لا تضر معززات كوفيد بوظيفة الخلايا التائية لدى الفئات الضعيفة

لا تضر معززات كوفيد بوظيفة الخلايا التائية لدى الفئات الضعيفة

وخلافا للمخاوف العامة، فإن تلقي لقاحات معززة متكررة ضد فيروس كورونا لن يضعف جهاز المناعة ويطمئن الفئات الضعيفة من المتغيرات الجديدة.

يذاكر:لا يوجد دليل على تكوين المناعة بعد التطعيم المتكرر لـ SARS-CoV-2 لدى السكان الأصحاء والمعرضين للخطر. مصدر الصورة: لوسيجيرما/Shutterstock.com

دراسة نشرت مؤخرا فيالتواصل مع الطبيعة درس تأثير التطعيم المتكرر لـ SARS-CoV-2 على استنفاد الخلايا التائية لدى كبار السن المعرضين للخطر والسكان الأصحاء بشكل عام في كندا.

التطعيم ضد SARS-CoV-2 وخلق المناعة

خلال جائحة مرض فيروس كورونا 2019 (كوفيد-19)، تم إعطاء لقاحات متعددة لشخص واحد خلال فترة زمنية قصيرة نسبيًا. وحتى الآن، مع ظهور متغيرات فيروس كورونا 2 المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الشديدة (SARS-CoV-2) المراوغة مناعيا، يمكن للفئات السكانية الضعيفة مثل أولئك المحصنين وكبار السن أن يتلقوا لقاحات محدثة متعددة على فترات قصيرة نسبيا.

ومع ذلك، أثار الاستخدام المتكرر للقاحات تساؤلات حول التأثيرات طويلة المدى على جهاز المناعة وتكوين المناعة.

يشير تكوين المناعة إلى تأثيرات التحفيز المزمن للخلايا التائية أثناء العدوى أو الورم الخبيث. يمكن للتحفيز المستمر بواسطة مستقبلات الخلايا التائية تنظيم PD-1 وLAG-3 وTIM-3 وTigit وعلامات التعب الأخرى. عندما يحدث هذا لفترات طويلة من الزمن، فإنه يمكن أن يؤدي إلى إنتاج السيتوكين وتثبيط تنشيط الخلايا التائية، مما يتسبب في استنفاد الخلايا التائية بشكل أكبر.

قد يكون التمييز بين التنشيط والإرهاق غير واضح، مما يجعل من الضروري النظر في القدرة الوظيفية للخلايا التائية المنتجة للسيتوكينات والتعبير المشترك بين علامات الإرهاق المتعددة.

إن التعبير عن علامات الإرهاق وحده لا يعني بالضرورة أن الخلايا منهكة وظيفيًا، حيث يمكن ربط هذه العلامات بتنشيط الخلايا التائية. ولذلك، تم تقييم العلامات السطحية ووظائف الخلايا التائية.

نظرًا لحداثة لقاحات mRNA-SARS-COV-2 وإدارتها المتكررة على فترات قصيرة للمجموعات السكانية الضعيفة، من المهم فحص تعقيدات إنشاء مناعة الخلايا التائية في هذا السياق.

حول الدراسة

قيمت هذه الدراسة تأثير التطعيم المتكرر لـ SARS-CoV-2 على الخلايا التائية المنتشرة والمحددة. تم تحديد قدراتهم الوظيفية بعد تناول الجرعات الثانية والثالثة والرابعة لدى الأفراد الأصحاء في المجتمع (HA)، والأفراد المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي الذين يتناولون الأدوية المثبطة للمناعة (RA)، وكبار السن في مرافق الرعاية الطويلة الأجل (LTC). كما تم فحص التعبير عن علامات التعب.

تتألف مجموعة LTC من 23 فردًا بمتوسط ​​عمر 84 عامًا. ما يقرب من 61 ٪ من هذه المجموعة كانوا من الإناث. تتألف مجموعة RA من 10 أفراد بمتوسط ​​عمر 68 عامًا وتضم سبع نساء. تتألف مجموعة HA من 43 فردًا بمتوسط ​​عمر 47 عامًا. وفي هذه المجموعة، كان 60.5% من المشاركين من الإناث. وكما هو واضح، تختلف الأفواج بشكل كبير في العمر، ولكن ليس في التوزيع بين الجنسين.

تم استبعاد الأفراد الذين لديهم اختبار PCR إيجابي أو اختبار المستضد السريع قبل أو أثناء فترة الدراسة من التحليل. وتم أيضًا استبعاد الأفراد الذين تحولوا مصليًا إلى نتائج إيجابية بالنسبة لمضادات القفيصة النووية IgG، مما يعني أن النتائج تنطبق على وجه التحديد على الأشخاص غير المصابين بعدوى SARS-CoV-2.

تم استخدام لقاح mRNA-1273 (Moderna) بشكل متكرر في مجموعة LTC للجرعات الثلاث الأولى، في حين تم استخدام لقاح BNT162B2 (Pfizer-Biontech) بشكل متكرر أكثر لجرعات اللقاح الأولى والثانية والثالثة في مجموعات HA وRA.

فيما يتعلق بالجرعة الرابعة، كان لدى مجموعة HA توزيع متساوٍ للقاحات Moderna وPfizer-Biontech، في حين أن Moderna أكثر شيوعًا في مجموعات LTC وRA. تم جمع عينات الدم بعد 3 أشهر من التطعيمات الثانية والثالثة والرابعة.

نتائج الدراسة

أظهر المشاركون في الدراسة في مجموعة LTC تواترًا أكبر لخلايا CD4 + T الخاصة بالارتفاع بعد الجرعة الرابعة من اللقاح مقارنة بالجرعة الثانية. في هذه المجموعة، بعد التطعيمين الثالث والرابع لـ SARS-CoV-2، كانت ترددات خلايا CD8 + T الخاصة بالارتفاع أعلى أيضًا مقارنة بالجرعة الثانية. لم يتم الكشف عن مثل هذه التغييرات في مجموعات RA وHA.

تم أيضًا فحص التعايش السطحي لعلامات الإرهاق LAG-3 وPD-1 وTIM-3. تتم الإشارة إلى التنشيط الطبيعي من خلال التردد المستمر للخلايا التي تعبر عن هذه العلامات بعد التطعيم المتكرر. فيما يتعلق بخلايا CD4 + T، لم تلاحظ أي تغييرات ملحوظة في تعبير علامة الإرهاق المشترك في الأفواج الثلاثة.

ومع ذلك، بعد الجرعتين الثالثة والرابعة، أظهرت مجموعة LTC فقط خلايا CD8 + T أعلى من PD1 + LAG-3 + TIM-3 مقارنة بالجرعة الثانية. الأهمية الوظيفية لهذه الزيادة غير واضحة، حيث أن أي انخفاض في وظيفة الخلايا التائية لم يصاحبها.

لم يؤد التطعيم المتكرر لـ SARS-CoV-2 إلى فقدان التنوع في مجموعات السيتوكينات الواضحة. كشفت تحليلات الحساسية عن عدم وجود انخفاض في المجموعات الفرعية للخلايا التائية متعددة الوظائف في الأفواج الثلاثة بعد التطعيمات المتعددة خلال فترة زمنية قصيرة.

أظهرت الدراسات أن الالتهابات المزمنة يمكن أن تحفز الخلايا التائية على تبني نمط ظاهري متمايز بشكل نهائي يتميز بفقد تعبير CD28 والتعبير عن CD57، خاصة داخل حجرة EMRA. لم تتم ملاحظة مثل هذه التغييرات في مجموعات LTC وHA وRA بعد التطعيمات المتكررة لـ SARS-CoV-2.

في الدراسة، لوحظ أن المشاركين في LTC لديهم ترددات أعلى لخلايا الذاكرة المستجيبة CD4 + T وخلايا CD4 + T الساذجة المنخفضة عبر جميع النقاط الزمنية. ومن المحتمل أن يكون هذا التغيير بسبب الشيخوخة والهشاشة وليس بسبب التطعيم نفسه.

قام الباحثون أيضًا بمقارنة فترات الجرعات المختلفة بين جرعات اللقاح لدى البالغين الأصحاء. ولم يجدوا أي دليل على أن الفواصل الزمنية الأقصر أو الأطول تؤثر على احتمال استنفاد الخلايا التائية أو انخفاض الوظائف.

التغييرات في تعبير علامة الإرهاق في خلايا CD4 + وCD8 + T الخاصة بالارتفاع تختلف حسب جرعة اللقاح بين الأتراب. بالنسبة لـ CD4، أظهرت مجموعة HA مستويات أعلى بكثير من مجموعة LTC بعد إعطاء الجرعة الثانية.

كانت هناك اختلافات طفيفة في استجابات الخلايا التائية للتطعيم عبر المجموعات التي استمرت لخلايا CD4 + ولكن ليس لخلايا CD8 + T بعد جرعة اللقاح الرابعة. ومع ذلك، فإن هذه الاختلافات لم تؤدي إلى انخفاض وظائف الخلايا التائية في أي من المجموعتين.

إن حجم العينة الصغير لمجموعة التهاب المفاصل الروماتويدي، وفقدان المتابعة في مجموعة البالغين الأصحاء، وإدراج الأشخاص الذين لم يصابوا سابقًا بـ Covid-19 والذين تلقوا لقاحات mRNA فقط، يحد من نتائج هذه الدراسة. قد لا تنطبق النتائج على أنواع اللقاحات الأخرى أو المجموعات السكانية أو الأشخاص الذين أصيبوا سابقًا بعدوى SARS-CoV-2.

الاستنتاجات

لم يلاحظ أي انخفاض في مستويات خلايا CD4 + وCD8 + T الخاصة بالارتفاع بعد التطعيم المتكرر لـ SARS-CoV-2. كما ظل التعبير عن علامات الإرهاق على الخلايا التائية الخاصة أو الكلية مستقرًا. لم تنخفض وظائف الخلايا التائية المتعددة في أي مجموعة بعد التطعيمات المتكررة ولم تظهر كميات أكبر من الخلايا التائية المتمايزة بشكل نهائي.

وخلصت الدراسة إلى أن التطعيمات المتكررة لـ SARS-CoV-2، على النحو الموصى به للأشخاص المعرضين للخطر والسكان الأصحاء، لا تؤدي إلى إنهاك الخلايا التائية أو إضعاف وظيفة الخلايا التائية.

قم بتنزيل نسختك PDF الآن!

مصادر: