Azvudine îl bate pe Paxlovid în reducerea deceselor cauzate de Covid-19

Azvudine îl bate pe Paxlovid în reducerea deceselor cauzate de Covid-19

Un studiu amplu arată o eficacitate comparabilă a azvudinei cu cea a paxlovidului, mai puține efecte secundare și potențiale beneficii antitumorale la pacienții cu cancer hepatic.

Într-un studiu publicat recent înTransducția semnalului și terapia țintităUn grup de cercetători a comparat eficacitatea și siguranța azvudinei cu nirmalatrelvir-ritonavir (paxlovid) la pacienții spitalizați cu boala coronavirus 2019 (CoVID-19), concentrându-se pe rezultatele clinice, evenimentele adverse (AE) și beneficiile potențiale pentru pacienții cu tumori maligne.

fundal

De la izbucnirea Covid-19 în decembrie 2019, cauzată de sindromul respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2), aceasta a dus la peste 776 de milioane de infecții și 7 milioane de decese până în august 2024. În ciuda vaccinării care a redus cazurile grave, eficacitatea sa împotriva variantelor imun-evazive rămâne limitată.

Tratamentul COVID-19 include în principal medicamente antivirale și imunomodulatoare, dar acestea din urmă funcționează în principal în cazurile severe. Paxlovid și azvudina sunt antivirale utilizate pe scară largă, dar eficacitatea și siguranța lor comparativă rămân dezbătute.

Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a clarifica rolul lor în gestionarea Covid-19 și a afecțiunilor asociate, cum ar fi carcinomul hepatocelular.

Despre studiu

Prezentul studiu de cohortă retrospectiv, multicentric, a fost realizat în provinciile Henan și Xinjiang, China, implicând pacienți spitalizați cu infecție confirmată cu SARS-CoV-2 în perioada 5 decembrie 2022 și 31 ianuarie 2023.

Populația studiată a inclus 37.606 de pacienți din zece spitale din Henan și 3.270 de pacienți dintr-un spital din Xinjiang. Criteriile de participant au cerut participanților să fi primit un test pozitiv de reacție în lanț a polimerazei cu transcripție inversă (Paxlovid) pentru SARS-CoV-2 (RT-PCR) cu vârsta de 18 ani sau mai mult (AZVUDINE sau PAXLOVID).

Pacienții care nu au primit agenți antivirale au primit alte terapii antivirale, erau însărcinate sau aveau contraindicații pentru oricare dintre medicamentele excluse. Datele au fost colectate din dosarele medicale electronice, inclusiv date demografice, internări, rezultate, prescripții și rezultate de laborator.

Participanții au fost grupați în funcție de prescripția de medicamente și scorul de înclinație (PSM) cu un raport de 1:2. Rezultatele au inclus controlul general, progresia bolii și AES, care au fost clasificate conform criteriilor comune de terminologie pentru evenimentele adverse versiunea 5.0.

Analizele statistice au folosit curbele Kaplan-Meier, regresia Cox și scorurile subgrupurilor. Analizele de sensibilitate au abordat valorile lipsă, modelele alternative și descărcarea timpurie sau mortalitatea. Studiul a aderat la liniile directoare etice conform Declarației de la Helsinki.

Rezultatele studiului

Studiul a inclus 7.145 de pacienți cu Covid-19 confirmat din zece spitale din provincia Henan, China. Urmând criterii stricte de includere și excludere, 6943 de pacienți cărora li sa administrat azvudină și 1202 paxlovid au fost eligibili pentru analiză. PSM la un raport de 2:1 a echilibrat caracteristicile de bază, producând 2404 azvudină și 1202 paxlovid pentru cohorta finală.

Rezultatul primar a fost decesul, cu 469 de decese: 288 în grupul cu azvudină și 181 în grupul paxlovid. Analiza Kaplan-Meier a arătat un risc semnificativ mai scăzut de deces în grupul cu azvudină comparativ cu paxlovid (p = 0,038).

Analiza de regresie Cox multivariabilă a confirmat acest lucru cu un hazard ratio (HR) de 0,82 (interval de încredere [IC] 95%: 0,676-0,987, p = 0,036). Progresia bolii a apărut la 681 de pacienți: 446 în grupul cu azvudină și 235 în grupul paxlovid.

Analiza Kaplan-Meier nu a arătat nicio diferență semnificativă între grupuri (p = 0,95), iar analiza COX a dat un HR de 1,15 (IC 95%: 0,975-1,345, p = 0,097).

Analizele de sensibilitate au susținut acuratețea acestor rezultate. Rezultatele au rămas consistente în mai multe metode de abordare a datelor lipsă, modele alternative de potrivire și excluderea eliberărilor timpurii sau a deceselor.

De exemplu, după imputarea valorilor lipsă, analiza COX a arătat un risc mai scăzut de deces cu azvudină (HR: 0,79, 95% CI: 0,658–0,959, p = 0,016). Un model de potrivire bazat pe probit a arătat, de asemenea, o reducere semnificativă a riscului de mortalitate pentru azvudină comparativ cu paxlovid (HR: 0,73, 95% CI: 0,603-0,884, p = 0,001).

Validarea într-o cohortă din provincia Xinjiang de 79 de primitori de azvudină și 78 de paxlovid nu a arătat diferențe semnificative în rezultatele compozite (P = 0,27). Cu toate acestea, analiza COX a evidențiat un risc de mortalitate mai scăzut pentru azvudină (HR: 0,53, 95% CI: 0,283-0,989, p = 0,046).

Analizele de subgrup au arătat că azvudina a fost deosebit de benefică pentru pacienții la mai mult de cinci zile după diagnostic (HR: 0,56, 95% CI: 0,39-0,78) și pacienții cu tumori maligne primare (HR: 0,33, 95% CI: 0,20-0,54).

Evaluările privind siguranța au arătat mai puține reacții adverse cu azvudină în comparație cu paxlovid, în special pentru reacțiile adverse de clasa 1 și 2. Aceste rezultate sugerează că azvudina poate fi o alternativă mai sigură și mai eficientă la paxlovid pentru anumiți pacienți spitalizați cu COVID-19.

Concluzii

În concluzie, acest studiu de cohortă amplu, multicentric, retrospectiv a evidențiat eficacitatea și siguranța azvudinei în comparație cu paxlovid la pacienții spitalizați cu COVID-19. La 37.606 de pacienți analizați, cei care au primit azvudină au prezentat un risc mai scăzut de deces și rate comparabile de progresie a bolii compozite în comparație cu paxlovid.

Analizele de subgrup au evidențiat un beneficiu mai mare al azvudinei pentru pacienții cu afecțiuni maligne, boală moderată sau inițierea întârziată a tratamentului.

În plus, azvudina a prezentat efecte antitumorale semnificative, a suprimat proliferarea celulelor de carcinom hepatocelular și a îmbunătățit răspunsurile imune.

Surse: