Azvudine supera Paxlovid na redução de mortes por Covid-19

Azvudine supera Paxlovid na redução de mortes por Covid-19

Um grande estudo mostra eficácia comparável da azvudina à do paxlovid, menos efeitos colaterais e potenciais benefícios antitumorais em pacientes com câncer de fígado.

Num estudo recentemente publicado noTransdução de sinal e terapia direcionadaUm grupo de investigadores comparou a eficácia e segurança da azvudina com o nirmalatrelvir-ritonavir (paxlovid) em pacientes hospitalizados com doença por coronavírus 2019 (CoVID-19), concentrando-se nos resultados clínicos, eventos adversos (EAs) e benefícios potenciais para pacientes com tumores malignos.

fundo

Desde o surto de Covid-19 em Dezembro de 2019, causado pelo coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), isto resultou em mais de 776 milhões de infecções e 7 milhões de mortes em Agosto de 2024. Apesar da vacinação ter reduzido os casos graves, a sua eficácia contra variantes imuno-evasivas permanece limitada.

O tratamento da COVID-19 inclui principalmente medicamentos antivirais e imunomoduladores, mas estes últimos funcionam principalmente em casos graves. Paxlovid e azvudina são antivirais amplamente utilizados, mas a sua eficácia comparativa e segurança permanecem debatidas.

Mais pesquisas são necessárias para esclarecer o seu papel no tratamento da Covid-19 e de condições associadas, como o carcinoma hepatocelular.

Sobre o estudo

O presente estudo de coorte retrospectivo multicêntrico foi realizado nas províncias de Henan e Xinjiang, China, envolvendo pacientes hospitalizados com infecção confirmada por SARS-CoV-2 entre 5 de dezembro de 2022 e 31 de janeiro de 2023.

A população do estudo incluiu 37.606 pacientes de dez hospitais em Henan e 3.270 pacientes de um hospital em Xinjiang. Os critérios dos participantes exigiam que os participantes tivessem recebido um teste de reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa positivo (Paxlovid) para SARS-CoV-2 (RT-PCR) com 18 anos ou mais (AZVUDINE ou PAXLOVID).

Os pacientes que não receberam agentes antivirais estavam recebendo outra terapia antiviral, estavam grávidas ou tiveram contraindicações descartadas para qualquer um dos medicamentos. Os dados foram coletados de prontuários médicos eletrônicos, incluindo dados demográficos, internações, resultados, prescrições e resultados laboratoriais.

Os participantes foram agrupados por prescrição de medicamentos e escore de propensão (PSM) na proporção de 1:2. Os resultados incluíram controle geral, progressão da doença e AES, que foram categorizados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 5.0.

As análises estatísticas utilizaram curvas de Kaplan-Meier, regressão de Cox e escores de subgrupos. As análises de sensibilidade abordaram valores faltantes, modelos alternativos e alta precoce ou mortalidade. O estudo seguiu as diretrizes éticas de acordo com a Declaração de Helsinque.

Resultados do estudo

O estudo incluiu 7.145 pacientes com Covid-19 confirmado de dez hospitais na província de Henan, na China. Seguindo critérios rigorosos de inclusão e exclusão, 6.943 pacientes que receberam azvudina e 1.202 que receberam paxlovid foram elegíveis para análise. O PSM numa proporção de 2:1 equilibrou as características basais, produzindo 2.404 receptores de azvudina e 1.202 receptores de paxlovid para a coorte final.

O desfecho primário foi morte, com 469 mortes: 288 no grupo azvudina e 181 no grupo paxlovid. A análise de Kaplan-Meier mostrou um risco significativamente menor de morte no grupo azvudina em comparação com paxlovid (p = 0,038).

A análise de regressão multivariável de Cox confirmou isso com uma taxa de risco (HR) de 0,82 (intervalo de confiança [IC] de 95%: 0,676-0,987, p = 0,036). A progressão da doença ocorreu em 681 pacientes: 446 no grupo azvudina e 235 no grupo paxlovid.

A análise de Kaplan-Meier não mostrou diferença significativa entre os grupos (p = 0,95), e a análise de COX deu um HR de 1,15 (IC 95%: 0,975-1,345, p = 0,097).

As análises de sensibilidade apoiaram a precisão destes resultados. Os resultados permaneceram consistentes em vários métodos de abordagem de dados faltantes, modelos alternativos de correspondência e exclusão de altas precoces ou mortes.

Por exemplo, após a imputação de valores em falta, a análise COX mostrou um menor risco de morte com azvudina (HR: 0,79, IC 95%: 0,658–0,959, p = 0,016). Um modelo de correspondência baseado em probit também mostrou uma redução significativa no risco de mortalidade para azvudina em comparação com paxlovid (HR: 0,73, IC 95%: 0,603-0,884, p = 0,001).

A validação em uma coorte da província de Xinjiang de 79 receptores de azvudina e 78 pacientes de paxlovid não mostrou diferenças significativas nos resultados compostos (P = 0,27). No entanto, a análise COX revelou um menor risco de mortalidade para a azvudina (HR: 0,53, IC 95%: 0,283-0,989, p = 0,046).

As análises de subgrupos mostraram que a azvudina foi particularmente benéfica para pacientes mais de cinco dias após o diagnóstico (HR: 0,56, IC 95%: 0,39-0,78) e pacientes com malignidades primárias (HR: 0,33, IC 95%: 0,20-0,54).

As avaliações de segurança mostraram menos EAs com azvudina em comparação com paxlovid, particularmente para EAs de Classe 1 e 2. Estes resultados sugerem que a azvudina pode ser uma alternativa mais segura e eficaz ao paxlovid para certos pacientes hospitalizados com COVID-19.

Conclusões

Em conclusão, este grande estudo de coorte retrospectivo, multicêntrico, destacou a eficácia e segurança da azvudina em comparação com o paxlovid em pacientes hospitalizados com COVID-19. Em 37.606 pacientes analisados, aqueles que receberam azvudina apresentaram um risco menor de morte e taxas comparáveis ​​de progressão composta da doença em comparação com paxlovid.

As análises de subgrupos revelaram maior benefício da azvudina em pacientes com doenças malignas, doença moderada ou atraso no início do tratamento.

Além disso, a azvudina mostrou efeitos antitumorais significativos, suprimiu a proliferação de células do carcinoma hepatocelular e melhorou as respostas imunitárias.

Fontes: