Οι ενισχυτές Covid δεν βλάπτουν τη λειτουργία των Τ κυττάρων στα ευάλωτα άτομα

Οι ενισχυτές Covid δεν βλάπτουν τη λειτουργία των Τ κυττάρων στα ευάλωτα άτομα

Σε αντίθεση με τις ανησυχίες του κοινού, η λήψη συχνών ενισχυτικών εμβολιασμών για τον Covid-19 δεν θα αποδυναμώσει το ανοσοποιητικό σύστημα και θα καθησυχάσει τις ευάλωτες ομάδες νέων παραλλαγών.

Μελέτη:Δεν υπάρχουν ενδείξεις δημιουργίας ανοσίας μετά από επαναλαμβανόμενο εμβολιασμό SARS-CoV-2 σε υγιείς και σε κίνδυνο πληθυσμούς. Φωτογραφία: Lucigerma/Shutterstock.com

Μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη στοΕπικοινωνία με τη φύση εξέτασε την επίδραση του επαναλαμβανόμενου εμβολιασμού SARS-CoV-2 στην εξάντληση των Τ κυττάρων τόσο σε ηλικιωμένους ενήλικες που διατρέχουν κίνδυνο όσο και στον γενικό υγιή πληθυσμό στον Καναδά.

Εμβολιασμός SARS-CoV-2 και δημιουργία ανοσοποιητικού

Κατά τη διάρκεια της πανδημίας της νόσου του κορωνοϊού 2019 (Covid-19), πολλαπλά εμβόλια έχουν χορηγηθεί σε ένα άτομο μέσα σε σχετικά σύντομο χρονικό διάστημα. Ακόμη και τώρα, με την εμφάνιση παραλλαγών του SARS-CoV-2 που αποφεύγουν το ανοσοποιητικό σύστημα, οι ευάλωτοι πληθυσμοί όπως αυτοί που έχουν ανοσοποιηθεί και οι ηλικιωμένοι θα μπορούσαν να λάβουν πολλαπλούς ενημερωμένους εμβολιασμούς σε σχετικά σύντομα διαστήματα.

Ωστόσο, η συχνή χορήγηση εμβολίων έχει εγείρει ερωτήματα σχετικά με τις μακροπρόθεσμες επιπτώσεις στο ανοσοποιητικό σύστημα και τη δημιουργία ανοσοποιητικού συστήματος.

Η δημιουργία ανοσοποιητικού αναφέρεται στις επιδράσεις της χρόνιας διέγερσης των Τ κυττάρων κατά τη διάρκεια μόλυνσης ή κακοήθειας. Η παρατεταμένη διέγερση από τον υποδοχέα των Τ κυττάρων θα μπορούσε να ρυθμίσει προς τα πάνω τα PD-1, LAG-3, TIM-3, Tigit και άλλους δείκτες κόπωσης. Όταν αυτό συμβαίνει για παρατεταμένες χρονικές περιόδους, μπορεί να οδηγήσει σε παραγωγή κυτοκίνης και μείωση της ενεργοποίησης των Τ κυττάρων, προκαλώντας μεγαλύτερη εξάντληση των Τ κυττάρων.

Η διαφοροποίηση μεταξύ ενεργοποίησης και εξάντλησης μπορεί να είναι ασαφής, καθιστώντας απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η λειτουργική ικανότητα παραγωγής κυτοκίνης των Τ κυττάρων και η συνέκφραση πολλαπλών δεικτών εξάντλησης.

Η έκφραση των δεικτών εξάντλησης από μόνη της δεν σημαίνει απαραίτητα ότι τα κύτταρα έχουν εξαντληθεί λειτουργικά, καθώς αυτοί οι δείκτες μπορούν να συνδεθούν με την ενεργοποίηση των Τ κυττάρων. Ως εκ τούτου, αξιολογήθηκαν οι επιφανειακοί δείκτες και η λειτουργικότητα των Τ κυττάρων.

Δεδομένης της καινοτομίας των εμβολίων mRNA-SARS-COV-2 και της συχνής χορήγησής τους σε μικρά χρονικά διαστήματα σε ευάλωτους πληθυσμούς, είναι σημαντικό να εξεταστούν οι περιπλοκές της δημιουργίας ανοσοποιητικού κυττάρων Τ σε αυτό το πλαίσιο.

Σχετικά με τη μελέτη

Αυτή η μελέτη αξιολόγησε τον αντίκτυπο του επαναλαμβανόμενου εμβολιασμού κατά του SARS-CoV-2 στα κυκλοφορούντα Τ κύτταρα και τα ειδικά για την ακίδα. Οι λειτουργικές τους ικανότητες μετά τη χορήγηση της δεύτερης, τρίτης και τέταρτης δόσης προσδιορίστηκαν σε υγιή άτομα στην κοινότητα (HA), άτομα με ρευματοειδή αρθρίτιδα που έπαιρναν ανοσοκατασταλτικά φάρμακα (RA) και ηλικιωμένους σε εγκαταστάσεις μακροχρόνιας φροντίδας (LTC). Εξετάστηκε επίσης η έκφραση των δεικτών κόπωσης.

Η κοόρτη LTC αποτελούνταν από 23 άτομα με μέση ηλικία τα 84 έτη. Περίπου το 61% αυτής της ομάδας ήταν γυναίκες. Η κοόρτη RA αποτελούνταν από 10 άτομα με μέση ηλικία τα 68 και περιλάμβανε επτά γυναίκες. Η κοόρτη HA αποτελούνταν από 43 άτομα με μέση ηλικία τα 47 έτη. Σε αυτή την ομάδα, το 60,5% των συμμετεχόντων ήταν γυναίκες. Όπως φαίνεται, οι κοόρτες διαφέρουν σημαντικά στην ηλικία, αλλά όχι στην κατανομή του φύλου.

Τα άτομα με θετική δοκιμασία PCR ή ταχεία δοκιμή αντιγόνου πριν ή κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης αποκλείστηκαν από την ανάλυση. Τα άτομα που ορομετατράπηκαν για να γίνουν θετικά για αντι-νουκλεοκαψιδική IgG αποκλείστηκαν, πράγμα που σημαίνει ότι τα αποτελέσματα ισχύουν ειδικά για άτομα χωρίς μόλυνση από SARS-CoV-2.

Το εμβόλιο mRNA-1273 (Moderna) χρησιμοποιήθηκε πιο συχνά στην κοόρτη LTC για τις πρώτες τρεις δόσεις, ενώ το εμβόλιο BNT162B2 (Pfizer-Biontech) χρησιμοποιήθηκε συχνότερα για την πρώτη, δεύτερη και τρίτη δόση εμβολίου στις κοόρτες HA και RA.

Όσον αφορά την τέταρτη δόση, η κοόρτη HA είχε ομοιόμορφη κατανομή των εμβολίων Moderna και Pfizer-Biontech, ενώ η Moderna είναι πιο συχνή στις κοόρτες LTC και RA. Τα δείγματα αίματος συλλέχθηκαν 3 μήνες μετά τον δεύτερο, τρίτο και τέταρτο εμβολιασμό.

Αποτελέσματα μελέτης

Οι συμμετέχοντες στη μελέτη στην ομάδα LTC έδειξαν μεγαλύτερη συχνότητα ειδικών για την ακίδα CD4+ Τ κυττάρων μετά την τέταρτη δόση του εμβολίου σε σύγκριση με τη δεύτερη δόση. Σε αυτήν την ομάδα, μετά τον τρίτο και τον τέταρτο εμβολιασμό SARS-CoV-2, οι συχνότητες των ειδικών για την ακίδα CD8+ Τ κυττάρων ήταν επίσης υψηλότερες σε σύγκριση με τη δεύτερη δόση. Δεν ανιχνεύθηκαν τέτοιες αλλαγές στις κοόρτες RA και HA.

Εξετάστηκε επίσης η επιφανειακή συνέκφραση των δεικτών εξάντλησης LAG-3, PD-1 και TIM-3. Η φυσιολογική ενεργοποίηση υποδεικνύεται από μια σταθερή συχνότητα κυττάρων που εκφράζουν αυτούς τους δείκτες μετά από επαναλαμβανόμενο εμβολιασμό. Όσον αφορά τα CD4+ Τ κύτταρα, δεν παρατηρήθηκαν αξιοσημείωτες αλλαγές στην έκφραση συνδυασμένου δείκτη εξάντλησης στις τρεις κοόρτες.

Ωστόσο, μετά την τρίτη και την τέταρτη δόση, μόνο η ομάδα LTC έδειξε υψηλότερα PD1+LAG-3+TIM-3 κύτταρα CD8+T ειδικά για την ακίδα σε σύγκριση με τη δεύτερη δόση. Η λειτουργική σημασία αυτής της αύξησης είναι ασαφής, καθώς οποιαδήποτε μείωση της λειτουργίας των Τ κυττάρων δεν τη συνόδευε.

Ο επαναλαμβανόμενος εμβολιασμός κατά του SARS-CoV-2 δεν οδήγησε σε απώλεια της ποικιλομορφίας στους εκφρασμένους συνδυασμούς κυτοκινών. Οι αναλύσεις ευαισθησίας δεν αποκάλυψαν μείωση στα πιο πολυλειτουργικά υποσύνολα Τ κυττάρων στις τρεις κοόρτες μετά από πολλαπλούς εμβολιασμούς μέσα σε σύντομο διάστημα.

Μελέτες έχουν δείξει ότι οι χρόνιες λοιμώξεις μπορούν να προκαλέσουν τα Τ κύτταρα να υιοθετήσουν έναν τερματικά διαφοροποιημένο φαινότυπο που χαρακτηρίζεται από απώλεια της έκφρασης CD28 και έκφρασης του CD57, ιδιαίτερα εντός του διαμερίσματος EMRA. Δεν παρατηρήθηκαν τέτοιες αλλαγές στις κοόρτες LTC, HA και RA μετά από επαναλαμβανόμενους εμβολιασμούς SARS-CoV-2.

Στη μελέτη, οι συμμετέχοντες LTC παρατηρήθηκε ότι είχαν υψηλότερες συχνότητες τελεστών μνήμης CD4+ Τ-λεμφοκύτταρα και χαμηλότερα αθώα κύτταρα CD4+ T σε όλα τα χρονικά σημεία. Αυτή η αλλαγή είναι πιθανό να οφείλεται στη γήρανση και την ευθραυστότητα και όχι στον ίδιο τον εμβολιασμό.

Οι συγγραφείς συνέκριναν επίσης διαφορετικά μεσοδιαστήματα δοσολογίας μεταξύ των δόσεων του εμβολίου σε υγιείς ενήλικες. Δεν βρήκαν στοιχεία ότι τα μικρότερα ή μεγαλύτερα διαστήματα επηρέασαν την πιθανότητα εξάντλησης των Τ κυττάρων ή μειωμένης λειτουργικότητας.

Οι αλλαγές στην έκφραση των δεικτών εξάντλησης στα Τ-λεμφοκύτταρα CD4+ και CD8+ ειδικά για ακίδα ποικίλλουν ανάλογα με τη δόση του εμβολίου μεταξύ των ομάδων. Για το CD4, η κοόρτη HA έδειξε σημαντικά υψηλότερα επίπεδα από την κοόρτη LTC μετά τη χορήγηση της δεύτερης δόσης.

Υπήρχαν ανεπαίσθητες διαφορές στις αποκρίσεις των Τ κυττάρων στον εμβολιασμό μεταξύ των ομάδων που παρέμειναν για τα CD4+ αλλά όχι για CD8+ Τ κύτταρα μετά την τέταρτη δόση του εμβολίου. Ωστόσο, αυτές οι διαφορές δεν οδήγησαν σε μειωμένη λειτουργικότητα των Τ κυττάρων σε καμία από τις ομάδες.

Το μικρό μέγεθος δείγματος για την ομάδα ΡΑ, η απώλεια παρακολούθησης στην υγιή ομάδα ενηλίκων και η συμπερίληψη μόνο ατόμων χωρίς προηγούμενη μόλυνση Covid-19 που έλαβαν εμβόλια mRNA περιορίζουν τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης. Τα αποτελέσματα ενδέχεται να μην ισχύουν για άλλους τύπους εμβολίων, πληθυσμούς ή άτομα με προηγούμενες λοιμώξεις από SARS-CoV-2.

συμπεράσματα

Δεν παρατηρήθηκε μείωση των επιπέδων Τ-κυττάρων CD4+ και CD8+ ειδικά για ακίδα μετά από επαναλαμβανόμενο εμβολιασμό SARS-CoV-2. Η έκφραση των δεικτών εξάντλησης σε ειδικά για ακίδα ή ολικά Τ κύτταρα παρέμεινε επίσης σταθερή. Η πολυλειτουργικότητα των Τ κυττάρων δεν μειώθηκε σε καμία κοόρτη μετά από επαναλαμβανόμενους εμβολιασμούς και δεν έδειξε μεγαλύτερες ποσότητες τελικώς διαφοροποιημένων Τ κυττάρων.

Η μελέτη καταλήγει στο συμπέρασμα ότι οι επαναλαμβανόμενοι εμβολιασμοί κατά του SARS-CoV-2, όπως συνιστάται για άτομα σε κίνδυνο και υγιείς πληθυσμούς, δεν προκαλούν εξάντληση των Τ κυττάρων ούτε βλάπτουν τη λειτουργία των Τ κυττάρων.

Κατεβάστε το αντίγραφο PDF σας τώρα!

Πηγές: