Azvudine 在减少 Covid-19 死亡方面击败 Paxlovid

Azvudine 在减少 Covid-19 死亡方面击败 Paxlovid

一项大型研究表明，阿兹夫定与帕克洛维德的疗效相当，副作用更少，并且对肝癌患者具有潜在的抗肿瘤益处。

在最近发表的一项研究中信号转导和靶向治疗一组研究人员比较了 azvudine 与 nirmalatrelvir-ritonavir (paxlovid) 在 2019 年冠状病毒病 (CoVID-19) 住院患者中的疗效和安全性，重点关注临床结果、不良事件 (AE) 以及对恶性肿瘤患者的潜在益处。

背景

自 2019 年 12 月爆发由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 Covid-19 以来，截至 2024 年 8 月，已导致超过 7.76 亿人感染，700 万人死亡。尽管疫苗接种减少了严重病例，但其针对免疫逃避变异的有效性仍然有限。

COVID-19的治疗主要包括抗病毒药物和免疫调节药物，但后者主要对重症病例起作用。 Paxlovid 和 azvudine 是广泛使用的抗病毒药物，但它们的相对有效性和安全性仍然存在争议。

需要进一步的研究来阐明它们在治疗 Covid-19 和肝细胞癌等相关疾病中的作用。

关于该研究

本项多中心回顾性队列研究是在中国河南省和新疆省进行的，涉及2022年12月5日至2023年1月31日期间确诊的SARS-CoV-2感染的住院患者。

研究人群包括来自河南10家医院的37,606名患者和来自新疆1家医院的3,270名患者。参与者标准要求年龄在 18 岁或以上的参与者接受过 SARS-CoV-2 (RT-PCR) 逆转录聚合酶链反应 (Paxlovid) 阳性检测（AZVUDINE 或 PAXLOVID）。

未接受抗病毒药物的患者正在接受其他抗病毒治疗、怀孕或有排除任何一种药物的禁忌症。数据从电子病历中收集，包括人口统计、入院、结果、处方和实验室结果。

参与者按照药物处方和倾向评分（PSM）进行分组，比例为 1:2。结果包括总体控制、疾病进展和 AES，根据不良事件通用术语标准 5.0 版进行分类。

统计分析使用 Kaplan-Meier 曲线、Cox 回归和亚组评分。敏感性分析解决了缺失值、替代模型以及提前出院或死亡率的问题。该研究遵循赫尔辛基宣言的道德准则。

研究结果

该研究纳入了来自中国河南省 10 家医院的 7,145 名确诊的 Covid-19 患者。根据严格的纳入和排除标准，6,943 名接受阿兹夫定治疗的患者和 1,202 名接受帕克洛维治疗的患者符合分析资格。 PSM 以 2:1 的比例平衡基线特征，为最终队列产生 2,404 名阿兹夫定和 1,202 名帕克洛维接受者。

主要结局是死亡，共有 469 例死亡：azvudine 组 288 例，paxlovid 组 181 例。 Kaplan-Meier 分析显示，与 Paxlovid 相比，azvudine 组的死亡风险显着降低（p = 0.038）。

多变量 Cox 回归分析证实了这一点，风险比 (HR) 为 0.82（95% 置信区间 [CI]：0.676-0.987，p = 0.036）。 681 名患者出现疾病进展：azvudine 组有 446 名患者，paxlovid 组有 235 名患者。

Kaplan-Meier 分析显示组间无显着差异 (p = 0.95)，COX 分析给出的 HR 为 1.15 (95% CI: 0.975-1.345，p = 0.097)。

敏感性分析支持了这些结果的准确性。解决缺失数据、替代匹配模型以及排除早期出院或死亡的多种方法的结果保持一致。

例如，在填补缺失值后，COX 分析显示阿兹夫定的死亡风险较低（HR：0.79，95% CI：0.658–0.959，p = 0.016）。基于概率的匹配模型还显示，与帕克洛维相比，阿兹夫定的死亡风险显着降低（HR：0.73，95％CI：0.603-0.884，p = 0.001）。

对新疆省 79 名阿兹夫定和 78 名帕克洛维接受者的队列进行验证显示，综合结果没有显着差异 (P = 0.27)。然而，COX 分析显示阿兹夫定的死亡风险较低（HR：0.53，95% CI：0.283-0.989，p = 0.046）。

亚组分析显示，阿兹夫定对诊断后五天以上的患者（HR：0.56，95％CI：0.39-0.78）和原发性恶性肿瘤患者（HR：0.33，95％CI：0.20-0.54）特别有益。

安全性评估显示，与帕克洛维相比，阿兹夫定的 AE 较少，特别是 1 类和 2 类 AE。这些结果表明，对于某些住院的 COVID-19 患者来说，azvudine 可能是 Paxlovid 更安全、更有效的替代品。

结论

总之，这项大型、多中心、回顾性队列研究强调了阿兹夫定与帕克洛维相比在住院 COVID-19 患者中的疗效和安全性。在分析的 37,606 名患者中，与帕克洛维相比，接受阿兹夫定治疗的患者死亡风险较低，且复合疾病进展率相当。

亚组分析显示，阿兹夫定对患有恶性肿瘤、中度疾病或延迟开始治疗的患者有更大的益处。

此外，azvudine还表现出显着的抗肿瘤作用，抑制肝细胞癌细胞的增殖并改善免疫反应。

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