Az Azvudin felülmúlja a Paxlovidot a Covid-19 okozta halálozások csökkentésében

Az Azvudin felülmúlja a Paxlovidot a Covid-19 okozta halálozások csökkentésében

Egy nagy tanulmány kimutatta az azvudin és a paxlovid összehasonlítható hatékonyságát, kevesebb mellékhatást és potenciális daganatellenes előnyöket májrákos betegeknél.

Egy nemrég megjelent tanulmányban aJelátvitel és célzott terápiaKutatók egy csoportja összehasonlította az azvudin és a nirmalatrelvir-ritonavir (paxlovid) hatékonyságát és biztonságosságát a 2019-es koronavírus-betegségben (CoVID-19) szenvedő kórházi betegeknél, a klinikai kimenetelekre, a nemkívánatos eseményekre (AE) és a rosszindulatú daganatos betegek lehetséges előnyeire összpontosítva.

háttér

A súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) által okozott 2019 decemberi Covid-19 kitörése óta ez 2024 augusztusáig több mint 776 millió fertőzéshez és 7 millió halálesethez vezetett. A súlyos esetek számát csökkentő védőoltás ellenére továbbra is korlátozott az immunrendszert elkerülő változatok elleni védőoltás.

A COVID-19 kezelés főként vírusellenes és immunmoduláló gyógyszereket foglal magában, de ez utóbbiak főleg súlyos esetekben fejtik ki hatásukat. A Paxlovid és az azvudin széles körben használt vírusellenes szerek, de összehasonlító hatékonyságuk és biztonságosságuk továbbra is vitatott.

További kutatásokra van szükség a Covid-19 és a kapcsolódó állapotok, például a hepatocelluláris karcinóma kezelésében betöltött szerepük tisztázása érdekében.

A tanulmányról

A jelen multicentrikus, retrospektív kohorszvizsgálatot Henan és Hszincsiang tartományokban, Kínában végezték, 2022. december 5. és 2023. január 31. között igazolt SARS-CoV-2 fertőzésben szenvedő kórházi betegek bevonásával.

A vizsgálati populációban 37 606 beteg vett részt tíz henani kórházból és 3 270 beteg egy hszincsiangi kórházból. A résztvevők kritériumai megkövetelték, hogy a résztvevők 18 éves vagy idősebb (AZVUDINE vagy PAXLOVID) SARS-CoV-2 (RT-PCR) pozitív reverz transzkripciós polimeráz láncreakciós (Paxlovid) tesztet kapjanak.

Azok a betegek, akik nem kaptak vírusellenes szereket, más vírusellenes kezelésben részesültek, terhesek voltak, vagy kizárták, hogy valamelyik gyógyszer ellenjavallata volt. Az adatokat elektronikus egészségügyi feljegyzésekből gyűjtötték össze, beleértve a demográfiai adatokat, a felvételeket, az eredményeket, a recepteket és a laboratóriumi eredményeket.

A résztvevőket gyógyszerfelírás és hajlampontszám (PSM) szerint csoportosították, 1:2 arányban. Az eredmények között szerepelt az általános kontroll, a betegség progressziója és az AES, amelyeket a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai 5.0-s verziója szerint kategorizáltak.

A statisztikai elemzések Kaplan-Meier görbéket, Cox-regressziót és alcsoportpontszámokat használtak. Az érzékenységi elemzések a hiányzó értékekre, az alternatív modellekre és a korai elbocsátásra vagy mortalitásra vonatkoztak. A tanulmány betartotta a Helsinki Nyilatkozat szerinti etikai irányelveket.

Tanulmányi eredmények

A tanulmányban 7145 igazolt Covid-19-beteg vett részt tíz kórházból a kínai Henan tartományban. Szigorú felvételi és kizárási kritériumok alapján 6943 azvudint és 1202 paxlovidot kapó beteg volt alkalmas az elemzésre. A 2:1 arányú PSM kiegyensúlyozta az alapjellemzőket, 2404 azvudint és 1202 paxlovidot eredményezett a végső kohorszban.

Az elsődleges kimenetel a halál volt, 469 halálesettel: 288 az azvudin csoportban és 181 a paxlovid csoportban. A Kaplan-Meier analízis szignifikánsan alacsonyabb halálozási kockázatot mutatott az azvudin csoportban, mint a paxlovid csoportban (p = 0,038).

A többváltozós Cox-regressziós elemzés ezt 0,82-es kockázati hányadossal (HR) igazolta (95%-os konfidencia intervallum [CI]: 0,676-0,987, p = 0,036). A betegség progressziója 681 betegnél fordult elő: 446 azvudin csoportban és 235 paxlovid csoportban.

A Kaplan-Meier analízis nem mutatott ki szignifikáns különbséget a csoportok között (p = 0,95), a COX-analízis pedig 1,15-ös HR-t adott (95% CI: 0,975-1,345, p = 0,097).

Az érzékenységi elemzések alátámasztották ezen eredmények pontosságát. Az eredmények konzisztensek maradtak a hiányzó adatok kezelésére, az alternatív egyeztetési modellekre és a korai elbocsátások vagy halálesetek kizárására szolgáló többféle módszer esetében.

Például a hiányzó értékek imputálása után a COX-analízis alacsonyabb halálozási kockázatot mutatott azvudinnal (HR: 0,79, 95% CI: 0,658–0,959, p = 0,016). Egy probit-alapú illesztési modell az azvudin mortalitási kockázatának szignifikáns csökkenését is kimutatta a paxlovidhoz képest (HR: 0,73, 95% CI: 0,603-0,884, p = 0,001).

A Xinjiang tartományból származó, 79 azvudin és 78 paxlovid recipiensből álló kohorsz validálása nem mutatott szignifikáns különbséget az összetett eredmények között (P = 0,27). A COX-analízis azonban alacsonyabb mortalitási kockázatot tárt fel az azvudin esetében (HR: 0,53, 95% CI: 0,283-0,989, p = 0,046).

Az alcsoport-elemzések azt mutatták, hogy az azvudin különösen előnyös volt a diagnózis után több mint öt nappal (HR: 0,56, 95% CI: 0,39-0,78) és az elsődleges rosszindulatú daganatos betegek (HR: 0,33, 95% CI: 0,20-0,54) esetében.

A biztonsági értékelések kevesebb mellékhatást mutattak ki azvudinnal, mint a paxloviddal, különösen az 1. és 2. osztályú nemkívánatos események esetében. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az azvudin biztonságosabb és hatékonyabb alternatívája lehet a paxlovidnak bizonyos kórházi COVID-19 betegek számára.

Következtetések

Összefoglalva, ez a nagy, többközpontú, retrospektív kohorszvizsgálat rávilágított az azvudin hatékonyságára és biztonságosságára a paxloviddal összehasonlítva kórházi COVID-19 betegeknél. Az elemzett 37 606 betegnél az azvudint kapó betegeknél alacsonyabb volt a halálozás kockázata és hasonló arányú a betegség összetett progressziója, mint a paxloviddal.

Az alcsoport-elemzések az azvudin nagyobb előnyeit mutatták ki rosszindulatú daganatokban, közepesen súlyos betegségben vagy késleltetett kezelésben szenvedő betegeknél.

Ezenkívül az azvudin jelentős daganatellenes hatást mutatott, elnyomta a hepatocelluláris karcinóma sejtek proliferációját és javította az immunválaszt.

Források: