Azvudine batte Paxlovid nel ridurre le morti per Covid-19

Azvudine batte Paxlovid nel ridurre le morti per Covid-19

Un ampio studio mostra un’efficacia paragonabile di azvudina a paxlovid, minori effetti collaterali e potenziali benefici antitumorali nei pazienti con cancro al fegato.

In uno studio recentemente pubblicato suTrasduzione del segnale e terapia mirataUn gruppo di ricercatori ha confrontato l’efficacia e la sicurezza di azvudina con nirmalatrelvir-ritonavir (paxlovid) in pazienti ospedalizzati con malattia da coronavirus 2019 (CoVID-19), concentrandosi sugli esiti clinici, sugli eventi avversi (EA) e sui potenziali benefici per i pazienti con tumori maligni.

sfondo

Dallo scoppio del Covid-19 nel dicembre 2019, causato dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), ciò ha provocato oltre 776 milioni di infezioni e 7 milioni di decessi ad agosto 2024. Nonostante la vaccinazione abbia ridotto i casi gravi, la sua efficacia contro le varianti immuno-evasive rimane limitata.

Il trattamento del COVID-19 comprende principalmente farmaci antivirali e immunomodulatori, ma questi ultimi funzionano principalmente nei casi più gravi. Paxlovid e azvudina sono antivirali ampiamente utilizzati, ma la loro efficacia comparativa e la loro sicurezza rimangono dibattute.

Sono necessarie ulteriori ricerche per chiarire il loro ruolo nella gestione del Covid-19 e delle condizioni associate come il carcinoma epatocellulare.

A proposito dello studio

Il presente studio di coorte multicentrico e retrospettivo è stato condotto nelle province di Henan e Xinjiang, in Cina, coinvolgendo pazienti ospedalizzati con infezione confermata da SARS-CoV-2 tra il 5 dicembre 2022 e il 31 gennaio 2023.

La popolazione dello studio comprendeva 37.606 pazienti provenienti da dieci ospedali dell'Henan e 3.270 pazienti da un ospedale dello Xinjiang. I criteri dei partecipanti richiedevano che i partecipanti avessero ricevuto un test positivo della reazione a catena della polimerasi con trascrizione inversa (Paxlovid) per SARS-CoV-2 (RT-PCR) di età pari o superiore a 18 anni (AZVUDINE o PAXLOVID).

I pazienti che non avevano ricevuto agenti antivirali stavano ricevendo altre terapie antivirali, erano incinte o erano escluse controindicazioni ad uno dei farmaci. I dati sono stati raccolti da cartelle cliniche elettroniche, inclusi dati demografici, ricoveri, esiti, prescrizioni e risultati di laboratorio.

I partecipanti sono stati raggruppati in base alla prescrizione del farmaco e al punteggio di propensione (PSM) con un rapporto di 1:2. I risultati includevano il controllo generale, la progressione della malattia e l'AES, che sono stati classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0.

Le analisi statistiche hanno utilizzato curve di Kaplan-Meier, regressione di Cox e punteggi dei sottogruppi. Le analisi di sensibilità hanno riguardato i valori mancanti, i modelli alternativi e le dimissioni precoci o la mortalità. Lo studio ha aderito alle linee guida etiche secondo la Dichiarazione di Helsinki.

Risultati dello studio

Lo studio ha incluso 7.145 pazienti con Covid-19 confermato provenienti da dieci ospedali nella provincia di Henan, in Cina. Seguendo rigorosi criteri di inclusione ed esclusione, 6.943 pazienti trattati con azvudina e 1.202 trattati con paxlovid erano idonei per l'analisi. Il PSM con un rapporto 2:1 ha bilanciato le caratteristiche basali, ottenendo 2.404 destinatari di azvudina e 1.202 paxlovid per la coorte finale.

L'esito primario era la morte, con 469 decessi: 288 nel gruppo azvudina e 181 nel gruppo paxlovid. L'analisi di Kaplan-Meier ha mostrato un rischio di morte significativamente più basso nel gruppo azvudina rispetto a paxlovid (p = 0,038).

L'analisi di regressione multivariata di Cox ha confermato ciò con un rapporto di rischio (HR) di 0,82 (intervallo di confidenza al 95% [CI]: 0,676-0,987, p = 0,036). La progressione della malattia si è verificata in 681 pazienti: 446 nel gruppo azvudina e 235 nel gruppo paxlovid.

L'analisi di Kaplan-Meier non ha mostrato differenze significative tra i gruppi (p = 0,95) e l'analisi COX ha fornito un HR di 1,15 (IC 95%: 0,975-1,345, p = 0,097).

Le analisi di sensibilità hanno supportato l’accuratezza di questi risultati. I risultati sono rimasti coerenti tra diversi metodi di gestione dei dati mancanti, modelli di corrispondenza alternativi ed esclusione di dimissioni precoci o decessi.

Ad esempio, dopo l’imputazione dei valori mancanti, l’analisi COX ha mostrato un rischio di morte inferiore con azvudina (HR: 0,79, IC 95%: 0,658–0,959, p = 0,016). Un modello di abbinamento basato su probit ha mostrato anche una riduzione significativa del rischio di mortalità per azvudina rispetto a paxlovid (HR: 0,73, IC 95%: 0,603-0,884, p = 0,001).

La validazione in una coorte della provincia dello Xinjiang di 79 pazienti trattati con azvudina e 78 paxlovid non ha mostrato differenze significative nei risultati compositi (P ​​= 0,27). Tuttavia, l’analisi COX ha rivelato un rischio di mortalità inferiore per azvudina (HR: 0,53, IC 95%: 0,283-0,989, p = 0,046).

Le analisi dei sottogruppi hanno mostrato che azvudina è stata particolarmente benefica per i pazienti più di cinque giorni dopo la diagnosi (HR: 0,56, IC 95%: 0,39-0,78) e per i pazienti con tumori maligni primari (HR: 0,33, IC 95%: 0,20-0,54).

Le valutazioni sulla sicurezza hanno mostrato un minor numero di eventi avversi con azvudina rispetto a paxlovid, in particolare per gli eventi avversi di classe 1 e 2. Questi risultati suggeriscono che l’azvudina può essere un’alternativa più sicura ed efficace al paxlovid per alcuni pazienti affetti da COVID-19 ospedalizzati.

Conclusioni

In conclusione, questo ampio studio di coorte retrospettivo, multicentrico, ha evidenziato l’efficacia e la sicurezza di azvudina rispetto a paxlovid nei pazienti ospedalizzati con COVID-19. Nei 37.606 pazienti analizzati, quelli che hanno ricevuto azvudina hanno mostrato un rischio inferiore di morte e tassi comparabili di progressione della malattia composita rispetto a paxlovid.

Le analisi dei sottogruppi hanno rivelato un maggiore beneficio dell’azvudina nei pazienti affetti da neoplasie, patologie moderate o con inizio ritardato del trattamento.

Inoltre, l’azvudina ha mostrato effetti antitumorali significativi, ha soppresso la proliferazione delle cellule di carcinoma epatocellulare e ha migliorato le risposte immunitarie.

Fonti: