Los refuerzos de Covid no dañan la función de las células T en los vulnerables

Los refuerzos de Covid no dañan la función de las células T en los vulnerables

Contrariamente a las preocupaciones del público, recibir vacunas de refuerzo frecuentes contra el Covid-19 no debilitará el sistema inmunológico ni tranquilizará a los grupos vulnerables de nuevas variantes.

Estudiar:No hay evidencia de creación inmune después de la vacunación repetida contra el SARS-CoV-2 en poblaciones sanas y en riesgo. Crédito de la foto: Lucigerma/Shutterstock.com

Un estudio publicado recientemente encomunicación de la naturaleza examinó el efecto de la vacunación repetida contra el SARS-CoV-2 sobre el agotamiento de las células T tanto en adultos mayores en riesgo como en la población sana en general en Canadá.

Vacunación SARS-CoV-2 y creación inmune

Durante la pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19), se administraron múltiples vacunas a una persona en un período de tiempo relativamente corto. Incluso ahora, con la aparición de variantes inmunoevasivas del SARS-CoV-2, las poblaciones vulnerables, como las inmunizadas y los adultos mayores, podrían recibir múltiples vacunas actualizadas en intervalos relativamente cortos.

Sin embargo, la administración frecuente de vacunas ha planteado dudas sobre los efectos a largo plazo sobre el sistema inmunológico y la creación inmune.

La creación inmune se refiere a los efectos de la estimulación crónica de las células T durante una infección o una enfermedad maligna. La estimulación sostenida por el receptor de células T podría regular positivamente PD-1, LAG-3, TIM-3, Tigit y otros marcadores de fatiga. Cuando esto ocurre durante períodos prolongados, puede provocar la producción de citoquinas y una disminución de la activación de las células T, lo que hace que las células T se agoten aún más.

La diferenciación entre activación y agotamiento puede no estar clara, por lo que es esencial considerar la capacidad funcional de las células T productoras de citoquinas y la coexpresión de múltiples marcadores de agotamiento.

La expresión de marcadores de agotamiento por sí sola no significa necesariamente que las células estén funcionalmente agotadas, ya que estos marcadores pueden estar relacionados con la activación de las células T. Por lo tanto, se evaluaron los marcadores de superficie y la funcionalidad de las células T.

Dada la novedad de las vacunas mRNA-SARS-COV-2 y su administración frecuente en intervalos cortos a poblaciones vulnerables, es importante examinar las complejidades de la creación inmune de células T en este contexto.

Sobre el estudio

Este estudio evaluó el impacto de la vacunación repetida contra el SARS-CoV-2 en las células T circulantes y específicas de picos. Se determinaron sus capacidades funcionales después de la administración de la segunda, tercera y cuarta dosis en individuos sanos de la comunidad (HA), individuos con artritis reumatoide que tomaban medicamentos inmunosupresores (AR) y adultos mayores en centros de cuidados a largo plazo (LTC). También se examinó la expresión de marcadores de fatiga.

La cohorte LTC estuvo formada por 23 personas con una edad media de 84 años. Aproximadamente el 61% de este grupo eran mujeres. La cohorte de AR estuvo compuesta por 10 personas con una edad media de 68 años e incluyó a siete mujeres. La cohorte HA estuvo formada por 43 personas con una edad media de 47 años. En este grupo, el 60,5% de los participantes eran mujeres. Como puede verse, las cohortes difieren significativamente en edad, pero no en distribución de género.

Se excluyeron del análisis las personas con una prueba de PCR positiva o una prueba rápida de antígenos antes o durante el período de estudio. También se excluyeron las personas que se seroconvirtieron y dieron positivo para IgG antinucleocápside, lo que significa que los resultados se aplican específicamente a personas sin infección por SARS-CoV-2.

La vacuna mRNA-1273 (Moderna) se usó con mayor frecuencia en la cohorte LTC para las primeras tres dosis, mientras que la vacuna BNT162B2 (Pfizer-Biontech) se usó con más frecuencia para la primera, segunda y tercera dosis de vacuna en las cohortes HA y AR.

En cuanto a la cuarta dosis, la cohorte HA tuvo una distribución uniforme de las vacunas Moderna y Pfizer-Biontech, mientras que Moderna es más común en las cohortes LTC y RA. Se recogieron muestras de sangre 3 meses después de la segunda, tercera y cuarta vacunación.

Resultados del estudio

Los participantes del estudio en el grupo LTC mostraron una mayor frecuencia de células T CD4+ específicas de picos después de la cuarta dosis de la vacuna en comparación con la segunda dosis. En este grupo, después de la tercera y cuarta vacunación contra el SARS-CoV-2, las frecuencias de células T CD8+ específicas de picos también fueron mayores en comparación con la segunda dosis. No se detectaron tales cambios en las cohortes RA y HA.

También se examinó la coexpresión superficial de los marcadores de agotamiento LAG-3, PD-1 y TIM-3. La activación normal está indicada por una frecuencia constante de células que expresan estos marcadores después de la vacunación repetida. Con respecto a las células T CD4+, no se observaron cambios notables en la expresión combinada del marcador de agotamiento en las tres cohortes.

Sin embargo, después de la tercera y cuarta dosis, solo el grupo LTC mostró células T CD8+ específicas de pico PD1+LAG-3+TIM-3 más altas en comparación con la segunda dosis. La importancia funcional de este aumento no está clara, ya que no lo acompañó ninguna reducción en la función de las células T.

La vacunación repetida contra el SARS-CoV-2 no resultó en una pérdida de diversidad en las combinaciones de citocinas expresadas. Los análisis de sensibilidad no revelaron ninguna reducción en los subconjuntos de células T más polifuncionales en las tres cohortes después de múltiples vacunaciones en un intervalo corto.

Los estudios han demostrado que las infecciones crónicas pueden inducir a las células T a adoptar un fenotipo diferenciado terminalmente caracterizado por la pérdida de la expresión de CD28 y de CD57, particularmente dentro del compartimento EMRA. No se observaron tales cambios en las cohortes LTC, HA y RA después de repetidas vacunaciones contra el SARS-CoV-2.

En el estudio, se observó que los participantes de LTC tenían frecuencias más altas de células T CD4+ de memoria efectoras y menores células T CD4+ vírgenes en todos los puntos temporales. Es probable que este cambio se deba al envejecimiento y la fragilidad más que a la vacunación en sí.

Los autores también compararon diferentes intervalos de dosificación entre dosis de vacuna en adultos sanos. No encontraron evidencia de que intervalos más cortos o más largos afectaran la probabilidad de agotamiento de las células T o reducción de la funcionalidad.

Los cambios en la expresión del marcador de agotamiento en las células T CD4+ y CD8+ específicas de pico variaron según la dosis de vacuna entre cohortes. Para CD4, la cohorte HA mostró niveles significativamente más altos que la cohorte LTC después de la administración de la segunda dosis.

Hubo diferencias sutiles en las respuestas de las células T a la vacunación entre las cohortes que persistieron para las células T CD4+ pero no para las CD8+ después de la cuarta dosis de vacuna. Sin embargo, estas diferencias no dieron como resultado una funcionalidad reducida de las células T en ninguno de los grupos.

El pequeño tamaño de la muestra para el grupo de AR, la pérdida de seguimiento en la cohorte de adultos sanos y la inclusión únicamente de personas sin infección previa por Covid-19 que recibieron vacunas de ARNm limitan los resultados de este estudio. Es posible que los resultados no se apliquen a otros tipos de vacunas, poblaciones o personas con infecciones previas por SARS-CoV-2.

Conclusiones

No se observó ninguna disminución en los niveles de células T CD4+ y CD8+ específicos de picos después de la vacunación repetida contra el SARS-CoV-2. La expresión de marcadores de agotamiento en células T totales o específicas de picos también se mantuvo estable. La polifuncionalidad de las células T no disminuyó en ninguna cohorte después de vacunaciones repetidas y no mostró mayores cantidades de células T terminalmente diferenciadas.

El estudio concluye que las vacunaciones repetidas contra el SARS-CoV-2, como se recomienda para personas en riesgo y poblaciones sanas, no inducen el agotamiento de las células T ni alteran su función.

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Fuentes: