Covid-võimendid ei kahjusta haavatavate T-rakkude funktsiooni

Covid-võimendid ei kahjusta haavatavate T-rakkude funktsiooni

Vastupidiselt avalikkuse muredele ei nõrgesta sagedane Covid-19 revaktsineerimine immuunsüsteemi ega rahusta haavatavaid rühmi uute variantide vastu.

Uuring:Puuduvad tõendid immuunsüsteemi tekke kohta pärast korduvat SARS-CoV-2 vaktsineerimist riskirühmades ja tervetes populatsioonides. Foto krediit: Lucigerma/Shutterstock.com

Hiljuti avaldatud uuring aastalLoodussuhtlus uuris korduva SARS-CoV-2 vaktsineerimise mõju T-rakkude ammendumisele nii riskirühma kuuluvatel vanematel täiskasvanutel kui ka üldiselt tervetel Kanada elanikel.

SARS-CoV-2 vaktsineerimine ja immuunsüsteemi loomine

2019. aasta koroonaviiruse (Covid-19) pandeemia ajal on ühele inimesele suhteliselt lühikese aja jooksul manustatud mitu vaktsiini. Isegi praegu, kui on esile kerkinud immuunsüsteemist kõrvalekalduvad SARS-CoV-2 variandid, võivad haavatavad elanikkonnarühmad, nagu immuniseeritud ja vanemad täiskasvanud, saada suhteliselt lühikeste ajavahemike järel mitu uuendatud vaktsineerimist.

Vaktsiinide sagedane manustamine on aga tekitanud küsimusi pikaajaliste mõjude kohta immuunsüsteemile ja immuunsüsteemi loomisele.

Immuunsuse loomine viitab T-rakkude kroonilise stimuleerimise mõjudele infektsiooni või pahaloomulise kasvaja ajal. T-raku retseptori pidev stimulatsioon võib ülesreguleerida PD-1, LAG-3, TIM-3, Tigiti ja muid väsimusmarkereid. Kui see toimub pikema aja jooksul, võib see põhjustada tsütokiinide tootmist ja T-rakkude aktivatsiooni pärssimist, põhjustades T-rakkude suuremat ammendumist.

Erinevus aktiveerimise ja kurnatuse vahel võib olla ebaselge, mistõttu on oluline arvestada T-rakkude tsütokiini tootva funktsionaalse võimega ja mitmete kurnatusmarkerite koosekspressiooniga.

Ainuüksi kurnatusmarkerite ekspressioon ei tähenda tingimata, et rakud on funktsionaalselt ammendatud, kuna neid markereid saab seostada T-rakkude aktivatsiooniga. Seetõttu hinnati pinnamarkereid ja T-rakkude funktsionaalsust.

Arvestades mRNA-SARS-COV-2 vaktsiinide uudsust ja nende sagedast manustamist lühikeste ajavahemike järel haavatavatele elanikkonnarühmadele, on selles kontekstis oluline uurida T-rakkude immuunsüsteemi loomise keerukust.

Uuringu kohta

Selles uuringus hinnati korduva SARS-CoV-2 vaktsineerimise mõju ringlevatele ja spike-spetsiifilistele T-rakkudele. Nende funktsionaalsed võimed pärast teise, kolmanda ja neljanda annuse manustamist määrati kogukonnas tervetel inimestel (HA), reumatoidartriidiga inimestel, kes kasutasid immunosupressiivseid ravimeid (RA), ja eakatel täiskasvanutel pikaajalise hoolduse (LTC) asutustes. Uuriti ka väsimusmarkerite väljendust.

LTC kohort koosnes 23 isikust, kelle keskmine vanus oli 84 aastat. Umbes 61% sellest rühmast olid naised. RA kohort koosnes 10 isikust, kelle keskmine vanus oli 68 ja hõlmas seitset naist. HA kohort koosnes 43 isikust keskmise vanusega 47 aastat. Selles rühmas olid 60,5% osalejatest naised. Nagu näha, erinevad kohordid oluliselt vanuse, kuid mitte soolise jaotuse poolest.

Isikud, kellel oli positiivne PCR-test või antigeeni kiirtest enne uuringuperioodi või selle ajal, jäeti analüüsist välja. Samuti jäeti välja isikud, kes serokonvernesid nukleokapsiidivastase IgG suhtes positiivseks, mis tähendab, et tulemused kehtivad konkreetselt inimestele, kellel ei olnud SARS-CoV-2 infektsiooni.

MRNA-1273 (Moderna) vaktsiini kasutati LTC kohordis kõige sagedamini esimese kolme annuse puhul, samas kui BNT162B2 (Pfizer-Biontech) vaktsiini kasutati sagedamini esimese, teise ja kolmanda vaktsiiniannuse jaoks HA ja RA kohortides.

Neljanda annuse puhul oli HA kohordis Moderna ja Pfizer-Biontechi vaktsiinide jaotus ühtlane, samas kui Moderna on tavalisem LTC ja RA kohortides. Vereproovid võeti 3 kuud pärast teist, kolmandat ja neljandat vaktsineerimist.

Uuringu tulemused

Uuringus osalejad LTC rühmas näitasid pärast neljandat vaktsiiniannust spike-spetsiifiliste CD4+ T-rakkude esinemissagedust võrreldes teise annusega. Selles rühmas oli pärast kolmandat ja neljandat SARS-CoV-2 vaktsineerimist ka spike-spetsiifiliste CD8+ T-rakkude esinemissagedus teise annusega võrreldes kõrgem. RA ja HA kohortides selliseid muutusi ei tuvastatud.

Uuriti ka kurnatusmarkerite LAG-3, PD-1 ja TIM-3 pinna koekspressiooni. Normaalset aktiveerumist näitab nende markerite ekspresseerimise konstantne sagedus pärast korduvat vaktsineerimist. Seoses CD4+ T-rakkudega ei täheldatud kolmes kohordis märkimisväärseid muutusi kombineeritud kurnatusmarkerite ekspressioonis.

Kuid pärast kolmandat ja neljandat annust näitasid ainult LTC rühmas PD1 + LAG-3 + TIM-3 spike-spetsiifilisi CD8 + T rakke võrreldes teise annusega. Selle suurenemise funktsionaalne tähtsus on ebaselge, kuna sellega ei kaasnenud T-rakkude funktsiooni vähenemine.

Korduv SARS-CoV-2 vaktsineerimine ei põhjustanud ekspresseeritud tsütokiinikombinatsioonide mitmekesisuse vähenemist. Tundlikkuse analüüsid ei näidanud pärast mitmekordset vaktsineerimist lühikese intervalli jooksul kolmes kohordis kõige polüfunktsionaalsemate T-rakkude alamrühmade vähenemist.

Uuringud on näidanud, et kroonilised infektsioonid võivad indutseerida T-rakke võtma omaks lõplikult diferentseerunud fenotüübi, mida iseloomustab CD28 ekspressiooni kadu ja CD57 ekspressioon, eriti EMRA sektsioonis. Pärast korduvaid SARS-CoV-2 vaktsineerimisi LTC, HA ja RA kohortides selliseid muutusi ei täheldatud.

Uuringus täheldati LTC-s osalejatel kõrgem efektormälu CD4+ T-rakkude sagedus ja madalam naiivsete CD4+ T-rakkude arv kõigis ajapunktides. See muutus on tõenäoliselt tingitud pigem vananemisest ja nõrkusest kui vaktsineerimisest endast.

Autorid võrdlesid ka erinevaid annustamisintervalle tervetel täiskasvanutel vaktsiiniannuste vahel. Nad ei leidnud tõendeid selle kohta, et lühemad või pikemad intervallid mõjutaksid T-rakkude ammendumise või funktsionaalsuse vähenemise tõenäosust.

Kurnatusmarkeri ekspressiooni muutused spike-spetsiifilistes CD4+ ja CD8+ T-rakkudes varieerusid kohortide vahel olenevalt vaktsiiniannusest. CD4 puhul näitas HA kohort pärast teise annuse manustamist oluliselt kõrgemat taset kui LTC kohort.

T-rakkude vastustes vaktsineerimisele esinesid väikesed erinevused kohortide lõikes, mis püsisid CD4+, kuid mitte CD8+ T-rakkude puhul pärast neljandat vaktsiiniannust. Kuid need erinevused ei vähendanud kummaski rühmas T-rakkude funktsionaalsust.

Selle uuringu tulemusi piirab RA rühma väike valimi suurus, tervete täiskasvanute kohorti jälgimise kadumine ja ainult varem Covid-19 nakkuseta inimeste kaasamine, kes said mRNA vaktsiine. Tulemused ei pruugi kehtida teiste vaktsiinitüüpide, populatsioonide või varasemate SARS-CoV-2 nakkustega inimeste kohta.

Järeldused

Spike-spetsiifiliste CD4+ ja CD8+ T-rakkude taseme langust pärast korduvat SARS-CoV-2 vaktsineerimist ei täheldatud. Kurnatusmarkerite ekspressioon piigispetsiifilistel või kogu T-rakkudel jäi samuti stabiilseks. T-rakkude polüfunktsionaalsus ei vähenenud üheski kohordis pärast korduvaid vaktsineerimisi ega näidanud suuremas koguses terminaalselt diferentseerunud T-rakke.

Uuringus jõuti järeldusele, et korduvad SARS-CoV-2 vaktsineerimised, nagu soovitatakse riskirühma kuuluvatele inimestele ja tervetele populatsioonidele, ei kutsu esile T-rakkude kurnatust ega kahjusta T-rakkude funktsiooni.

Laadige kohe alla oma PDF-koopia!

Allikad: