Azvudinas lenkia Paxlovidą mažindamas mirčių nuo Covid-19 skaičių

Azvudinas lenkia Paxlovidą mažindamas mirčių nuo Covid-19 skaičių

Didelis tyrimas rodo, kad azvudino ir pakslovido veiksmingumas yra panašus, mažesnis šalutinis poveikis ir galimas priešnavikinis poveikis pacientams, sergantiems kepenų vėžiu.

Neseniai paskelbtame tyrimeSignalų perdavimas ir tikslinė terapijaGrupė tyrėjų palygino azvudino ir nirmalatrelviro-ritonaviro (pakslovido) veiksmingumą ir saugumą 2019 m. koronavirusine liga (CoVID-19) sergantiems pacientams, daugiausia dėmesio skirdama klinikiniams rezultatams, nepageidaujamiems reiškiniams (AE) ir galimai naudai pacientams, sergantiems piktybiniais navikais.

fone

Nuo 2019 m. gruodį prasidėjusio COVID-19 protrūkio, kurį sukėlė sunkaus ūminio respiracinio sindromo koronavirusas 2 (SARS-CoV-2), 2024 m. rugpjūčio mėn. užsikrėtė daugiau nei 776 mln. žmonių ir mirė 7 mln.

Gydymas COVID-19 daugiausia apima antivirusinius ir imunomoduliuojančius vaistus, tačiau pastarieji dažniausiai veikia sunkiais atvejais. Pakslovidas ir azvudinas yra plačiai naudojami antivirusiniai vaistai, tačiau jų lyginamasis veiksmingumas ir saugumas tebėra diskutuojama.

Reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant išsiaiškinti jų vaidmenį gydant Covid-19 ir susijusias ligas, tokias kaip kepenų ląstelių karcinoma.

Apie studiją

Šis daugiacentris retrospektyvus kohortinis tyrimas buvo atliktas Henano ir Sindziango provincijose, Kinijoje, įtraukiant į ligoninę paguldytus pacientus, kuriems patvirtinta SARS-CoV-2 infekcija nuo 2022 m. gruodžio 5 d. iki 2023 m. sausio 31 d.

Tyrime dalyvavo 37 606 pacientai iš dešimties Henano ligoninių ir 3 270 pacientų iš vienos Sindziango ligoninės. Dalyvių kriterijai reikalauja, kad 18 metų ar vyresni (AZVUDINE arba PAXLOVID) dalyviai būtų gavę teigiamą atvirkštinės transkripcijos polimerazės grandininės reakcijos (Paxlovid) testą SARS-CoV-2 (RT-PCR).

Pacientai, kurie nevartojo antivirusinių vaistų, buvo gydomi kitais antivirusiniais vaistais, buvo nėščios arba turėjo kontraindikacijų vartoti bet kurį vaistą. Duomenys buvo renkami iš elektroninių medicininių įrašų, įskaitant demografinius duomenis, priėmimus, rezultatus, receptus ir laboratorinių tyrimų rezultatus.

Dalyviai buvo sugrupuoti pagal vaistų receptų ir polinkio balą (PSM) santykiu 1:2. Rezultatai apėmė bendrą kontrolę, ligos progresavimą ir AES, kurie buvo suskirstyti į kategorijas pagal bendruosius nepageidaujamų reiškinių terminologijos kriterijus 5.0 versijoje.

Statistinėje analizėje buvo naudojamos Kaplano-Meier kreivės, Cox regresija ir pogrupių balai. Jautrumo analizės metu buvo nagrinėjamos trūkstamos vertės, alternatyvūs modeliai ir ankstyvas išleidimas ar mirtingumas. Tyrimo metu buvo laikomasi etikos gairių pagal Helsinkio deklaraciją.

Studijų rezultatai

Tyrime dalyvavo 7 145 pacientai, kuriems patvirtintas Covid-19, iš dešimties ligoninių Henano provincijoje, Kinijoje. Laikantis griežtų įtraukimo ir pašalinimo kriterijų, 6 943 pacientai, vartoję azvudiną, ir 1 202 pacientai, vartoję pakslovidą, buvo tinkami analizei. PSM santykiu 2:1 subalansavo pradines charakteristikas, todėl galutinėje grupėje buvo gauti 2 404 azvudino ir 1 202 pakslovido recipientai.

Pirminė baigtis buvo mirtis: 469 mirtys: 288 azvudino grupėje ir 181 pakslovido grupėje. Kaplan-Meier analizė parodė žymiai mažesnę mirties riziką azvudino grupėje, palyginti su pakslovidu (p = 0,038).

Daugiakinčių Cox regresijos analizė tai patvirtino, kai rizikos koeficientas (HR) yra 0,82 (95 % pasikliautinasis intervalas [PI]: 0,676-0,987, p = 0,036). Liga progresavo 681 pacientui: 446 azvudino grupėje ir 235 pakslovido grupėje.

Kaplan-Meier analizė neparodė reikšmingo skirtumo tarp grupių (p = 0,95), o COX analizė davė 1,15 HR (95 % PI: 0,975-1,345, p = 0,097).

Jautrumo analizė patvirtino šių rezultatų tikslumą. Rezultatai išliko nuoseklūs taikant įvairius metodus, kaip pašalinti trūkstamus duomenis, alternatyvius derinimo modelius ir neįtraukti ankstyvo išleidimo ar mirčių.

Pavyzdžiui, priskaičiavus trūkstamas vertes, COX analizė parodė mažesnę mirties riziką vartojant azvudiną (HR: 0,79, 95 % PI: 0,658–0,959, p = 0,016). Probitu pagrįstas atitikimo modelis taip pat parodė reikšmingą azvudino mirtingumo rizikos sumažėjimą, palyginti su pakslovidu (HR: 0,73, 95 % PI: 0,603-0,884, p = 0,001).

Patvirtinimas kohortoje iš Sindziango provincijos, kurioje buvo 79 azvudino ir 78 pakslovido gavėjai, neparodė reikšmingų sudėtinių rezultatų skirtumų (P = 0,27). Tačiau COX analizė atskleidė mažesnę azvudino mirtingumo riziką (HR: 0,53, 95 % PI: 0,283-0,989, p = 0,046).

Pogrupių analizės parodė, kad azvudinas buvo ypač naudingas pacientams praėjus daugiau nei penkioms dienoms po diagnozės nustatymo (ŠSD: 0,56, 95 % PI: 0,39-0,78) ir pacientams, sergantiems pirminiais piktybiniais navikais (ŠSD: 0,33, 95 % PI: 0,20-0,54).

Saugumo vertinimai parodė mažiau nepageidaujamų reiškinių vartojant azvudiną, palyginti su pakslovidu, ypač 1 ir 2 klasės AE. Šie rezultatai rodo, kad azvudinas gali būti saugesnė ir veiksmingesnė pakslovido alternatyva tam tikriems hospitalizuotiems COVID-19 pacientams.

Išvados

Apibendrinant galima pasakyti, kad šis didelis, daugiacentris, retrospektyvus kohortos tyrimas išryškino azvudino veiksmingumą ir saugumą, palyginti su pakslovidu hospitalizuotiems COVID-19 pacientams. Iš 37 606 tirtų pacientų, vartojusių azvudiną, buvo mažesnė mirties rizika ir panašus sudėtinės ligos progresavimo dažnis, palyginti su pakslovidu.

Pogrupių analizės atskleidė didesnę azvudino naudą pacientams, sergantiems piktybiniais navikais, vidutinio sunkumo liga arba pavėluotai pradėti gydymą.

Be to, azvudinas pasižymėjo reikšmingu priešnavikiniu poveikiu, slopino kepenų ląstelių karcinomos ląstelių dauginimąsi ir pagerino imuninį atsaką.

Šaltiniai: