Covid pojačivači ne štete funkciji T stanica kod ranjivih

Covid pojačivači ne štete funkciji T stanica kod ranjivih

Suprotno zabrinutosti javnosti, česta docjepljivanja protiv Covid-19 neće oslabiti imunološki sustav i uvjeriti ranjive skupine od novih varijanti.

Studija:Nema dokaza o stvaranju imuniteta nakon ponovljenog cijepljenja protiv SARS-CoV-2 kod rizične i zdrave populacije. Autor fotografije: Lucigerma/Shutterstock.com

Nedavno objavljena studija uKomunikacija s prirodom ispitivali su učinak ponovljenog cijepljenja protiv SARS-CoV-2 na iscrpljenost T stanica i kod rizičnih starijih osoba i kod opće zdrave populacije u Kanadi.

Cijepljenje protiv SARS-CoV-2 i stvaranje imuniteta

Tijekom pandemije koronavirusne bolesti 2019. (Covid-19) jednoj je osobi primijenjeno više cjepiva u relativno kratkom vremenskom razdoblju. Čak i sada, s pojavom varijanti SARS-CoV-2 koje izbjegavaju imunološki sustav, ranjiva populacija poput onih imuniziranih i starijih osoba mogla bi primiti višestruka ažurirana cjepiva u relativno kratkim intervalima.

Međutim, česta primjena cjepiva potaknula je pitanja o dugoročnim učincima na imunološki sustav i stvaranje imuniteta.

Stvaranje imuniteta odnosi se na učinke kronične stimulacije T stanica tijekom infekcije ili malignosti. Trajna stimulacija receptorom T stanica mogla bi pojačati PD-1, LAG-3, TIM-3, Tigit i druge markere umora. Kada se to događa tijekom duljeg vremenskog razdoblja, može dovesti do proizvodnje citokina i usporavanja aktivacije T-stanica, uzrokujući još veće iscrpljivanje T-stanica.

Razlika između aktivacije i iscrpljenosti može biti nejasna, zbog čega je neophodno razmotriti funkcionalnu sposobnost T stanica za proizvodnju citokina i koekspresiju višestrukih markera iscrpljenosti.

Samo izražavanje markera iscrpljenosti ne znači nužno da su stanice funkcionalno iscrpljene, jer se ti markeri mogu povezati s aktivacijom T stanica. Stoga su procijenjeni površinski markeri i funkcionalnost T stanica.

S obzirom na novost mRNA-SARS-COV-2 cjepiva i njihovu čestu primjenu u kratkim intervalima ranjivoj populaciji, važno je ispitati zamršenost stvaranja imunog sustava T stanica u ovom kontekstu.

O studiju

Ova studija procijenila je utjecaj ponovljenog cijepljenja protiv SARS-CoV-2 na cirkulirajuće T-stanice i T-stanice specifične za šiljke. Njihova funkcionalna sposobnost nakon primjene druge, treće i četvrte doze određena je u zdravih osoba u zajednici (HA), osoba s reumatoidnim artritisom koje uzimaju imunosupresivne lijekove (RA) i starijih osoba u ustanovama za dugotrajnu skrb (LTC). Ispitana je i ekspresija markera umora.

LTC kohorta sastojala se od 23 osobe prosječne dobi od 84 godine. Otprilike 61% ove skupine bile su žene. Kohorta RA sastojala se od 10 osoba prosječne dobi od 68 godina i uključivala je sedam žena. Kohorta HA sastojala se od 43 osobe prosječne dobi od 47 godina. U ovoj skupini 60,5% sudionika bile su žene. Kao što se može vidjeti, kohorte se značajno razlikuju po dobi, ali ne i po spolnoj distribuciji.

Pojedinci s pozitivnim PCR testom ili brzim antigenskim testom prije ili tijekom razdoblja istraživanja bili su isključeni iz analize. Pojedinci kod kojih je došlo do serokonverzije i postali pozitivni na anti-nukleokapsidni IgG također su isključeni, što znači da se rezultati odnose posebno na osobe bez infekcije SARS-CoV-2.

Cjepivo mRNA-1273 (Moderna) najčešće je korišteno u kohorti LTC za prve tri doze, dok je cjepivo BNT162B2 (Pfizer-Biontech) korišteno češće za prvu, drugu i treću dozu cjepiva u kohorti HA i RA.

Što se tiče četvrte doze, kohorta HA imala je ravnomjernu raspodjelu cjepiva Moderna i Pfizer-Biontech, dok je Moderna češća u kohortama LTC i RA. Uzorci krvi prikupljeni su 3 mjeseca nakon drugog, trećeg i četvrtog cijepljenja.

Rezultati studije

Sudionici studije u LTC skupini pokazali su veću učestalost CD4+ T stanica specifičnih za šiljke nakon četvrte doze cjepiva u usporedbi s drugom dozom. U ovoj skupini, nakon trećeg i četvrtog cijepljenja protiv SARS-CoV-2, učestalost CD8+ T stanica specifičnih za šiljak također je bila veća u usporedbi s drugom dozom. Takve promjene nisu otkrivene u kohortama RA i HA.

Također je ispitana površinska koekspresija markera iscrpljenosti LAG-3, PD-1 i TIM-3. Normalna aktivacija je naznačena konstantnom učestalošću stanica koje izražavaju ove markere nakon ponovljenog cijepljenja. Što se tiče CD4+ T stanica, u tri skupine nisu primijećene značajne promjene u ekspresiji markera kombinirane iscrpljenosti.

Međutim, nakon treće i četvrte doze, samo je LTC grupa pokazala više PD1+LAG-3+TIM-3 stanica specifičnih za šiljak CD8+T u usporedbi s drugom dozom. Funkcionalni značaj ovog povećanja je nejasan, budući da ga nije pratilo nikakvo smanjenje funkcije T stanica.

Ponovljeno cijepljenje protiv SARS-CoV-2 nije rezultiralo gubitkom raznolikosti u izraženim kombinacijama citokina. Analize osjetljivosti nisu pokazale smanjenje najpolifunkcionalnijih podskupa T stanica u tri skupine nakon višestrukih cijepljenja unutar kratkog intervala.

Studije su pokazale da kronične infekcije mogu potaknuti T stanice da prihvate terminalno diferencirani fenotip karakteriziran gubitkom ekspresije CD28 i ekspresije CD57, osobito unutar EMRA odjeljka. Takve promjene nisu uočene u kohortama LTC, HA i RA nakon ponovljenih cijepljenja protiv SARS-CoV-2.

U studiji je uočeno da su sudionici LTC-a imali višu frekvenciju efektorskih memorijskih CD4+ T stanica i nižu naivnih CD4+ T stanica u svim vremenskim točkama. Ta je promjena vjerojatno posljedica starenja i krhkosti, a ne samog cijepljenja.

Autori su također usporedili različite intervale doziranja između doza cjepiva kod zdravih odraslih osoba. Nisu pronašli nikakve dokaze da kraći ili dulji intervali utječu na vjerojatnost iscrpljenosti T stanica ili smanjene funkcionalnosti.

Promjene u ekspresiji markera iscrpljenosti u šiljcima specifičnim CD4+ i CD8+ T stanicama varirale su ovisno o dozi cjepiva između skupina. Za CD4, skupina HA pokazala je značajno više razine od skupine LTC nakon primjene druge doze.

Postojale su suptilne razlike u odgovorima T stanica na cijepljenje među kohortama koje su postojale za CD4+, ali ne i za CD8+ T stanice nakon četvrte doze cjepiva. Međutim, ove razlike nisu rezultirale smanjenom funkcionalnošću T stanica ni u jednoj skupini.

Mala veličina uzorka za skupinu s RA, gubitak praćenja u kohorti zdravih odraslih i uključivanje samo ljudi bez prethodne infekcije Covid-19 koji su primili mRNA cjepiva ograničava rezultate ove studije. Rezultati se možda neće odnositi na druge vrste cjepiva, populacije ili osobe s prethodnim infekcijama SARS-CoV-2.

Zaključci

Nakon ponovljenog cijepljenja protiv SARS-CoV-2 nije primijećen pad u razinama CD4+ i CD8+ T-stanica specifičnih za šiljak. Ekspresija markera iscrpljenosti na šiljcima specifičnim ili ukupnim T stanicama također je ostala stabilna. Polifunkcionalnost T stanica nije se smanjila ni u jednoj kohorti nakon ponovljenih cijepljenja i nije pokazala veće količine terminalno diferenciranih T stanica.

Studija zaključuje da ponovljena cijepljenja protiv SARS-CoV-2, koja se preporučuju za rizične osobe i zdravu populaciju, ne izazivaju iscrpljenost T stanica niti oštećuju funkciju T stanica.

Preuzmite svoju PDF kopiju sada!

Izvori: