Covid-boostere skader ikke T-cellefunktionen hos sårbare

Covid-boostere skader ikke T-cellefunktionen hos sårbare

I modsætning til offentlige bekymringer vil hyppige Covid-19 boostervaccinationer ikke svække immunsystemet og berolige sårbare grupper af nye varianter.

Studere:Ingen beviser for immunopbygning efter gentagen SARS-CoV-2-vaccination i udsatte og raske populationer. Fotokredit: Lucigerma/Shutterstock.com

En nyligt offentliggjort undersøgelse iNaturkommunikation undersøgte effekten af ​​gentagen SARS-CoV-2-vaccination på T-celleudmattelse hos både ældre voksne i risikogruppen og den generelle raske befolkning i Canada.

SARS-CoV-2-vaccination og immunopbygning

Under pandemien med coronavirus sygdom 2019 (Covid-19) er flere vacciner blevet administreret til én person inden for en relativt kort periode. Selv nu, med fremkomsten af ​​immunundvigende SARS-CoV-2-varianter, kunne sårbare populationer såsom de immuniserede og ældre voksne modtage flere opdaterede vaccinationer med relativt korte intervaller.

Den hyppige administration af vacciner har dog rejst spørgsmål om de langsigtede virkninger på immunsystemet og immunopbygningen.

Immunskabelse refererer til virkningerne af kronisk stimulering af T-celler under infektion eller malignitet. Vedvarende stimulering af T-cellereceptor kunne opregulere PD-1, LAG-3, TIM-3, Tigit og andre træthedsmarkører. Når dette sker i længere perioder, kan det føre til cytokinproduktion og dæmpning af T-celleaktivering, hvilket får T-celler til at blive mere udtømte.

Differentieringen mellem aktivering og udmattelse kan være uklar, hvilket gør det vigtigt at overveje den cytokinproducerende funktionelle kapacitet af T-celler og samekspressionen af ​​flere udmattelsesmarkører.

Ekspression af udmattelsesmarkører alene betyder ikke nødvendigvis, at celler er funktionelt udmattede, da disse markører kan kobles til T-celleaktivering. Derfor blev overflademarkører og T-cellefunktionalitet vurderet.

I betragtning af nyheden af ​​mRNA-SARS-COV-2-vaccinerne og deres hyppige administration med korte intervaller til sårbare populationer, er det vigtigt at undersøge forviklingerne ved T-celle-immunskabelse i denne sammenhæng.

Om studiet

Denne undersøgelse evaluerede virkningen af ​​gentagen SARS-CoV-2-vaccination på cirkulerende og spidsspecifikke T-celler. Deres funktionelle kapacitet efter administration af den anden, tredje og fjerde dosis blev bestemt hos raske individer i samfundet (HA), personer med leddegigt, der tog immunsuppressiv medicin (RA), og ældre voksne i langtidspleje (LTC) faciliteter. Udtrykket af træthedsmarkører blev også undersøgt.

LTC-kohorten bestod af 23 personer med en gennemsnitsalder på 84 år. Cirka 61 % af denne gruppe var kvinder. RA-kohorten bestod af 10 personer med en gennemsnitsalder på 68 og omfattede syv kvinder. HA-kohorten bestod af 43 personer med en gennemsnitsalder på 47 år. I denne gruppe var 60,5 % af deltagerne kvinder. Som det ses, adskiller årgangene sig markant i alder, men ikke i kønsfordeling.

Personer med en positiv PCR-test eller hurtig antigentest før eller under undersøgelsesperioden blev udelukket fra analysen. Personer, der serokonverterede til at blive positive for anti-nukleocapsid-IgG, blev også udelukket, hvilket betyder, at resultaterne gælder specifikt for mennesker uden SARS-CoV-2-infektion.

mRNA-1273 (Moderna)-vaccinen blev brugt hyppigst i LTC-kohorten til de første tre doser, mens BNT162B2 (Pfizer-Biontech)-vaccinen blev brugt hyppigere til den første, anden og tredje vaccinedosis i HA- og RA-kohorterne.

Med hensyn til den fjerde dosis havde HA-kohorten en jævn fordeling af Moderna- og Pfizer-Biontech-vacciner, mens Moderna er mere almindelig i LTC- og RA-kohorterne. Blodprøver blev udtaget 3 måneder efter anden, tredje og fjerde vaccination.

Studieresultater

Undersøgelsesdeltagere i LTC-gruppen viste en større frekvens af spike-specifikke CD4+ T-celler efter den fjerde dosis vaccine sammenlignet med den anden dosis. I denne gruppe, efter den tredje og fjerde SARS-CoV-2-vaccination, var frekvenserne af spidsspecifikke CD8+ T-celler også højere sammenlignet med den anden dosis. Ingen sådanne ændringer blev påvist i RA- og HA-kohorterne.

Overfladecoekspression af udmattelsesmarkørerne LAG-3, PD-1 og TIM-3 blev også undersøgt. Normal aktivering er angivet ved en konstant frekvens af celler, der udtrykker disse markører efter gentagen vaccination. Med hensyn til CD4+ T-celler blev der ikke observeret nogen bemærkelsesværdige ændringer i kombineret udmattelsesmarkørekspression i de tre kohorter.

Efter den tredje og fjerde dosis viste kun LTC-gruppen højere PD1+LAG-3+TIM-3 spike-specifikke CD8+T-celler sammenlignet med den anden dosis. Den funktionelle betydning af denne stigning er uklar, da enhver reduktion i T-cellefunktionen ikke fulgte med den.

Gentagen SARS-CoV-2-vaccination resulterede ikke i tab af diversitet i udtrykte cytokinkombinationer. Sensitivitetsanalyser afslørede ingen reduktion i de mest polyfunktionelle T-celle undergrupper i de tre kohorter efter flere vaccinationer inden for et kort interval.

Undersøgelser har vist, at kroniske infektioner kan inducere T-celler til at adoptere en terminalt differentieret fænotype karakteriseret ved tab af CD28-ekspression og ekspression af CD57, især inden for EMRA-rummet. Ingen sådanne ændringer blev observeret i LTC-, HA- og RA-kohorterne efter gentagne SARS-CoV-2-vaccinationer.

I undersøgelsen blev LTC-deltagere observeret at have højere frekvenser af effektorhukommelse CD4+ T-celler og lavere naive CD4+ T-celler på tværs af alle tidspunkter. Denne ændring skyldes sandsynligvis aldring og skrøbelighed snarere end selve vaccinationen.

Forfatterne sammenlignede også forskellige doseringsintervaller mellem vaccinedoser hos raske voksne. De fandt ingen beviser for, at kortere eller længere intervaller påvirkede sandsynligheden for T-celleudmattelse eller nedsat funktionalitet.

Ændringer i ekspression af udmattelsesmarkør i spike-specifikke CD4+ og CD8+ T-celler varierede efter vaccinedosis mellem kohorter. For CD4 viste HA-kohorten signifikant højere niveauer end LTC-kohorten efter administration af den anden dosis.

Der var subtile forskelle i T-cellerespons på vaccination på tværs af kohorter, der varede for CD4+, men ikke CD8+ T-celler efter den fjerde vaccinedosis. Disse forskelle resulterede imidlertid ikke i reduceret T-cellefunktionalitet i nogen af ​​grupperne.

Den lille stikprøvestørrelse for RA-gruppen, tab til opfølgning i den raske voksne kohorte og inklusion af kun personer uden tidligere Covid-19-infektion, som modtog mRNA-vacciner, begrænser resultaterne af denne undersøgelse. Resultaterne gælder muligvis ikke for andre vaccinetyper, populationer eller personer med tidligere SARS-CoV-2-infektioner.

Konklusioner

Der blev ikke observeret et fald i spike-specifikke CD4+ og CD8+ T-celleniveauer efter gentagen SARS-CoV-2 vaccination. Ekspression af udmattelsesmarkører på spidsspecifikke eller totale T-celler forblev også stabile. T-cellepolyfunktionalitet faldt ikke i nogen kohorte efter gentagne vaccinationer og viste ikke større mængder af terminalt differentierede T-celler.

Undersøgelsen konkluderer, at gentagne SARS-CoV-2-vaccinationer, som anbefalet til risikopersoner og raske populationer, ikke inducerer T-celleudmattelse eller forringer T-cellefunktionen.

Download din PDF-kopi nu!

Kilder: