Covid stiprintuvai nekenkia pažeidžiamų žmonių T ląstelių funkcijai

Covid stiprintuvai nekenkia pažeidžiamų žmonių T ląstelių funkcijai

Priešingai visuomenės susirūpinimui, dažnas vakcinavimas nuo COVID-19 nesusilpnins imuninės sistemos ir nenuramins pažeidžiamų grupių naujų variantų.

Tyrimas:Nėra įrodymų, kad po pakartotinės SARS-CoV-2 vakcinacijos rizikos grupės ir sveikose populiacijose susiformuotų imunitetas. Nuotraukų kreditas: Lucigerma / Shutterstock.com

Neseniai paskelbtas tyrimasGamtos bendravimas ištyrė pakartotinės vakcinacijos SARS-CoV-2 poveikį T ląstelių išsekimui tiek vyresnio amžiaus žmonėms, kuriems gresia pavojus, tiek visai sveikiems Kanados gyventojams.

SARS-CoV-2 vakcinacija ir imuniteto kūrimas

2019 metų koronavirusinės ligos (Covid-19) pandemijos metu vienam asmeniui per gana trumpą laiką buvo paskiepytos kelios vakcinos. Net ir dabar, kai atsiranda imuninės sistemos vengiančių SARS-CoV-2 variantų, pažeidžiamos populiacijos, pvz., imunizuotos ir vyresni suaugusieji, santykinai trumpais intervalais gali gauti keletą atnaujintų vakcinų.

Tačiau dažnas vakcinų skyrimas sukėlė klausimų dėl ilgalaikio poveikio imuninei sistemai ir imuninės sistemos kūrimui.

Imuniteto sukūrimas reiškia lėtinės T ląstelių stimuliacijos poveikį infekcijos ar piktybinių navikų metu. Ilgalaikis T ląstelių receptorių stimuliavimas gali sureguliuoti PD-1, VVG-3, TIM-3, Tigit ir kitus nuovargio žymenis. Kai tai vyksta ilgą laiką, tai gali sukelti citokinų gamybą ir slopinti T ląstelių aktyvaciją, todėl T ląstelės gali būti labiau išeikvotos.

Skirtumas tarp aktyvacijos ir išsekimo gali būti neaiškus, todėl būtina atsižvelgti į funkcinį T ląstelių gebėjimą gaminti citokinus ir daugelio išsekimo žymenų ekspresiją.

Vien tik išsekimo žymenų ekspresija nebūtinai reiškia, kad ląstelės yra funkciškai išsekusios, nes šie žymenys gali būti susieti su T ląstelių aktyvacija. Todėl buvo įvertinti paviršiaus žymenys ir T ląstelių funkcionalumas.

Atsižvelgiant į mRNR-SARS-COV-2 vakcinų naujumą ir dažną jų skyrimą trumpais intervalais pažeidžiamoms populiacijoms, šiame kontekste svarbu ištirti T ląstelių imuninės sistemos kūrimo subtilybes.

Apie studiją

Šiame tyrime buvo įvertintas pakartotinės SARS-CoV-2 vakcinacijos poveikis cirkuliuojančioms ir spuogams būdingoms T ląstelėms. Jų funkciniai pajėgumai po antrosios, trečiosios ir ketvirtosios dozių skyrimo buvo nustatyti sveikiems asmenims bendruomenėje (HA), asmenims, sergantiems reumatoidiniu artritu, vartojantiems imunosupresinius vaistus (RA), ir vyresnio amžiaus žmonėms ilgalaikės priežiūros (LTC) įstaigose. Taip pat buvo tiriama nuovargio žymenų išraiška.

LTC kohortą sudarė 23 asmenys, kurių vidutinis amžius buvo 84 metai. Maždaug 61% šios grupės buvo moterys. RA kohortą sudarė 10 asmenų, kurių vidutinis amžius buvo 68 metai, ir septynios moterys. HA kohortą sudarė 43 asmenys, kurių vidutinis amžius buvo 47 metai. Šioje grupėje 60,5% dalyvių buvo moterys. Kaip matyti, kohortos labai skiriasi amžiumi, bet ne pasiskirstymu pagal lytį.

Asmenys, kurių PGR testas arba greitasis antigeno testas buvo teigiamas prieš tyrimo laikotarpį arba jo metu, buvo pašalinti iš analizės. Asmenys, kuriems serokonversija tapo teigiamas antinukleokapsidės IgG atžvilgiu, taip pat buvo neįtraukti, o tai reiškia, kad rezultatai taikomi konkrečiai žmonėms, kuriems nėra SARS-CoV-2 infekcijos.

Vakcina mRNR-1273 (Moderna) dažniausiai buvo naudojama LTC grupėje pirmąsias tris dozes, o BNT162B2 (Pfizer-Biontech) vakcina dažniau buvo naudojama pirmajai, antrai ir trečiajai vakcinos dozei HA ir RA grupėse.

Kalbant apie ketvirtąją dozę, HA grupėje buvo tolygus Moderna ir Pfizer-Biontech vakcinų pasiskirstymas, o Moderna labiau paplitusi LTC ir RA kohortose. Kraujo mėginiai buvo paimti praėjus 3 mėnesiams po antrosios, trečiosios ir ketvirtosios vakcinacijos.

Studijų rezultatai

Tyrimo dalyviai LTC grupėje po ketvirtosios vakcinos dozės parodė, kad spuogams būdingų CD4+ T ląstelių atsirado dažniau, palyginti su antrąja vakcina. Šioje grupėje po trečiosios ir ketvirtosios SARS-CoV-2 vakcinacijos spikei būdingų CD8+ T ląstelių dažnis taip pat buvo didesnis, lyginant su antrąja doze. Tokių pokyčių RA ir HA grupėse nenustatyta.

Taip pat buvo tiriama išsekimo žymenų LAG-3, PD-1 ir TIM-3 paviršiaus koekspresija. Normalią aktyvaciją rodo pastovus šiuos žymenis išreiškiančių ląstelių dažnis po pakartotinės vakcinacijos. Kalbant apie CD4+ T ląsteles, trijose grupėse nepastebėta jokių reikšmingų kombinuoto išsekimo žymenų ekspresijos pokyčių.

Tačiau po trečios ir ketvirtos dozių tik LTC grupėje buvo daugiau PD1 + LAG-3 + TIM-3 spygliui būdingų CD8 + T ląstelių, palyginti su antrąja doze. Šio padidėjimo funkcinė reikšmė neaiški, nes joks T ląstelių funkcijos sumažėjimas nebuvo susijęs su juo.

Pakartotinė vakcinacija nuo SARS-CoV-2 nesumažino išreikštų citokinų derinių įvairovės. Jautrumo analizė parodė, kad polifunkcinių T ląstelių pogrupių skaičius trijose grupėse nesumažėjo po kelių vakcinacijų per trumpą intervalą.

Tyrimai parodė, kad lėtinės infekcijos gali paskatinti T ląsteles priimti galutinai diferencijuotą fenotipą, kuriam būdingas CD28 ekspresijos praradimas ir CD57 ekspresija, ypač EMRA skyriuje. Tokių pokyčių LTC, HA ir RA grupėse po pakartotinių vakcinacijų SARS-CoV-2 nepastebėta.

Tyrimo metu buvo pastebėta, kad LTC dalyviai turėjo didesnį efektorinės atminties CD4+ T ląstelių dažnį ir mažesnį naivių CD4+ T ląstelių skaičių visais laiko momentais. Šis pokytis greičiausiai atsirado dėl senėjimo ir pažeidžiamumo, o ne dėl pačios vakcinacijos.

Autoriai taip pat palygino skirtingus dozavimo intervalus tarp vakcinos dozių sveikiems suaugusiems žmonėms. Jie nerado įrodymų, kad trumpesni ar ilgesni intervalai turėjo įtakos T ląstelių išsekimo ar sumažėjusio funkcionalumo tikimybei.

Išsekimo žymenų ekspresijos pokyčiai specifinėse CD4+ ir CD8+ T ląstelėse skirtingose ​​grupėse skyrėsi priklausomai nuo vakcinos dozės. CD4 atveju HA grupė parodė žymiai didesnį lygį nei LTC grupė po antrosios dozės suleidimo.

T-ląstelių atsako į vakcinaciją skirtumai tarp kohortų išliko CD4+, bet ne CD8+ T ląstelėms po ketvirtosios vakcinos dozės. Tačiau šie skirtumai nesumažino T ląstelių funkcionalumo nei vienoje grupėje.

Šio tyrimo rezultatus riboja mažas RA grupės imties dydis, sveikų suaugusiųjų kohortos stebėjimo nebuvimas ir tik anksčiau Covid-19 nesergančių žmonių, kurie buvo skiepyti mRNR vakcinomis, įtraukimas. Rezultatai gali būti netaikomi kitų tipų vakcinoms, populiacijoms ar žmonėms, anksčiau užsikrėtusiems SARS-CoV-2.

Išvados

Po pakartotinės SARS-CoV-2 vakcinacijos smailiui būdingų CD4+ ir CD8+ T-ląstelių kiekio sumažėjimo nepastebėta. Išsekimo žymenų ekspresija ant smaigalių specifinių arba bendrų T ląstelių taip pat išliko stabili. T ląstelių polifunkcionalumas nesumažėjo jokioje kohortoje po pakartotinių vakcinacijų ir neparodė didesnių galutinai diferencijuotų T ląstelių kiekių.

Tyrime daroma išvada, kad pakartotinės SARS-CoV-2 vakcinacijos, kaip rekomenduojama rizikos grupei priklausantiems žmonėms ir sveikoms populiacijoms, nesukelia T ląstelių išsekimo ir nepablogina T ląstelių funkcijos.

Atsisiųskite savo PDF kopiją dabar!

Šaltiniai: