Azvudine poráža Paxlovid v znižovaní počtu úmrtí na Covid-19

Azvudine poráža Paxlovid v znižovaní počtu úmrtí na Covid-19

Veľká štúdia ukazuje porovnateľnú účinnosť azvudínu s paxlovidom, menej vedľajších účinkov a potenciálne protinádorové prínosy u pacientov s rakovinou pečene.

V nedávno publikovanej štúdii vPrenos signálu a cielená liečbaSkupina výskumníkov porovnávala účinnosť a bezpečnosť azvudínu s nirmalatrevir-ritonavirom (paxlovid) u hospitalizovaných pacientov s koronavírusovým ochorením 2019 (CoVID-19), pričom sa zamerala na klinické výsledky, nežiaduce udalosti (AE) a potenciálne prínosy pre pacientov s zhubnými nádormi.

pozadia

Od vypuknutia ochorenia Covid-19 v decembri 2019 spôsobeného koronavírusom 2 závažného akútneho respiračného syndrómu (SARS-CoV-2) to malo za následok viac ako 776 miliónov infekcií a 7 miliónov úmrtí v auguste 2024. Napriek očkovaniu, ktoré znížilo počet závažných prípadov, jeho účinnosť proti variantom vyhýbajúcim sa imunite zostáva obmedzená.

Liečba COVID-19 zahŕňa najmä antivírusové a imunomodulačné lieky, no tie druhé fungujú najmä v závažných prípadoch. Paxlovid a azvudín sú široko používané antivirotiká, ale o ich porovnávacej účinnosti a bezpečnosti sa stále diskutuje.

Na objasnenie ich úlohy pri liečbe Covid-19 a súvisiacich stavov, ako je hepatocelulárny karcinóm, je potrebný ďalší výskum.

O štúdiu

Súčasná multicentrická retrospektívna kohortová štúdia sa uskutočnila v provinciách Henan a Xinjiang v Číne, do ktorej boli zaradení hospitalizovaní pacienti s potvrdenou infekciou SARS-CoV-2 v období od 5. decembra 2022 do 31. januára 2023.

Študijná populácia zahŕňala 37 606 pacientov z desiatich nemocníc v Henane a 3 270 pacientov z jednej nemocnice v Sin-ťiangu. Kritériá účastníkov vyžadovali, aby účastníci dostali pozitívny test reverznej transkripčnej polymerázovej reťazovej reakcie (Paxlovid) na SARS-CoV-2 (RT-PCR) vo veku 18 rokov alebo starší (AZVUDINE alebo PAXLOVID).

Pacientky, ktoré nedostávali antivírusové látky, dostávali inú antivírusovú terapiu, boli tehotné alebo mali vylúčenú kontraindikáciu niektorého lieku. Údaje sa zbierali z elektronických zdravotných záznamov vrátane demografie, prijatia, výsledkov, receptov a laboratórnych výsledkov.

Účastníci boli zoskupení podľa predpisovania liekov a skóre sklonu (PSM) v pomere 1:2. Výsledky zahŕňali celkovú kontrolu, progresiu ochorenia a AES, ktoré boli kategorizované podľa spoločných terminologických kritérií pre nežiaduce udalosti verzie 5.0.

Štatistické analýzy použili Kaplan-Meierove krivky, Coxovu regresiu a skóre podskupín. Analýzy citlivosti riešili chýbajúce hodnoty, alternatívne modely a skoré prepustenie alebo úmrtnosť. Štúdia dodržiavala etické usmernenia podľa Helsinskej deklarácie.

Výsledky štúdie

Štúdia zahŕňala 7 145 pacientov s potvrdeným ochorením Covid-19 z desiatich nemocníc v provincii Henan v Číne. Na základe prísnych kritérií zaradenia a vylúčenia bolo na analýzu vhodných 6 943 pacientov, ktorí dostávali azvudin a 1 202 pacientov, ktorí dostávali paxlovid. PSM v pomere 2:1 vyvážil základné charakteristiky, čím sa získalo 2 404 príjemcov azvudínu a 1 202 paxlovidov pre konečnú kohortu.

Primárnym výsledkom bola smrť so 469 úmrtiami: 288 v skupine s azvudínom a 181 v skupine s paxlovidom. Kaplan-Meierova analýza ukázala významne nižšie riziko úmrtia v skupine s azvudínom v porovnaní s paxlovidom (p = 0,038).

Multivariabilná Coxova regresná analýza to potvrdila s pomerom rizika (HR) 0,82 (95 % interval spoľahlivosti [CI]: 0,676-0,987, p = 0,036). Progresia ochorenia sa vyskytla u 681 pacientov: 446 v skupine s azvudínom a 235 v skupine s paxlovidom.

Kaplan-Meierova analýza neukázala žiadny významný rozdiel medzi skupinami (p = 0,95) a COX analýza poskytla HR 1,15 (95 % CI: 0,975-1,345, p = 0,097).

Analýzy citlivosti podporili presnosť týchto výsledkov. Výsledky zostali konzistentné vo viacerých metódach riešenia chýbajúcich údajov, alternatívnych modelov zhody a vylúčenia skorých prepustení alebo úmrtí.

Napríklad po imputácii chýbajúcich hodnôt analýza COX ukázala nižšie riziko úmrtia pri azvudíne (HR: 0,79, 95 % CI: 0,658–0,959, p = 0,016). Probit-založený párovací model tiež ukázal významné zníženie rizika úmrtnosti azvudínu v porovnaní s paxlovidom (HR: 0,73, 95 % CI: 0,603-0,884, p = 0,001).

Validácia v kohorte z provincie Xinjiang 79 príjemcov azvudínu a 78 paxlovidov nepreukázala žiadne významné rozdiely v zložených výsledkoch (P = 0,27). Analýza COX však odhalila nižšie riziko mortality pre azvudín (HR: 0,53, 95 % CI: 0,283-0,989, p = 0,046).

Analýzy podskupín ukázali, že azvudín bol obzvlášť prospešný pre pacientov viac ako päť dní po diagnóze (HR: 0,56, 95 % CI: 0,39 – 0,78) a pacientov s primárnymi malignitami (HR: 0,33, 95 % CI: 0,20 – 0,54).

Hodnotenia bezpečnosti ukázali menej nežiaducich účinkov s azvudínom v porovnaní s paxlovidom, najmä pre nežiaduce účinky triedy 1 a 2. Tieto výsledky naznačujú, že azvudín môže byť bezpečnejšou a efektívnejšou alternatívou k paxlovidu pre určitých hospitalizovaných pacientov s COVID-19.

Závery

Na záver, táto veľká, multicentrická, retrospektívna kohortová štúdia zdôraznila účinnosť a bezpečnosť azvudínu v porovnaní s paxlovidom u hospitalizovaných pacientov s COVID-19. U 37 606 analyzovaných pacientov vykazovali tí, ktorí dostávali azvudin, nižšie riziko úmrtia a porovnateľnú mieru progresie kompozitného ochorenia v porovnaní s paxlovidom.

Analýzy podskupín odhalili väčší prínos azvudínu pre pacientov s malignitami, stredne ťažkým ochorením alebo oneskoreným začatím liečby.

Okrem toho azvudín vykazoval významné protinádorové účinky, potláčal proliferáciu buniek hepatocelulárneho karcinómu a zlepšoval imunitné reakcie.

Zdroje: