Azvudine verslaat Paxlovid bij het terugdringen van het aantal sterfgevallen door Covid-19

Azvudine verslaat Paxlovid bij het terugdringen van het aantal sterfgevallen door Covid-19

Een groot onderzoek toont een vergelijkbare effectiviteit aan van azvudine als paxlovid, minder bijwerkingen en potentiële antitumorale voordelen bij patiënten met leverkanker.

Uit een onlangs gepubliceerd onderzoek in deSignaaltransductie en gerichte therapieEen groep onderzoekers vergeleek de werkzaamheid en veiligheid van azvudine met nirmalatrelvir-ritonavir (paxlovid) bij gehospitaliseerde patiënten met de ziekte van coronavirus 2019 (CoVID-19), waarbij ze zich concentreerden op klinische uitkomsten, bijwerkingen (AE’s) en potentiële voordelen voor patiënten met kwaadaardige tumoren.

achtergrond

Sinds de uitbraak van Covid-19 in december 2019, veroorzaakt door het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), heeft dit in augustus 2024 geresulteerd in ruim 776 miljoen infecties en 7 miljoen sterfgevallen. Ondanks vaccinatie die ernstige gevallen heeft teruggedrongen, blijft de effectiviteit ervan tegen immuunontwijkende varianten beperkt.

De behandeling van COVID-19 omvat voornamelijk antivirale en immunomodulerende geneesmiddelen, maar deze laatste werken vooral in ernstige gevallen. Paxlovid en azvudine zijn veelgebruikte antivirale middelen, maar hun relatieve effectiviteit en veiligheid blijven ter discussie.

Verder onderzoek is nodig om hun rol in de behandeling van Covid-19 en aanverwante aandoeningen zoals hepatocellulair carcinoom te verduidelijken.

Over de studie

De huidige retrospectieve cohortstudie in meerdere centra werd uitgevoerd in de provincies Henan en Xinjiang, China, waarbij gehospitaliseerde patiënten met een bevestigde SARS-CoV-2-infectie tussen 5 december 2022 en 31 januari 2023 betrokken waren.

De onderzoekspopulatie omvatte 37.606 patiënten uit tien ziekenhuizen in Henan en 3.270 patiënten uit één ziekenhuis in Xinjiang. Volgens de deelnemerscriteria moesten deelnemers van 18 jaar of ouder een positieve reverse transcription polymerase chain reaction (Paxlovid)-test voor SARS-CoV-2 (RT-PCR) hebben ontvangen (AZVUDINE of PAXLOVID).

Patiënten die geen antivirale middelen kregen, kregen andere antivirale therapie, waren zwanger of bij wie de contra-indicaties voor een van beide geneesmiddelen waren uitgesloten. Er werden gegevens verzameld uit elektronische medische dossiers, waaronder demografische gegevens, opnames, uitkomsten, recepten en laboratoriumresultaten.

De deelnemers werden gegroepeerd op basis van het voorschrijven van geneesmiddelen en de neigingsscore (PSM) met een verhouding van 1:2. De resultaten omvatten algehele controle, ziekteprogressie en AES, die werden gecategoriseerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0.

Statistische analyses maakten gebruik van Kaplan-Meier-curven, Cox-regressie en subgroepscores. Gevoeligheidsanalyses richtten zich op ontbrekende waarden, alternatieve modellen en vroegtijdig ontslag of sterfte. Het onderzoek volgde de ethische richtlijnen volgens de Verklaring van Helsinki.

Studieresultaten

De studie omvatte 7.145 patiënten met bevestigde Covid-19 uit tien ziekenhuizen in de provincie Henan, China. Na strikte inclusie- en exclusiecriteria kwamen 6.943 patiënten die azvudine kregen en 1.202 patiënten die paxlovid kregen in aanmerking voor analyse. PSM bij een verhouding van 2:1 bracht evenwichtige uitgangskenmerken in evenwicht, wat 2.404 azvudine- en 1.202 paxlovid-ontvangers opleverde voor het laatste cohort.

De primaire uitkomstmaat was de dood, met 469 sterfgevallen: 288 in de azvudinegroep en 181 in de paxlovidgroep. De Kaplan-Meier-analyse toonde een significant lager risico op overlijden aan in de azvudinegroep vergeleken met paxlovid (p = 0,038).

Multivariabele Cox-regressieanalyse bevestigde dit met een risicoratio (HR) van 0,82 (95% betrouwbaarheidsinterval [BI]: 0,676-0,987, p = 0,036). Ziekteprogressie trad op bij 681 patiënten: 446 in de azvudinegroep en 235 in de paxlovidgroep.

Kaplan-Meier-analyse toonde geen significant verschil tussen de groepen (p = 0,95), en COX-analyse gaf een HR van 1,15 (95% BI: 0,975-1,345, p = 0,097).

Gevoeligheidsanalyses ondersteunden de nauwkeurigheid van deze resultaten. De resultaten bleven consistent bij meerdere methoden om ontbrekende gegevens aan te pakken, alternatieve matchingmodellen en uitsluiting van vroegtijdige ontslagen of sterfgevallen.

Na imputatie van ontbrekende waarden liet de COX-analyse bijvoorbeeld een lager risico op overlijden zien met azvudine (HR: 0,79, 95% BI: 0,658–0,959, p = 0,016). Een op probit gebaseerd matchingmodel liet ook een significante vermindering van het sterfterisico zien voor azvudine vergeleken met paxlovid (HR: 0,73, 95% BI: 0,603-0,884, p = 0,001).

Validatie in een cohort uit de provincie Xinjiang van 79 azvudine- en 78 paxlovid-ontvangers liet geen significante verschillen zien in de samengestelde uitkomsten (P = 0,27). Uit COX-analyse bleek echter een lager sterfterisico voor azvudine (HR: 0,53, 95% BI: 0,283-0,989, p = 0,046).

Uit subgroepanalyses bleek dat azvudine vooral gunstig was voor patiënten meer dan vijf dagen na de diagnose (HR: 0,56, 95% BI: 0,39-0,78) en patiënten met primaire maligniteiten (HR: 0,33, 95% BI: 0,20-0,54).

Uit veiligheidsbeoordelingen bleek dat azvudine minder bijwerkingen had dan paxlovid, vooral voor klasse 1 en 2 bijwerkingen. Deze resultaten suggereren dat azvudine voor bepaalde in het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten een veiliger en effectiever alternatief voor paxlovid kan zijn.

Conclusies

Concluderend kan worden gesteld dat deze grote, multicentrische, retrospectieve cohortstudie de werkzaamheid en veiligheid van azvudine in vergelijking met paxlovid bij in het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten heeft benadrukt. Bij de 37.606 geanalyseerde patiënten vertoonden degenen die azvudine kregen een lager risico op overlijden en vergelijkbare percentages van samengestelde ziekteprogressie vergeleken met paxlovid.

Subgroepanalyses brachten een groter voordeel van azvudine aan het licht voor patiënten met maligniteiten, matige ziekte of vertraagde start van de behandeling.

Bovendien vertoonde azvudine significante antitumoreffecten, onderdrukte het de proliferatie van hepatocellulaire carcinoomcellen en verbeterde de immuunrespons.

Bronnen: