu primale antivirusne lijekove primale su drugu antivirusnu terapiju, bile su trudne ili su im isključene kontraindikacije za bilo koji lijek. Podaci su prikupljeni iz elektroničkih medicinskih zapisa, uključujući demografske podatke, prijeme, ishode, recepte i laboratorijske rezultate.

Sudionici su bili grupirani prema receptu za lijekove i rezultatu sklonosti (PSM) u omjeru 1:2. Ishodi su uključivali ukupnu kontrolu, napredovanje bolesti i AES, koji su kategorizirani prema Zajedničkim terminološkim kriterijima za nuspojave verzija 5.0.

U statističkim analizama korištene su Kaplan-Meierove krivulje, Coxova regresija i rezultati podskupina. Analize osjetljivosti bavile su se nedostajućim vrijednostima, alternativnim modelima i ranim otpustom ili smrtnošću. Studija se pridržavala etičkih smjernica prema Helsinškoj deklaraciji.

Rezultati studije

Studija je obuhvatila 7145 pacijenata s potvrđenim Covid-19 iz deset bolnica u provinciji Henan u Kini. Slijedeći stroge kriterije uključivanja i isključivanja, 6943 bolesnika koji su primali azvudin i 1202 pacijenata koji su primali paxlovid bili su podobni za analizu. PSM u omjeru 2:1 uravnotežio je osnovne karakteristike, dajući 2404 primatelja azvudina i 1202 primatelja pakslovida za konačnu kohortu.

Primarni ishod bila je smrt, s 469 smrtnih slučajeva: 288 u skupini koja je primala azvudin i 181 u skupini koja je primala pakslovid. Kaplan-Meierova analiza pokazala je značajno manji rizik od smrti u skupini koja je primala azvudin u usporedbi s pakslovidom (p = 0,038).

Multivarijabilna Coxova regresijska analiza potvrdila je to s omjerom rizika (HR) od 0,82 (95% interval pouzdanosti [CI]: 0,676-0,987, p = 0,036). Do progresije bolesti došlo je kod 681 bolesnika: 446 u skupini koja je primala azvudin i 235 u skupini koja je primala pakslovid.

Kaplan-Meierova analiza nije pokazala značajnu razliku između skupina (p = 0,95), a COX analiza je dala HR od 1,15 (95% CI: 0,975-1,345, p = 0,097).

Analize osjetljivosti potvrdile su točnost ovih rezultata. Rezultati su ostali dosljedni kroz više metoda rješavanja podataka koji nedostaju, alternativnih modela podudaranja i isključivanja ranih otpusta ili smrti.

Na primjer, nakon imputiranja nedostajućih vrijednosti, COX analiza pokazala je manji rizik od smrti s azvudinom (HR: 0,79, 95% CI: 0,658–0,959, p = 0,016). Model podudaranja temeljen na probitu također je pokazao značajno smanjenje rizika od smrtnosti za azvudin u usporedbi s pakslovidom (HR: 0,73, 95% CI: 0,603-0,884, p = 0,001).

Validacija u kohorti iz provincije Xinjiang od 79 primatelja azvudina i 78 pakslovida nije pokazala značajne razlike u kompozitnim ishodima (P = 0,27). Međutim, analiza COX-a otkrila je niži rizik od smrtnosti za azvudin (HR: 0,53, 95% CI: 0,283-0,989, p = 0,046).

Analize podskupina pokazale su da je azvudin bio osobito koristan za bolesnike više od pet dana nakon dijagnoze (HR: 0,56, 95% CI: 0,39-0,78) i bolesnike s primarnim zloćudnim bolestima (HR: 0,33, 95% CI: 0,20-0,54).

Procjene sigurnosti pokazale su manje nuspojava s azvudinom u usporedbi s pakslovidom, posebno za nuspojave klase 1 i 2. Ovi rezultati sugeriraju da bi azvudin mogao biti sigurnija i učinkovitija alternativa paxlovidu za određene hospitalizirane pacijente s COVID-19.

Zaključci

Zaključno, ova velika, multicentrična, retrospektivna kohortna studija istaknula je učinkovitost i sigurnost azvudina u usporedbi s paxlovidom u hospitaliziranih pacijenata s COVID-19. Kod 37 606 analiziranih pacijenata, oni koji su primali azvudin pokazali su manji rizik od smrti i usporedive stope složene progresije bolesti u usporedbi s pakslovidom.

Analize podskupina otkrile su veću korist od azvudina za bolesnike sa zloćudnim bolestima, umjerenom bolešću ili odgođenim početkom liječenja.

Osim toga, azvudin je pokazao značajne antitumorske učinke, suzbio je proliferaciju stanica hepatocelularnog karcinoma i poboljšao imunološki odgovor.

Izvori: