Les boosters Covid ne nuisent pas à la fonction des lymphocytes T chez les personnes vulnérables

Les boosters Covid ne nuisent pas à la fonction des lymphocytes T chez les personnes vulnérables

Contrairement aux inquiétudes du public, recevoir fréquemment des rappels de vaccination contre le Covid-19 n’affaiblira pas le système immunitaire et ne rassurera pas les groupes vulnérables face aux nouveaux variants.

Étude:Aucune preuve de création immunitaire après une vaccination répétée contre le SRAS-CoV-2 dans des populations à risque et en bonne santé. Crédit photo : Lucigerma/Shutterstock.com

Une étude récemment publiée dansCommunication naturelle a examiné l’effet d’une vaccination répétée contre le SRAS-CoV-2 sur l’épuisement des lymphocytes T chez les personnes âgées à risque et dans la population générale en bonne santé au Canada.

Vaccination contre le SRAS-CoV-2 et création immunitaire

Pendant la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (Covid-19), plusieurs vaccins ont été administrés à une seule personne sur une période de temps relativement courte. Même aujourd’hui, avec l’émergence de variantes immunitairement évasives du SRAS-CoV-2, les populations vulnérables telles que les personnes immunisées et les personnes âgées pourraient recevoir plusieurs vaccinations mises à jour à des intervalles relativement courts.

Cependant, l’administration fréquente de vaccins a soulevé des questions sur les effets à long terme sur le système immunitaire et la création immunitaire.

La création immunitaire fait référence aux effets de la stimulation chronique des cellules T lors d’une infection ou d’une tumeur maligne. Une stimulation soutenue par le récepteur des lymphocytes T pourrait réguler positivement PD-1, LAG-3, TIM-3, Tigit et d’autres marqueurs de fatigue. Lorsque cela se produit pendant des périodes prolongées, cela peut conduire à la production de cytokines et à un ralentissement de l’activation des lymphocytes T, entraînant ainsi un épuisement accru des lymphocytes T.

La différenciation entre activation et épuisement peut être floue, ce qui rend essentiel la prise en compte de la capacité fonctionnelle des cellules T productrices de cytokines et de la coexpression de plusieurs marqueurs d’épuisement.

L’expression des marqueurs d’épuisement à elle seule ne signifie pas nécessairement que les cellules sont fonctionnellement épuisées, car ces marqueurs peuvent être liés à l’activation des lymphocytes T. Par conséquent, les marqueurs de surface et la fonctionnalité des lymphocytes T ont été évalués.

Compte tenu de la nouveauté des vaccins ARNm-SARS-COV-2 et de leur administration fréquente à de courts intervalles aux populations vulnérables, il est important d’examiner les subtilités de la création immunitaire des lymphocytes T dans ce contexte.

À propos de l'étude

Cette étude a évalué le choc de la vaccination répétée contre le SRAS-CoV-2 sur les lymphocytes T circulants et spécifiques aux pointes. Leurs capacités fonctionnelles après l'administration des deuxième, troisième et quatrième doses ont été déterminées chez des individus en bonne santé dans la communauté (HA), des individus atteints de polyarthrite rhumatoïde prenant des médicaments immunosuppresseurs (PR) et des personnes âgées vivant dans des établissements de soins de longue durée (SLD). L'expression des marqueurs de fatigue a également été examinée.

La cohorte SLD était composée de 23 personnes âgées en moyenne de 84 ans. Environ 61 % de ce groupe étaient des femmes. La cohorte PR était composée de 10 individus âgés en moyenne de 68 ans et comprenait sept femmes. La cohorte HA était composée de 43 individus âgés en moyenne de 47 ans. Dans ce groupe, 60,5 % des participants étaient des femmes. Comme on peut le constater, les cohortes diffèrent considérablement en termes d’âge, mais pas en termes de répartition par sexe.

Les personnes ayant obtenu un test PCR positif ou un test antigénique rapide avant ou pendant la période d'étude ont été exclues de l'analyse. Les personnes séroconverties pour devenir positives aux IgG anti-nucléocapside ont également été exclues, ce qui signifie que les résultats s’appliquent spécifiquement aux personnes sans infection par le SRAS-CoV-2.

Le vaccin ARNm-1273 (Moderna) a été utilisé le plus fréquemment dans la cohorte LTC pour les trois premières doses, tandis que le vaccin BNT162B2 (Pfizer-Biontech) a été utilisé plus fréquemment pour les première, deuxième et troisième doses de vaccin dans les cohortes HA et PR.

Concernant la quatrième dose, la cohorte HA présentait une répartition égale des vaccins Moderna et Pfizer-Biontech, tandis que Moderna est plus fréquente dans les cohortes LTC et RA. Des échantillons de sang ont été prélevés 3 mois après les deuxième, troisième et quatrième vaccinations.

Résultats de l'étude

Les participants à l’étude du groupe LTC ont montré une plus grande fréquence de lymphocytes T CD4+ spécifiques aux pointes après la quatrième dose de vaccin par rapport à la deuxième dose. Dans ce groupe, après les troisième et quatrième vaccinations contre le SRAS-CoV-2, les fréquences des lymphocytes T CD8+ spécifiques aux pointes étaient également plus élevées que celles de la deuxième dose. Aucun changement de ce type n’a été détecté dans les cohortes PR et HA.

La coexpression de surface des marqueurs d'épuisement LAG-3, PD-1 et TIM-3 a également été examinée. Une activation normale est indiquée par une fréquence constante de cellules exprimant ces marqueurs après une vaccination répétée. Concernant les lymphocytes T CD4+, aucun changement notable dans l’expression combinée des marqueurs d’épuisement n’a été observé dans les trois cohortes.

Cependant, après les troisième et quatrième doses, seul le groupe LTC a présenté un nombre plus élevé de cellules CD8+T PD1+LAG-3+TIM-3 spécifiques aux pointes par rapport à la deuxième dose. La signification fonctionnelle de cette augmentation n’est pas claire, car aucune réduction de la fonction des lymphocytes T ne l’a accompagnée.

La vaccination répétée contre le SRAS-CoV-2 n’a pas entraîné de perte de diversité dans les combinaisons de cytokines exprimées. Les analyses de sensibilité n'ont révélé aucune réduction des sous-ensembles de lymphocytes T les plus polyfonctionnels dans les trois cohortes après plusieurs vaccinations dans un court intervalle.

Des études ont montré que les infections chroniques peuvent inciter les lymphocytes T à adopter un phénotype différencié en phase terminale, caractérisé par une perte d'expression de CD28 et de CD57, en particulier dans le compartiment EMRA. Aucun changement de ce type n’a été observé dans les cohortes LTC, HA et RA après des vaccinations répétées contre le SRAS-CoV-2.

Dans l’étude, il a été observé que les participants aux soins de longue durée présentaient des fréquences plus élevées de lymphocytes T CD4+ à mémoire effectrice et des lymphocytes T CD4+ naïfs plus faibles à tous les moments. Ce changement est probablement dû au vieillissement et à la fragilité plutôt qu’à la vaccination elle-même.

Les auteurs ont également comparé différents intervalles de dosage entre les doses de vaccin chez des adultes en bonne santé. Ils n’ont trouvé aucune preuve que des intervalles plus courts ou plus longs affectaient la probabilité d’épuisement des lymphocytes T ou une fonctionnalité réduite.

Les changements dans l’expression des marqueurs d’épuisement dans les cellules T CD4+ et CD8+ spécifiques aux pointes variaient selon la dose de vaccin entre les cohortes. Pour les CD4, la cohorte HA a montré des taux significativement plus élevés que la cohorte LTC après l’administration de la deuxième dose.

Il y avait des différences subtiles dans les réponses des lymphocytes T à la vaccination entre les cohortes, qui persistaient pour les lymphocytes T CD4+ mais pas pour les lymphocytes T CD8+ après la quatrième dose de vaccin. Cependant, ces différences n’ont entraîné aucune réduction de la fonctionnalité des lymphocytes T dans aucun des deux groupes.

La petite taille de l’échantillon pour le groupe PR, la perte de suivi dans la cohorte d’adultes en bonne santé et l’inclusion uniquement de personnes sans infection préalable par Covid-19 qui ont reçu des vaccins à ARNm limitent les résultats de cette étude. Les résultats peuvent ne pas s’appliquer à d’autres types de vaccins, populations ou personnes ayant déjà été infectées par le SRAS-CoV-2.

Conclusions

Aucune diminution n’a été observée dans les niveaux de lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques aux pointes après une vaccination répétée contre le SRAS-CoV-2. L’expression des marqueurs d’épuisement sur les lymphocytes T spécifiques ou totaux est également restée stable. La polyfonctionnalité des lymphocytes T n’a diminué dans aucune cohorte après des vaccinations répétées et n’a pas montré de plus grandes quantités de lymphocytes T différenciés en phase terminale.

L’étude conclut que les vaccinations répétées contre le SRAS-CoV-2, telles que recommandées pour les personnes à risque et les populations en bonne santé, n’induisent pas d’épuisement des lymphocytes T ni n’altèrent la fonction des lymphocytes T.

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Sources :