A Covid boosterek nem károsítják a sebezhető T-sejtek működését

A Covid boosterek nem károsítják a sebezhető T-sejtek működését

A közvélemény aggályaival ellentétben a gyakori Covid-19 emlékeztető oltás nem gyengíti az immunrendszert, és megnyugtatja az új változatok sérülékeny csoportjait.

Tanulmány:Nincs bizonyíték immunrendszer kialakulására ismételt SARS-CoV-2 vakcináció után veszélyeztetett és egészséges populációkban. Fotó forrása: Lucigerma/Shutterstock.com

Egy nemrégiben publikált tanulmányA természet kommunikációja megvizsgálta az ismételt SARS-CoV-2 oltás hatását a T-sejtek kimerültségére mind a veszélyeztetett idős felnőtteknél, mind az általános egészséges populációnál Kanadában.

SARS-CoV-2 oltás és immunrendszer kialakítása

A 2019-es koronavírus-járvány (Covid-19) világjárvány idején viszonylag rövid időn belül több védőoltást adtak be egy személynek. Még most is, az immunelkerülő SARS-CoV-2 variánsok megjelenésével a sérülékeny populációk, például az immunizáltak és az idősebb felnőttek viszonylag rövid időközönként többszöri frissített oltást kaphatnak.

A védőoltások gyakori beadása azonban kérdéseket vetett fel az immunrendszerre és az immunrendszerre gyakorolt ​​hosszú távú hatásokkal kapcsolatban.

Az immunrendszer létrehozása a T-sejtek krónikus stimulációjának hatásaira utal fertőzés vagy rosszindulatú daganat során. A T-sejt-receptorok általi tartós stimuláció felerősítheti a PD-1, LAG-3, TIM-3, Tigit és más fáradtsági markereket. Ha ez hosszabb ideig megtörténik, ez citokintermeléshez és a T-sejt-aktiváció lelassulásához vezethet, ami a T-sejtek kimerülését okozhatja.

Az aktiváció és a kimerültség közötti különbség nem egyértelmű, ezért elengedhetetlen figyelembe venni a T-sejtek citokintermelő funkcionális képességét és több kimerülési marker együttes expresszióját.

A kimerülési markerek kifejeződése önmagában nem feltétlenül jelenti azt, hogy a sejtek funkcionálisan kimerültek, mivel ezek a markerek a T-sejt-aktivációhoz köthetők. Ezért a felszíni markereket és a T-sejtek működését értékelték.

Tekintettel az mRNS-SARS-COV-2 vakcinák újdonságára és gyakori, rövid időközönkénti beadására sebezhető populációknak, fontos megvizsgálni a T-sejtes immunrendszer létrehozásának bonyolultságát ebben az összefüggésben.

A tanulmányról

Ez a tanulmány értékelte az ismételt SARS-CoV-2 vakcinázás hatását a keringő és tüske-specifikus T-sejtekre. Funkcionális képességeiket a második, harmadik és negyedik dózis beadása után a közösségben élő egészséges egyéneknél (HA), az immunszuppresszív gyógyszereket (RA) szedő rheumatoid arthritisben szenvedő egyéneknél és a hosszú távú gondozásban (LTC) elhelyezett időseknél határozták meg. A fáradtságjelzők kifejeződését is vizsgáltuk.

Az LTC kohorsz 23 személyből állt, átlagéletkoruk 84 év. Ennek a csoportnak körülbelül 61%-a volt nő. Az RA kohorsz 10 személyből állt, átlagéletkoruk 68 év volt, és hét nőből állt. A HA kohorsz 43 személyből állt, átlagéletkoruk 47 év. Ebben a csoportban a résztvevők 60,5%-a nő volt. Mint látható, a kohorszok életkorukban jelentősen eltérnek, de nemek szerinti megoszlásban nem.

A vizsgálati időszak előtt vagy alatt pozitív PCR-teszttel vagy gyors antigénteszttel rendelkező egyéneket kizártuk az elemzésből. Azokat a személyeket is kizárták, akik szerokonverzióval váltak pozitívvá az anti-nukleokapszid IgG-re, ami azt jelenti, hogy az eredmények kifejezetten a SARS-CoV-2 fertőzésben nem szenvedőkre vonatkoznak.

Az LTC kohorszban az mRNS-1273 (Moderna) vakcinát használták leggyakrabban az első három dózisban, míg a BNT162B2 (Pfizer-Biontech) vakcinát gyakrabban alkalmazták az első, a második és a harmadik vakcina dózisban a HA és RA kohorszban.

A negyedik adagot tekintve a HA kohorszban a Moderna és a Pfizer-Biontech vakcinák egyenletes eloszlásúak voltak, míg a Moderna gyakoribb az LTC és RA kohorszokban. A vérmintákat 3 hónappal a második, harmadik és negyedik oltás után vettük.

Tanulmányi eredmények

A vizsgálatban résztvevők az LTC csoportban nagyobb gyakoriságot mutattak a tüske-specifikus CD4+ T-sejtekben a negyedik vakcina adag után, mint a második dózisban. Ebben a csoportban a harmadik és negyedik SARS-CoV-2 oltást követően a tüske-specifikus CD8+ T-sejtek gyakorisága is magasabb volt a második adaghoz képest. Az RA és a HA kohorszban nem észleltek ilyen változásokat.

A LAG-3, PD-1 és TIM-3 kimerülési markerek felszíni koexpresszióját is vizsgáltuk. A normál aktivációt az ismételt vakcinázás után állandó gyakorisággal expresszáló sejtek jelzik. Ami a CD4+ T-sejteket illeti, a kombinált kimerülési marker expressziójában nem figyelhető meg jelentős változás a három kohorszban.

A harmadik és negyedik dózis után azonban csak az LTC csoport mutatott magasabb PD1+LAG-3+TIM-3 tüske-specifikus CD8+T sejteket a második dózishoz képest. Ennek a növekedésnek a funkcionális jelentősége nem tisztázott, mivel a T-sejtek működésének csökkenése nem járt vele.

Az ismételt SARS-CoV-2 vakcinázás nem eredményezte az expresszált citokinkombinációk diverzitásának csökkenését. Az érzékenységi elemzések nem mutattak ki csökkenést a legtöbb polifunkcionális T-sejt alcsoportban a három kohorszban rövid időn belüli többszöri oltás után.

Tanulmányok kimutatták, hogy a krónikus fertőzések arra késztethetik a T-sejteket, hogy terminálisan differenciált fenotípust vegyenek fel, amelyet a CD28 expressziójának és a CD57 expressziójának elvesztése jellemez, különösen az EMRA kompartmenten belül. Az ismételt SARS-CoV-2 vakcinázást követően az LTC, HA és RA kohorszokban nem figyeltek meg ilyen változásokat.

A vizsgálatban az LTC résztvevőinél magasabb gyakorisággal rendelkeztek az effektor memória CD4+ T-sejtek és alacsonyabb a naiv CD4+ T-sejtek száma minden időpontban. Ez a változás valószínűleg az öregedésnek és a törékenységnek köszönhető, nem pedig magának az oltásnak.

A szerzők összehasonlították a különböző adagolási intervallumokat is egészséges felnőtteknél a vakcina adagjai között. Nem találtak bizonyítékot arra, hogy a rövidebb vagy hosszabb időközök befolyásolták volna a T-sejtek kimerülésének vagy csökkent funkcionalitásának valószínűségét.

A kimerülési marker expressziójának változásai tüske-specifikus CD4+ és CD8+ T-sejtekben a vakcina dózisától függően változtak a kohorszok között. A CD4 esetében a HA kohorsz szignifikánsan magasabb szintet mutatott, mint az LTC kohorsz a második dózis beadása után.

Finom különbségek voltak az oltásra adott T-sejt-válaszokban a csoportok között, amelyek a CD4+ esetében megmaradtak, de a CD8+ T-sejtek esetében a negyedik vakcinadózis után nem. Ezek a különbségek azonban egyik csoportban sem eredményeztek csökkent T-sejt-funkcionalitást.

A vizsgálat eredményeit korlátozza az RA-s csoport kis mintája, az egészséges felnőtt kohorszban az utánkövetés hiánya, valamint a korábban Covid-19-fertőzéssel nem rendelkező, mRNS-oltást kapott személyek bevonása. Előfordulhat, hogy az eredmények nem vonatkoznak más vakcinatípusokra, populációkra vagy korábban SARS-CoV-2 fertőzésben szenvedőkre.

Következtetések

Ismételt SARS-CoV-2 vakcinációt követően nem figyeltek meg csökkenést a tüske-specifikus CD4+ és CD8+ T-sejtek szintjében. A kimerülési markerek expressziója a tüske-specifikus vagy a teljes T-sejteken szintén stabil maradt. A T-sejtek polifunkcionalitása egyetlen kohorszban sem csökkent ismételt vakcinázás után, és nem mutatott nagyobb mennyiségű terminálisan differenciált T-sejteket.

A tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy az ismételt SARS-CoV-2 védőoltások, ahogyan azt a veszélyeztetett emberek és egészséges populációk számára ajánlják, nem okozzák a T-sejtek kimerülését és nem rontják a T-sejtek működését.

Töltse le PDF másolatát most!

Források: