Azvudine slår Paxlovid för att minska dödsfallen i Covid-19

Azvudine slår Paxlovid för att minska dödsfallen i Covid-19

En stor studie visar jämförbar effektivitet av azvudin med paxlovid, färre biverkningar och potentiella antitumörfördelar hos patienter med levercancer.

I en nyligen publicerad studie iSignaltransduktion och riktad terapiEn grupp forskare jämförde effektiviteten och säkerheten av azvudin med nirmalatrelvir-ritonavir (paxlovid) hos inlagda patienter med coronavirus sjukdom 2019 (CoVID-19), med fokus på kliniska resultat, biverkningar (AE) och potentiella fördelar för patienter med maligna tumörer.

bakgrund

Sedan utbrottet av Covid-19 i december 2019, orsakat av allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), har detta resulterat i över 776 miljoner infektioner och 7 miljoner dödsfall i augusti 2024. Trots vaccination som minskade allvarliga fall är dess effektivitet mot immunundanvikande varianter fortfarande begränsad.

Covid-19-behandling omfattar främst antivirala och immunmodulerande läkemedel, men det senare fungerar främst i svåra fall. Paxlovid och azvudin är mycket använda antivirala medel, men deras jämförande effektivitet och säkerhet är fortfarande omdiskuterade.

Ytterligare forskning behövs för att klargöra deras roll i hanteringen av Covid-19 och associerade tillstånd som hepatocellulärt karcinom.

Om studien

Den aktuella multicenter, retrospektiva kohortstudien genomfördes i provinserna Henan och Xinjiang, Kina, med inlagda patienter med bekräftad SARS-CoV-2-infektion mellan 5 december 2022 och 31 januari 2023.

Studiepopulationen inkluderade 37 606 patienter från tio sjukhus i Henan och 3 270 patienter från ett sjukhus i Xinjiang. Deltagarkriterierna krävde att deltagarna skulle ha fått ett positivt test för omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (Paxlovid) för SARS-CoV-2 (RT-PCR) i åldern 18 år eller äldre (AZVUDINE eller PAXLOVID).

Patienter som inte fick antivirala medel fick annan antiviral behandling, var gravida eller hade kontraindikationer för något av läkemedlen uteslutna. Data samlades in från elektroniska journaler, inklusive demografi, antagningar, resultat, recept och laboratorieresultat.

Deltagarna grupperades efter läkemedelsförskrivning och benägenhetspoäng (PSM) med ett förhållande på 1:2. Resultaten inkluderade övergripande kontroll, sjukdomsprogression och AES, som kategoriserades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.

Statistiska analyser använde Kaplan-Meier-kurvor, Cox-regression och subgrupppoäng. Känslighetsanalyser behandlade saknade värden, alternativa modeller och tidig utskrivning eller dödlighet. Studien följde etiska riktlinjer enligt Helsingforsdeklarationen.

Studieresultat

Studien inkluderade 7 145 patienter med bekräftad Covid-19 från tio sjukhus i Henan-provinsen, Kina. Efter strikta inklusions- och uteslutningskriterier var 6 943 patienter som fick azvudin och 1 202 som fick paxlovid kvalificerade för analys. PSM i förhållandet 2:1 balanserade baslinjeegenskaper, vilket gav 2 404 azvudin- och 1 202 paxlovidmottagare för den slutliga kohorten.

Det primära resultatet var död, med 469 dödsfall: 288 i azvudingruppen och 181 i paxlovidgruppen. Kaplan-Meier-analysen visade en signifikant lägre risk för dödsfall i azvudingruppen jämfört med paxlovid (p = 0,038).

Multivariabel Cox-regressionsanalys bekräftade detta med en hazard ratio (HR) på 0,82 (95 % konfidensintervall [CI]: 0,676-0,987, p = 0,036). Sjukdomsprogression inträffade hos 681 patienter: 446 i azvudingruppen och 235 i paxlovidgruppen.

Kaplan-Meier-analys visade ingen signifikant skillnad mellan grupperna (p = 0,95), och COX-analys gav en HR på 1,15 (95 % KI: 0,975-1,345, p = 0,097).

Känslighetsanalyser stödde noggrannheten i dessa resultat. Resultaten förblev konsekventa över flera metoder för att ta itu med saknad data, alternativa matchningsmodeller och uteslutning av tidiga utskrivningar eller dödsfall.

Till exempel, efter imputering av saknade värden, visade COX-analysen en lägre risk för dödsfall med azvudin (HR: 0,79, 95 % KI: 0,658–0,959, p = 0,016). En probitbaserad matchningsmodell visade också en signifikant minskning av dödlighetsrisken för azvudin jämfört med paxlovid (HR: 0,73, 95 % KI: 0,603-0,884, p = 0,001).

Validering i en kohort från Xinjiang-provinsen med 79 azvudine- och 78 paxlovid-mottagare visade inga signifikanta skillnader i sammansatta resultat (P = 0,27). COX-analys visade dock en lägre dödlighetsrisk för azvudin (HR: 0,53, 95 % KI: 0,283-0,989, p = 0,046).

Subgruppsanalyser visade att azvudin var särskilt fördelaktigt för patienter mer än fem dagar efter diagnos (HR: 0,56, 95 % KI: 0,39-0,78) och patienter med primära maligniteter (HR: 0,33, 95 % KI: 0,20-0,54).

Säkerhetsbedömningar visade färre biverkningar med azvudin jämfört med paxlovid, särskilt för biverkningar av klass 1 och 2. Dessa resultat tyder på att azvudin kan vara ett säkrare och effektivare alternativ till paxlovid för vissa inlagda covid-19-patienter.

Slutsatser

Sammanfattningsvis framhöll denna stora, multicenter, retrospektiva kohortstudie effektiviteten och säkerheten av azvudin jämfört med paxlovid hos inlagda covid-19-patienter. Hos 37 606 analyserade patienter visade de som fick azvudin en lägre risk för dödsfall och jämförbar frekvens av sammansatt sjukdomsprogression jämfört med paxlovid.

Subgruppsanalyser visade större nytta av azvudin för patienter med maligniteter, måttlig sjukdom eller försenad behandlingsstart.

Dessutom visade azvudin signifikanta antitumöreffekter, undertryckte proliferationen av hepatocellulära karcinomceller och förbättrade immunsvar.

Källor: