Azvudine slår Paxlovid for å redusere Covid-19-dødsfall

Azvudine slår Paxlovid for å redusere Covid-19-dødsfall

En stor studie viser sammenlignbar effektivitet av azvudin med paxlovid, færre bivirkninger og potensielle antitumorfordeler hos pasienter med leverkreft.

I en nylig publisert studie iSignaloverføring og målrettet terapiEn gruppe forskere sammenlignet effekten og sikkerheten til azvudin med nirmalatrelvir-ritonavir (paxlovid) hos innlagte pasienter med koronavirussykdom 2019 (CoVID-19), med fokus på kliniske utfall, uønskede hendelser (AE) og potensielle fordeler for pasienter med ondartede svulster.

bakgrunn

Siden utbruddet av Covid-19 i desember 2019, forårsaket av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), har dette resultert i over 776 millioner infeksjoner og 7 millioner dødsfall per august 2024. Til tross for vaksinasjon som reduserte alvorlige tilfeller, er effektiviteten mot immununnvikende varianter fortsatt begrenset.

Covid-19-behandling omfatter hovedsakelig antivirale og immunmodulerende legemidler, men sistnevnte virker hovedsakelig i alvorlige tilfeller. Paxlovid og azvudine er mye brukte antivirale midler, men deres komparative effektivitet og sikkerhet er fortsatt diskutert.

Ytterligere forskning er nødvendig for å avklare deres rolle i behandlingen av Covid-19 og tilknyttede tilstander som hepatocellulært karsinom.

Om studiet

Den nåværende multisenter, retrospektive kohortstudien ble utført i Henan- og Xinjiang-provinsene, Kina, med innlagte pasienter med bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon mellom 5. desember 2022 og 31. januar 2023.

Studiepopulasjonen inkluderte 37 606 pasienter fra ti sykehus i Henan og 3 270 pasienter fra ett sykehus i Xinjiang. Deltakerkriteriene krevde at deltakerne hadde mottatt en positiv revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (Paxlovid) test for SARS-CoV-2 (RT-PCR) i alderen 18 år eller eldre (AZVUDINE eller PAXLOVID).

Pasienter som ikke fikk antivirale midler fikk annen antiviral terapi, var gravide eller hadde kontraindikasjoner for begge legemidlene utelukket. Data ble samlet inn fra elektroniske medisinske journaler, inkludert demografi, innleggelser, utfall, resepter og laboratorieresultater.

Deltakerne ble gruppert etter reseptbelagte legemidler og tilbøyelighetsscore (PSM) med et forhold på 1:2. Resultatene inkluderte generell kontroll, sykdomsprogresjon og AES, som ble kategorisert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0.

Statistiske analyser brukte Kaplan-Meier-kurver, Cox-regresjon og undergruppeskårer. Sensitivitetsanalyser tok for seg manglende verdier, alternative modeller og tidlig utskrivning eller dødelighet. Studien fulgte etiske retningslinjer i henhold til Helsinki-erklæringen.

Studieresultater

Studien inkluderte 7 145 pasienter med bekreftet Covid-19 fra ti sykehus i Henan-provinsen, Kina. Etter strenge inklusjons- og eksklusjonskriterier var 6 943 pasienter som fikk azvudin og 1 202 som fikk paxlovid kvalifisert for analyse. PSM i et 2:1-forhold balanserte baseline-karakteristikker, og ga 2404 azvudine- og 1202 paxlovid-mottakere for den endelige kohorten.

Det primære utfallet var død, med 469 dødsfall: 288 i azvudine-gruppen og 181 i paxlovid-gruppen. Kaplan-Meier-analysen viste en signifikant lavere risiko for død i azvudingruppen sammenlignet med paxlovid (p = 0,038).

Multivariabel Cox-regresjonsanalyse bekreftet dette med en hazard ratio (HR) på 0,82 (95 % konfidensintervall [KI]: 0,676-0,987, p = 0,036). Sykdomsprogresjon skjedde hos 681 pasienter: 446 i azvudingruppen og 235 i paxlovidgruppen.

Kaplan-Meier-analyse viste ingen signifikant forskjell mellom gruppene (p = 0,95), og COX-analyse ga en HR på 1,15 (95 % KI: 0,975-1,345, p = 0,097).

Sensitivitetsanalyser støttet nøyaktigheten til disse resultatene. Resultatene forble konsistente på tvers av flere metoder for å adressere manglende data, alternative matchingsmodeller og ekskludering av tidlige utskrivninger eller dødsfall.

For eksempel, etter imputering av manglende verdier, viste COX-analysen en lavere risiko for død med azvudin (HR: 0,79, 95 % KI: 0,658–0,959, p = 0,016). En probit-basert matchingsmodell viste også en signifikant reduksjon i dødelighetsrisiko for azvudin sammenlignet med paxlovid (HR: 0,73, 95 % KI: 0,603-0,884, p = 0,001).

Validering i en kohort fra Xinjiang-provinsen på 79 azvudine- og 78 paxlovid-mottakere viste ingen signifikante forskjeller i sammensatte utfall (P = 0,27). COX-analyse viste imidlertid en lavere dødelighetsrisiko for azvudin (HR: 0,53, 95 % KI: 0,283-0,989, p = 0,046).

Undergruppeanalyser viste at azvudin var spesielt gunstig for pasienter mer enn fem dager etter diagnose (HR: 0,56, 95 % KI: 0,39-0,78) og pasienter med primære maligniteter (HR: 0,33, 95 % KI: 0,20-0,54).

Sikkerhetsvurderinger viste færre bivirkninger med azvudin sammenlignet med paxlovid, spesielt for klasse 1 og 2 bivirkninger. Disse resultatene tyder på at azvudin kan være et tryggere og mer effektivt alternativ til paxlovid for visse sykehusinnlagte COVID-19-pasienter.

Konklusjoner

Avslutningsvis fremhevet denne store, multisenter, retrospektive kohortstudien effekten og sikkerheten til azvudin sammenlignet med paxlovid hos innlagte COVID-19-pasienter. Hos 37 606 analyserte pasienter viste de som fikk azvudin en lavere risiko for død og sammenlignbare rater av sammensatt sykdomsprogresjon sammenlignet med paxlovid.

Undergruppeanalyser viste større fordel av azvudin for pasienter med maligniteter, moderat sykdom eller forsinket behandlingsstart.

I tillegg viste azvudin signifikante antitumoreffekter, undertrykte spredningen av hepatocellulære karsinomceller og forbedret immunrespons.

Kilder: