Azvudīns pārspēj Paxlovid Covid-19 nāves gadījumu samazināšanā

Azvudīns pārspēj Paxlovid Covid-19 nāves gadījumu samazināšanā

Liels pētījums liecina par azvudīna salīdzināmu efektivitāti ar pakslovīdu, mazāku blakusparādību skaitu un iespējamo pretaudzēju ieguvumu pacientiem ar aknu vēzi.

Nesen publicētā pētījumāSignāla pārraide un mērķterapijaPētnieku grupa salīdzināja azvudīna efektivitāti un drošību ar nirmalatrelvīra-ritonavīru (pakslovīdu) hospitalizētiem pacientiem ar 2019. gada koronavīrusa slimību (CoVID-19), koncentrējoties uz klīniskajiem rezultātiem, nevēlamiem notikumiem (AE) un iespējamiem ieguvumiem pacientiem ar ļaundabīgiem audzējiem.

fons

Kopš Covid-19 uzliesmojuma 2019. gada decembrī, ko izraisīja smaga akūta respiratorā sindroma koronavīruss 2 (SARS-CoV-2), tas ir izraisījis vairāk nekā 776 miljonus infekciju un 7 miljonus nāves gadījumu 2024. gada augustā. Neskatoties uz vakcināciju, kas samazināja nopietnu saslimšanas gadījumu skaitu, tās efektivitāte pret imunitāti mazinošiem variantiem joprojām ir ierobežota.

Covid-19 ārstēšana galvenokārt ietver pretvīrusu un imūnmodulējošus medikamentus, bet pēdējie galvenokārt darbojas smagos gadījumos. Pakslovīds un azvudīns ir plaši izmantoti pretvīrusu līdzekļi, taču to salīdzinošā efektivitāte un drošība joprojām tiek apspriesta.

Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noskaidrotu to lomu Covid-19 un saistīto slimību, piemēram, hepatocelulārās karcinomas, pārvaldībā.

Par pētījumu

Šis daudzcentru retrospektīvs kohortas pētījums tika veikts Henaņas un Sjiņdzjanas provincēs Ķīnā, iesaistot hospitalizētus pacientus ar apstiprinātu SARS-CoV-2 infekciju laikā no 2022. gada 5. decembra līdz 2023. gada 31. janvārim.

Pētījuma populācijā bija 37 606 pacienti no desmit slimnīcām Henaņā un 3270 pacienti no vienas Siņdzjanas slimnīcas. Dalībnieku kritēriji paredzēja, ka dalībniekiem jābūt saņēmušiem pozitīvu reversās transkripcijas polimerāzes ķēdes reakcijas (Paxlovid) testu SARS-CoV-2 (RT-PCR) vecumā no 18 gadiem (AZVUDINE vai PAXLOVID).

Pacienti, kuri nesaņēma pretvīrusu līdzekļus, saņēma citu pretvīrusu terapiju, bija grūtnieces vai tika izslēgtas kontrindikācijas kādai no šīm zālēm. Dati tika vākti no elektroniskajiem medicīniskajiem ierakstiem, tostarp demogrāfiskie dati, uzņemšana, rezultāti, receptes un laboratorijas rezultāti.

Dalībnieki tika grupēti pēc zāļu receptes un tieksmes rādītāja (PSM) ar attiecību 1:2. Rezultāti ietvēra vispārējo kontroli, slimības progresēšanu un AES, kas tika klasificēti saskaņā ar kopējo terminoloģijas kritēriju nevēlamo notikumu 5.0 versijai.

Statistiskajā analīzē tika izmantotas Kaplan-Meier līknes, Koksa regresija un apakšgrupu rādītāji. Jutīguma analīzēs tika aplūkotas trūkstošās vērtības, alternatīvi modeļi un agrīna izrakstīšanās vai mirstība. Pētījumā tika ievērotas ētikas vadlīnijas saskaņā ar Helsinku deklarāciju.

Studiju rezultāti

Pētījumā tika iekļauti 7145 pacienti ar apstiprinātu Covid-19 no desmit slimnīcām Henaņas provincē, Ķīnā. Pēc stingriem iekļaušanas un izslēgšanas kritērijiem analīzei bija piemēroti 6943 pacienti, kuri saņēma azvudīnu, un 1202 pacienti, kuri saņēma pakslovīdu. PSM ar attiecību 2:1 līdzsvaroja sākotnējās īpašības, iegūstot 2404 azvudīna un 1202 pakslovīda saņēmējus galīgajai kohortai.

Primārais iznākums bija nāve ar 469 nāves gadījumiem: 288 azvudīna grupā un 181 pakslovīda grupā. Kaplan-Meier analīze uzrādīja ievērojami zemāku nāves risku azvudīna grupā, salīdzinot ar pakslovīdu (p = 0,038).

Daudzfaktoru Koksa regresijas analīze to apstiprināja ar riska attiecību (HR) 0,82 (95% ticamības intervāls [TI]: 0,676-0,987, p = 0,036). Slimība progresēja 681 pacientam: 446 azvudīna grupā un 235 pakslovīda grupā.

Kaplan-Meier analīze neuzrādīja būtisku atšķirību starp grupām (p = 0,95), un COX analīze sniedza HR 1,15 (95% TI: 0,975-1,345, p = 0,097).

Jutīguma analīzes apstiprināja šo rezultātu precizitāti. Rezultāti saglabājās konsekventi, izmantojot vairākas metodes, kā novērst trūkstošos datus, alternatīvus saskaņošanas modeļus un agrīnas izlādes vai nāves gadījumu izslēgšanu.

Piemēram, pēc trūkstošo vērtību imputācijas COX analīze uzrādīja mazāku nāves risku, lietojot azvudīnu (HR: 0,79, 95% TI: 0,658–0,959, p = 0,016). Uz probitiem balstīts saskaņošanas modelis arī uzrādīja būtisku azvudīna mirstības riska samazināšanos, salīdzinot ar pakslovīdu (HR: 0,73, 95% TI: 0,603-0,884, p = 0,001).

Validācija kohortā no Sjiņdzjanas provinces, kurā bija 79 azvudīna un 78 pakslovīda saņēmēji, neliecināja par būtiskām atšķirībām apvienotajos rezultātos (P = 0,27). Tomēr COX analīze atklāja zemāku azvudīna mirstības risku (HR: 0,53, 95% TI: 0,283-0,989, p = 0,046).

Apakšgrupu analīzes parādīja, ka azvudīns bija īpaši labvēlīgs pacientiem vairāk nekā piecas dienas pēc diagnozes noteikšanas (HR: 0,56, 95% TI: 0,39-0,78) un pacientiem ar primāriem ļaundabīgiem audzējiem (HR: 0,33, 95% TI: 0,20-0,54).

Drošības novērtējumi uzrādīja mazāk blakusparādību, lietojot azvudīnu, salīdzinot ar pakslovīdu, īpaši 1. un 2. klases nevēlamo blakusparādību gadījumā. Šie rezultāti liecina, ka azvudīns var būt drošāka un efektīvāka alternatīva paxlovid dažiem hospitalizētiem COVID-19 pacientiem.

Secinājumi

Noslēgumā jāsaka, ka šis lielais, daudzcentru, retrospektīvais kohortas pētījums uzsvēra azvudīna efektivitāti un drošību, salīdzinot ar pakslovīdu hospitalizētiem COVID-19 pacientiem. No 37 606 analizētajiem pacientiem, tiem, kuri saņēma azvudīnu, bija mazāks nāves risks un salīdzināms saliktas slimības progresēšanas līmenis, salīdzinot ar pakslovīdu.

Apakšgrupu analīzes atklāja lielāku azvudīna ieguvumu pacientiem ar ļaundabīgiem audzējiem, vidēji smagu slimību vai aizkavētu ārstēšanas sākšanu.

Turklāt azvudīnam bija ievērojama pretvēža iedarbība, tas nomāca hepatocelulārās karcinomas šūnu proliferāciju un uzlaboja imūnās atbildes.

Avoti: