Azvudine pokonuje Paxlovid w zmniejszaniu liczby zgonów z powodu Covid-19

Azvudine pokonuje Paxlovid w zmniejszaniu liczby zgonów z powodu Covid-19

Duże badanie wykazało porównywalną skuteczność azwudyny do paxlovidu, mniej skutków ubocznych i potencjalne korzyści przeciwnowotworowe u pacjentów z rakiem wątroby.

W niedawno opublikowanym badaniu wTransmisja sygnału i terapia celowanaGrupa badaczy porównała skuteczność i bezpieczeństwo azwudyny z nirmalatrelwirem-rytonawirem (paxlovid) u hospitalizowanych pacjentów z chorobą koronawirusową 2019 (CoVID-19), koncentrując się na wynikach klinicznych, zdarzeniach niepożądanych (AE) i potencjalnych korzyściach dla pacjentów z nowotworami złośliwymi.

tło

Od wybuchu Covid-19 w grudniu 2019 r. wywołanego przez koronawirus 2 ciężkiego ostrego zespołu oddechowego (SARS-CoV-2) do sierpnia 2024 r. doszło do ponad 776 milionów infekcji i 7 milionów zgonów. Pomimo szczepienia, które zmniejszyło liczbę poważnych przypadków, jego skuteczność przeciwko wariantom omijającym odporność pozostaje ograniczona.

Leczenie COVID-19 obejmuje głównie leki przeciwwirusowe i immunomodulujące, ale te ostatnie działają głównie w ciężkich przypadkach. Paxlovid i azwudyna są szeroko stosowanymi lekami przeciwwirusowymi, ale ich porównawcza skuteczność i bezpieczeństwo pozostają przedmiotem dyskusji.

Konieczne są dalsze badania, aby wyjaśnić ich rolę w leczeniu Covid-19 i powiązanych schorzeń, takich jak rak wątrobowokomórkowy.

O badaniu

Niniejsze wieloośrodkowe, retrospektywne badanie kohortowe przeprowadzono w prowincjach Henan i Xinjiang w Chinach z udziałem pacjentów hospitalizowanych z potwierdzonym zakażeniem SARS-CoV-2 w okresie od 5 grudnia 2022 r. do 31 stycznia 2023 r.

Populacja badana obejmowała 37 606 pacjentów z dziesięciu szpitali w Henan i 3270 pacjentów z jednego szpitala w Xinjiangu. Kryteria uczestnictwa wymagały, aby uczestnicy otrzymali pozytywny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (Paxlovid) na obecność SARS-CoV-2 (RT-PCR) w wieku 18 lat lub więcej (AZVUDINE lub PAXLOVID).

Pacjenci, którzy nie otrzymywali leków przeciwwirusowych, otrzymywali inną terapię przeciwwirusową, byli w ciąży lub u których wykluczono przeciwwskazania do stosowania któregokolwiek leku. Dane zebrano z elektronicznej dokumentacji medycznej, obejmujące dane demograficzne, przyjęcia, wyniki, recepty i wyniki badań laboratoryjnych.

Uczestnicy zostali pogrupowani według wskaźnika przepisywania leków i wskaźnika skłonności (PSM) w stosunku 1:2. Wyniki obejmowały ogólną kontrolę, progresję choroby i AES, które sklasyfikowano zgodnie z wspólnymi kryteriami terminologicznymi dla zdarzeń niepożądanych w wersji 5.0.

W analizach statystycznych wykorzystano krzywe Kaplana-Meiera, regresję Coxa i wyniki podgrup. Analizy wrażliwości dotyczyły brakujących wartości, modeli alternatywnych oraz wczesnego wypisu lub śmiertelności. W badaniu przestrzegano wytycznych etycznych wynikających z Deklaracji Helsińskiej.

Wyniki badań

W badaniu wzięło udział 7145 pacjentów z potwierdzonym Covid-19 z dziesięciu szpitali w prowincji Henan w Chinach. Zgodnie ze ścisłymi kryteriami włączenia i wykluczenia do analizy zakwalifikowano 6943 pacjentów otrzymujących azwudynę i 1202 pacjentów otrzymujących paxlowid. PSM w stosunku 2:1 zbilansowała charakterystykę wyjściową, co dało 2404 biorców azwudyny i 1202 biorców paxlowidu w kohorcie końcowej.

Pierwszorzędowym punktem końcowym był zgon – 469 zgonów: 288 w grupie azwudyny i 181 w grupie paxlovidu. Analiza Kaplana-Meiera wykazała istotnie niższe ryzyko zgonu w grupie azwudyny w porównaniu z paxlovidem (p = 0,038).

Wielowymiarowa analiza regresji Coxa potwierdziła to przy współczynniku ryzyka (HR) wynoszącym 0,82 (95% przedział ufności [CI]: 0,676-0,987, p = 0,036). Progresja choroby nastąpiła u 681 pacjentów: 446 w grupie azwudyny i 235 w grupie paxlovidu.

Analiza Kaplana-Meiera nie wykazała istotnej różnicy pomiędzy grupami (p = 0,95), a analiza COX dała HR 1,15 (95% CI: 0,975-1,345, p = 0,097).

Analizy wrażliwości potwierdziły dokładność tych wyników. Wyniki pozostały spójne w przypadku wielu metod uzupełniania brakujących danych, alternatywnych modeli dopasowywania i wykluczania wczesnych wypisów ze szpitala lub zgonów.

Na przykład po przypisaniu brakujących wartości analiza COX wykazała mniejsze ryzyko zgonu w przypadku azwudyny (HR: 0,79, 95% CI: 0,658–0,959, p = 0,016). Model dopasowywania oparty na probitach również wykazał istotne zmniejszenie ryzyka zgonu w przypadku azwudyny w porównaniu z paxlowidem (HR: 0,73, 95% CI: 0,603-0,884, p = 0,001).

Walidacja przeprowadzona w kohorcie z prowincji Xinjiang obejmującej 79 biorców azwudyny i 78 biorców paxlovidu nie wykazała istotnych różnic w złożonych wynikach (p = 0,27). Jednakże analiza COX wykazała mniejsze ryzyko zgonu w przypadku azwudyny (HR: 0,53, 95% CI: 0,283-0,989, p = 0,046).

Analizy podgrup wykazały, że azwudyna była szczególnie korzystna dla pacjentów powyżej pięciu dni od rozpoznania (HR: 0,56, 95% CI: 0,39-0,78) i pacjentów z pierwotnymi nowotworami złośliwymi (HR: 0,33, 95% CI: 0,20-0,54).

Oceny bezpieczeństwa wykazały mniej działań niepożądanych podczas stosowania azwudyny w porównaniu z paxlowidem, szczególnie w przypadku działań niepożądanych klasy 1 i 2. Wyniki te sugerują, że azwudyna może być bezpieczniejszą i skuteczniejszą alternatywą dla paxlovidu u niektórych hospitalizowanych pacjentów z Covid-19.

Wnioski

Podsumowując, to duże, wieloośrodkowe, retrospektywne badanie kohortowe podkreśliło skuteczność i bezpieczeństwo azwudyny w porównaniu z paxlovidem u hospitalizowanych pacjentów z Covid-19. Spośród 37 606 przeanalizowanych pacjentów, u pacjentów otrzymujących azwudynę ryzyko zgonu i porównywalny współczynnik progresji choroby były porównywalne w porównaniu z paxlovidem.

Analizy podgrup wykazały większą korzyść ze stosowania azwudyny u pacjentów z nowotworami złośliwymi, chorobą o umiarkowanym nasileniu lub opóźnionym rozpoczęciem leczenia.

Ponadto azwudyna wykazywała znaczące działanie przeciwnowotworowe, hamowała proliferację komórek raka wątrobowokomórkowego i poprawiała odpowiedź immunologiczną.

Źródła: