I booster Covid non danneggiano la funzione delle cellule T nei soggetti vulnerabili

I booster Covid non danneggiano la funzione delle cellule T nei soggetti vulnerabili

Contrariamente alle preoccupazioni dell’opinione pubblica, ricevere frequenti vaccinazioni di richiamo contro il Covid-19 non indebolirà il sistema immunitario e non rassicurerà i gruppi vulnerabili riguardo alle nuove varianti.

Studio:Nessuna prova di creazione immunitaria dopo ripetute vaccinazioni SARS-CoV-2 in popolazioni sane e a rischio. Credito fotografico: Lucigerma/Shutterstock.com

Uno studio recentemente pubblicato inComunicazione della natura ha esaminato l’effetto della vaccinazione ripetuta contro il SARS-CoV-2 sull’esaurimento delle cellule T sia negli anziani a rischio che nella popolazione sana generale in Canada.

Vaccinazione SARS-CoV-2 e creazione immunitaria

Durante la pandemia del coronavirus 2019 (Covid-19), sono stati somministrati più vaccini a una persona in un periodo di tempo relativamente breve. Anche ora, con l’emergere di varianti SARS-CoV-2 immuno-evasive, le popolazioni vulnerabili come quelle immunizzate e gli anziani potrebbero ricevere più vaccinazioni aggiornate a intervalli relativamente brevi.

Tuttavia, la frequente somministrazione di vaccini ha sollevato interrogativi sugli effetti a lungo termine sul sistema immunitario e sulla creazione del sistema immunitario.

La creazione immunitaria si riferisce agli effetti della stimolazione cronica delle cellule T durante l’infezione o la neoplasia. La stimolazione sostenuta da parte del recettore delle cellule T potrebbe sovraregolare PD-1, LAG-3, TIM-3, Tigit e altri marcatori di fatica. Quando ciò si verifica per lunghi periodi di tempo, può portare alla produzione di citochine e allo smorzamento dell’attivazione delle cellule T, causandone un maggiore impoverimento.

La differenziazione tra attivazione ed esaurimento potrebbe non essere chiara, rendendo essenziale considerare la capacità funzionale delle cellule T di produrre citochine e la coespressione di molteplici marcatori di esaurimento.

L'espressione dei soli marcatori di esaurimento non significa necessariamente che le cellule siano funzionalmente esaurite, poiché questi marcatori possono essere collegati all'attivazione delle cellule T. Pertanto, sono stati valutati i marcatori di superficie e la funzionalità delle cellule T.

Data la novità dei vaccini mRNA-SARS-COV-2 e la loro frequente somministrazione a brevi intervalli alle popolazioni vulnerabili, è importante esaminare le complessità della creazione immunitaria delle cellule T in questo contesto.

A proposito dello studio

Questo studio ha valutato l’impatto della vaccinazione ripetuta contro SARS-CoV-2 sulle cellule T circolanti e specifiche del picco. Le loro capacità funzionali dopo la somministrazione della seconda, terza e quarta dose sono state determinate in individui sani in comunità (HA), individui con artrite reumatoide che assumevano farmaci immunosoppressori (RA) e anziani in strutture di assistenza a lungo termine (LTC). È stata esaminata anche l'espressione dei marcatori di fatica.

La coorte LTC era composta da 23 individui con un'età media di 84 anni. Circa il 61% di questo gruppo erano donne. La coorte RA era composta da 10 individui con un'età media di 68 anni e comprendeva sette donne. La coorte HA era composta da 43 individui con un'età media di 47 anni. In questo gruppo, il 60,5% dei partecipanti erano donne. Come si può vedere, le coorti differiscono significativamente per età, ma non per distribuzione di genere.

Gli individui con un test PCR o un test antigenico rapido positivo prima o durante il periodo di studio sono stati esclusi dall'analisi. Sono stati esclusi anche gli individui che si sono sieroconvertiti e sono diventati positivi per le IgG anti-nucleocapsidiche, il che significa che i risultati si applicano specificamente alle persone senza infezione da SARS-CoV-2.

Il vaccino mRNA-1273 (Moderna) è stato utilizzato più frequentemente nella coorte LTC per le prime tre dosi, mentre il vaccino BNT162B2 (Pfizer-Biontech) è stato utilizzato più frequentemente per la prima, seconda e terza dose di vaccino nelle coorti HA e RA.

Per quanto riguarda la quarta dose, la coorte HA ha avuto una distribuzione uniforme dei vaccini Moderna e Pfizer-Biontech, mentre Moderna è più comune nelle coorti LTC e RA. I campioni di sangue sono stati raccolti 3 mesi dopo la seconda, terza e quarta vaccinazione.

Risultati dello studio

I partecipanti allo studio nel gruppo LTC hanno mostrato una maggiore frequenza di cellule T CD4+ specifiche del picco dopo la quarta dose di vaccino rispetto alla seconda dose. In questo gruppo, dopo la terza e la quarta vaccinazione contro SARS-CoV-2, anche le frequenze delle cellule T CD8+ specifiche del picco erano più elevate rispetto alla seconda dose. Nessun cambiamento di questo tipo è stato rilevato nelle coorti RA e HA.

È stata inoltre esaminata la coespressione superficiale dei marcatori di esaurimento LAG-3, PD-1 e TIM-3. La normale attivazione è indicata da una frequenza costante di cellule che esprimono questi marcatori dopo ripetute vaccinazioni. Per quanto riguarda le cellule T CD4+, non sono stati osservati cambiamenti degni di nota nell'espressione combinata dei marcatori di esaurimento nelle tre coorti.

Tuttavia, dopo la terza e la quarta dose, solo il gruppo LTC ha mostrato un numero maggiore di cellule T CD8+T specifiche per il picco PD1+LAG-3+TIM-3 rispetto alla seconda dose. Il significato funzionale di questo aumento non è chiaro, poiché non è accompagnato da alcuna riduzione della funzione delle cellule T.

La vaccinazione ripetuta contro SARS-CoV-2 non ha comportato una perdita di diversità nelle combinazioni di citochine espresse. Le analisi di sensibilità non hanno rivelato alcuna riduzione nei sottogruppi di cellule T più polifunzionali nelle tre coorti dopo vaccinazioni multiple in un breve intervallo.

Gli studi hanno dimostrato che le infezioni croniche possono indurre le cellule T ad adottare un fenotipo differenziato terminalmente caratterizzato dalla perdita dell'espressione di CD28 e dell'espressione di CD57, in particolare all'interno del compartimento EMRA. Nessun cambiamento di questo tipo è stato osservato nelle coorti LTC, HA e RA dopo ripetute vaccinazioni SARS-CoV-2.

Nello studio, è stato osservato che i partecipanti all'LTC avevano frequenze più elevate di cellule T CD4+ di memoria effettrici e frequenze più basse di cellule T CD4+ naive in tutti i punti temporali. Questo cambiamento è probabilmente dovuto all’invecchiamento e alla fragilità piuttosto che alla vaccinazione stessa.

Gli autori hanno anche confrontato diversi intervalli di dosaggio tra le dosi di vaccino negli adulti sani. Non hanno trovato prove che intervalli più brevi o più lunghi influenzassero la probabilità di esaurimento delle cellule T o di ridotta funzionalità.

I cambiamenti nell’espressione dei marcatori di esaurimento nelle cellule T CD4+ e CD8+ specifiche del picco variavano in base alla dose di vaccino tra le coorti. Per CD4, la coorte HA ha mostrato livelli significativamente più alti rispetto alla coorte LTC dopo la somministrazione della seconda dose.

Sono state riscontrate sottili differenze nelle risposte delle cellule T alla vaccinazione tra le coorti che persistevano per le cellule T CD4+ ma non per le cellule T CD8+ dopo la quarta dose di vaccino. Tuttavia, queste differenze non hanno comportato una ridotta funzionalità delle cellule T in nessuno dei due gruppi.

La piccola dimensione del campione per il gruppo AR, la perdita al follow-up nella coorte di adulti sani e l’inclusione delle sole persone senza precedente infezione da Covid-19 che hanno ricevuto vaccini mRNA limitano i risultati di questo studio. I risultati potrebbero non essere applicabili ad altri tipi di vaccino, popolazioni o persone con precedenti infezioni da SARS-CoV-2.

Conclusioni

Non è stata osservata alcuna diminuzione dei livelli di cellule T CD4+ e CD8+ specifici del picco dopo ripetute vaccinazioni contro SARS-CoV-2. Anche l’espressione dei marcatori di esaurimento sulle cellule T specifiche o totali è rimasta stabile. La polifunzionalità delle cellule T non è diminuita in nessuna coorte dopo vaccinazioni ripetute e non ha mostrato quantità maggiori di cellule T differenziate terminalmente.

Lo studio conclude che le vaccinazioni ripetute contro la SARS-CoV-2, come raccomandato per le persone a rischio e le popolazioni sane, non inducono l’esaurimento delle cellule T né compromettono la funzione delle cellule T.

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Fonti: