Covid boostery nepoškozují funkci T buněk u zranitelných

Covid boostery nepoškozují funkci T buněk u zranitelných

Navzdory obavám veřejnosti, časté přeočkování proti Covid-19 neoslabí imunitní systém a neujistí zranitelné skupiny nových variant.

Studie:Žádný důkaz o vytvoření imunity po opakovaném očkování proti SARS-CoV-2 u rizikové a zdravé populace. Fotografický kredit: Lucigerma/Shutterstock.com

Nedávno publikovaná studie vKomunikace přírody zkoumali účinek opakovaného očkování proti SARS-CoV-2 na vyčerpání T buněk jak u rizikových starších dospělých, tak u běžné zdravé populace v Kanadě.

Očkování proti SARS-CoV-2 a vytvoření imunity

Během pandemie koronavirového onemocnění 2019 (Covid-19) bylo jedné osobě podáno několik vakcín během relativně krátké doby. Dokonce i nyní, když se objevily imunitně vyhýbavé varianty SARS-CoV-2, mohly zranitelné populace, jako jsou imunizované a starší dospělí, dostat více aktualizovaných očkování v relativně krátkých intervalech.

Časté podávání vakcín však vyvolalo otázky o dlouhodobých účincích na imunitní systém a tvorbu imunity.

Imunitní tvorba se týká účinků chronické stimulace T buněk během infekce nebo malignity. Trvalá stimulace receptorem T buněk by mohla upregulovat PD-1, LAG-3, TIM-3, Tigit a další markery únavy. Když k tomu dochází po delší dobu, může to vést k produkci cytokinů a tlumení aktivace T buněk, což způsobí větší vyčerpání T buněk.

Rozdíl mezi aktivací a vyčerpáním může být nejasný, takže je nezbytné vzít v úvahu funkční kapacitu T buněk produkujících cytokiny a koexpresi více markerů vyčerpání.

Samotná exprese vyčerpávajících markerů nutně neznamená, že buňky jsou funkčně vyčerpané, protože tyto markery mohou být spojeny s aktivací T buněk. Proto byly hodnoceny povrchové markery a funkčnost T buněk.

Vzhledem k novosti vakcín mRNA-SARS-COV-2 a jejich častému podávání v krátkých intervalech zranitelným populacím je v této souvislosti důležité prozkoumat složitost tvorby imunity T-buněk.

O studiu

Tato studie hodnotila dopad opakované vakcinace SARS-CoV-2 na cirkulující a hrotově specifické T buňky. Jejich funkční kapacity po podání druhé, třetí a čtvrté dávky byly stanoveny u zdravých jedinců v komunitě (HA), jedinců s revmatoidní artritidou užívajících imunosupresivní léky (RA) a starších dospělých v zařízeních dlouhodobé péče (LTC). Byla také zkoumána exprese markerů únavy.

LTC kohortu tvořilo 23 jedinců s průměrným věkem 84 let. Přibližně 61 % této skupiny byly ženy. Kohortu RA tvořilo 10 jedinců s průměrným věkem 68 let a zahrnovalo sedm žen. HA kohortu tvořilo 43 jedinců s průměrným věkem 47 let. V této skupině bylo 60,5 % účastníků žen. Jak je vidět, kohorty se výrazně liší věkem, nikoli však rozdělením pohlaví.

Jedinci s pozitivním testem PCR nebo rychlým antigenním testem před nebo během období studie byli z analýzy vyloučeni. Jedinci, u kterých došlo k sérokonverzi, aby se stali pozitivními na anti-nukleokapsidový IgG, byli také vyloučeni, což znamená, že výsledky se vztahují konkrétně na lidi bez infekce SARS-CoV-2.

V LTC kohortě byla u prvních tří dávek nejčastěji používána vakcína mRNA-1273 (Moderna), u HA a RA kohorty byla u první, druhé a třetí dávky vakcíny častěji použita vakcína BNT162B2 (Pfizer-Biontech).

Pokud jde o čtvrtou dávku, měla HA kohorta rovnoměrnou distribuci vakcín Moderna a Pfizer-Biontech, zatímco Moderna je běžnější v kohortách LTC a RA. Vzorky krve byly odebrány 3 měsíce po druhé, třetí a čtvrté vakcinaci.

Výsledky studie

Účastníci studie ve skupině LTC vykazovali vyšší frekvenci spike-specifických CD4+ T buněk po čtvrté dávce vakcíny ve srovnání s druhou dávkou. V této skupině byly po třetí a čtvrté vakcinaci proti SARS-CoV-2 frekvence spike-specifických CD8+ T buněk také vyšší ve srovnání s druhou dávkou. Žádné takové změny nebyly detekovány v kohortách RA a HA.

Rovněž byla zkoumána povrchová koexprese vyčerpávajících markerů LAG-3, PD-1 a TIM-3. Normální aktivace je indikována konstantní frekvencí buněk exprimujících tyto markery po opakované vakcinaci. Pokud jde o CD4+ T buňky, nebyly ve třech kohortách pozorovány žádné významné změny v expresi kombinovaného markeru vyčerpání.

Po třetí a čtvrté dávce však pouze skupina LTC vykazovala vyšší PD1+LAG-3+TIM-3 spike-specifické CD8+T buňky ve srovnání s druhou dávkou. Funkční význam tohoto zvýšení není jasný, protože ho nedoprovázelo žádné snížení funkce T buněk.

Opakované očkování proti SARS-CoV-2 nevedlo ke ztrátě diverzity v kombinacích exprimovaných cytokinů. Analýzy citlivosti neodhalily žádné snížení nejvíce polyfunkčních podskupin T buněk ve třech kohortách po vícenásobných vakcinacích v krátkém intervalu.

Studie ukázaly, že chronické infekce mohou indukovat T buňky, aby přijaly terminálně diferencovaný fenotyp charakterizovaný ztrátou exprese CD28 a exprese CD57, zejména v kompartmentu EMRA. Žádné takové změny nebyly pozorovány u kohort LTC, HA a RA po opakovaných vakcinacích proti SARS-CoV-2.

Ve studii bylo pozorováno, že účastníci LTC mají vyšší frekvence efektorových paměťových CD4+ T buněk a nižší naivní CD4+ T buňky ve všech časových bodech. Tato změna je pravděpodobně způsobena spíše stárnutím a křehkostí než samotným očkováním.

Autoři také porovnávali různé dávkovací intervaly mezi dávkami vakcíny u zdravých dospělých. Nenašli žádný důkaz, že kratší nebo delší intervaly ovlivňovaly pravděpodobnost vyčerpání T buněk nebo sníženou funkčnost.

Změny v expresi markeru vyčerpání v spike-specifických CD4+ a CD8+ T buňkách se lišily podle dávky vakcíny mezi kohortami. Pro CD4 vykazovala HA kohorta významně vyšší hladiny než LTC kohorta po podání druhé dávky.

Existovaly jemné rozdíly v odpovědích T buněk na vakcinaci napříč kohortami, které přetrvávaly pro CD4+, ale ne CD8+ T buňky po čtvrté dávce vakcíny. Tyto rozdíly však nevedly ke snížení funkčnosti T buněk v žádné skupině.

Malá velikost vzorku pro skupinu RA, ztráta sledování ve zdravé kohortě dospělých a zahrnutí pouze lidí bez předchozí infekce Covid-19, kteří dostali vakcíny mRNA, omezují výsledky této studie. Výsledky se nemusí vztahovat na jiné typy vakcín, populace nebo osoby s předchozí infekcí SARS-CoV-2.

Závěry

Po opakované vakcinaci proti SARS-CoV-2 nebyl pozorován žádný pokles hladin spike-specifických CD4+ a CD8+ T-buněk. Exprese markerů vyčerpání na spike-specifických nebo celkových T buňkách také zůstala stabilní. Polyfunkčnost T buněk se po opakovaných vakcinacích nesnížila v žádné kohortě a nevykazovala větší množství terminálně diferencovaných T buněk.

Studie dochází k závěru, že opakované očkování proti SARS-CoV-2, jak je doporučeno pro rizikové osoby a zdravou populaci, nevyvolává vyčerpání T buněk ani nenarušuje funkci T buněk.

Stáhněte si svou kopii PDF nyní!

Zdroje: