Azvudin premaga Paxlovid pri zmanjševanju smrti zaradi covida-19

Azvudin premaga Paxlovid pri zmanjševanju smrti zaradi covida-19

Velika študija kaže primerljivo učinkovitost azvudina s paxlovidom, manj stranskih učinkov in morebitne protitumorske koristi pri bolnikih z rakom jeter.

V nedavno objavljeni študiji vTransdukcija signala in tarčna terapijaSkupina raziskovalcev je primerjala učinkovitost in varnost azvudina z nirmalatrelvir-ritonavirjem (paxlovid) pri hospitaliziranih bolnikih s koronavirusno boleznijo 2019 (CoVID-19), pri čemer se je osredotočila na klinične izide, neželene dogodke (AE) in možne koristi za bolnike z malignimi tumorji.

ozadje

Od izbruha Covid-19 decembra 2019, ki ga je povzročil hud akutni respiratorni sindrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2), je to povzročilo več kot 776 milijonov okužb in 7 milijonov smrti do avgusta 2024. Kljub cepljenju, ki je zmanjšalo resne primere, je njegova učinkovitost proti različicam, ki se izogibajo imunskemu sistemu, še vedno omejena.

Zdravljenje COVID-19 vključuje predvsem protivirusna in imunomodulatorna zdravila, vendar slednja delujejo predvsem v hujših primerih. Paxlovid in azvudin sta široko uporabljana protivirusna zdravila, vendar o njuni primerjalni učinkovitosti in varnosti ostajajo razprave.

Potrebne so nadaljnje raziskave, da se pojasni njihova vloga pri obvladovanju Covid-19 in z njim povezanih stanj, kot je hepatocelularni karcinom.

O študiju

Ta multicentrična, retrospektivna kohortna študija je bila izvedena v provincah Henan in Xinjiang na Kitajskem in je vključevala hospitalizirane bolnike s potrjeno okužbo s SARS-CoV-2 med 5. decembrom 2022 in 31. januarjem 2023.

Študija je vključevala 37.606 bolnikov iz desetih bolnišnic v Henanu in 3.270 bolnikov iz ene bolnišnice v Xinjiangu. Merila za udeležence so zahtevala, da so udeleženci, stari 18 let ali več (AZVUDINE ali PAXLOVID), prejeli pozitiven test verižne reakcije s polimerazo (Paxlovid) za SARS-CoV-2 (RT-PCR).

Bolnice, ki niso prejele protivirusnih zdravil, so prejemale drugo protivirusno terapijo, so bile noseče ali so imele izključene kontraindikacije za katero koli zdravilo. Podatki so bili zbrani iz elektronskih zdravstvenih kartotek, vključno z demografskimi podatki, sprejemi, rezultati, recepti in laboratorijskimi rezultati.

Udeleženci so bili razvrščeni glede na recept za zdravila in oceno nagnjenosti (PSM) v razmerju 1:2. Rezultati so vključevali splošni nadzor, napredovanje bolezni in AES, ki so bili razvrščeni v skladu s skupnimi terminološkimi merili za neželene dogodke različice 5.0.

Statistične analize so uporabile Kaplan-Meierjeve krivulje, Coxovo regresijo in rezultate podskupin. Analize občutljivosti so obravnavale manjkajoče vrednosti, alternativne modele in zgodnji odpust ali umrljivost. Študija je upoštevala etične smernice v skladu s Helsinško deklaracijo.

Rezultati študije

Študija je vključevala 7145 bolnikov s potrjenim covidom-19 iz desetih bolnišnic v provinci Henan na Kitajskem. Po strogih merilih za vključitev in izključitev je bilo za analizo primernih 6.943 bolnikov, ki so prejemali azvudin, in 1.202, ki sta prejemala paxlovid. PSM v razmerju 2:1 je uravnotežil osnovne značilnosti, kar je prineslo 2404 prejemnikov azvudina in 1202 pakslovida za končno kohorto.

Primarni rezultat je bila smrt, s 469 smrtnimi primeri: 288 v skupini z azvudinom in 181 v skupini s paxlovidom. Kaplan-Meierjeva analiza je pokazala značilno manjše tveganje za smrt v skupini z azvudinom v primerjavi s pakslovidom (p = 0,038).

Multivariabilna Coxova regresijska analiza je to potrdila z razmerjem tveganja (HR) 0,82 (95-odstotni interval zaupanja [CI]: 0,676–0,987, p = 0,036). Do napredovanja bolezni je prišlo pri 681 bolnikih: 446 v skupini z azvudinom in 235 v skupini s paxlovidom.

Kaplan-Meierjeva analiza ni pokazala pomembne razlike med skupinama (p = 0,95), analiza COX pa je dala HR 1,15 (95 % IZ: 0,975-1,345, p = 0,097).

Analize občutljivosti so potrdile točnost teh rezultatov. Rezultati so ostali dosledni pri več metodah obravnavanja manjkajočih podatkov, alternativnih modelih ujemanja in izključitvi zgodnjih odpustov ali smrti.

Na primer, po imputaciji manjkajočih vrednosti je analiza COX pokazala manjše tveganje smrti z azvudinom (HR: 0,79, 95 % IZ: 0,658–0,959, p = 0,016). Model ujemanja, ki temelji na probitu, je pokazal tudi pomembno zmanjšanje tveganja umrljivosti za azvudin v primerjavi s pakslovidom (HR: 0,73, 95 % IZ: 0,603–0,884, p = 0,001).

Validacija v kohorti iz province Xinjiang 79 prejemnikov azvudina in 78 pakslovida ni pokazala pomembnih razlik v sestavljenih rezultatih (P = 0,27). Vendar je analiza COX pokazala manjše tveganje smrtnosti za azvudin (HR: 0,53, 95 % IZ: 0,283–0,989, p = 0,046).

Analize podskupin so pokazale, da je bil azvudin še posebej koristen za bolnike več kot pet dni po diagnozi (HR: 0,56, 95 % IZ: 0,39–0,78) in bolnike s primarnimi malignimi obolenji (HR: 0,33, 95 % IZ: 0,20–0,54).

Ocene varnosti so pokazale manj neželenih učinkov pri azvudinu v primerjavi s pakslovidom, zlasti pri neželenih učinkih razreda 1 in 2. Ti rezultati kažejo, da je lahko azvudin varnejša in učinkovitejša alternativa paxlovidu za nekatere hospitalizirane bolnike s COVID-19.

Sklepi

Za zaključek je ta velika, multicentrična, retrospektivna kohortna študija poudarila učinkovitost in varnost azvudina v primerjavi s paxlovidom pri hospitaliziranih bolnikih s COVID-19. Pri 37.606 analiziranih bolnikih so tisti, ki so prejemali azvudin, pokazali manjše tveganje smrti in primerljive stopnje napredovanja sestavljene bolezni v primerjavi s pakslovidom.

Analize podskupin so pokazale večjo korist azvudina pri bolnikih z malignimi boleznimi, zmerno boleznijo ali zapoznelim začetkom zdravljenja.

Poleg tega je azvudin pokazal pomembne protitumorske učinke, zaviral je proliferacijo celic hepatocelularnega karcinoma in izboljšal imunski odziv.

Viri: