Covid pastiprinātāji nekaitē T šūnu funkcijai neaizsargātajos

Covid pastiprinātāji nekaitē T šūnu funkcijai neaizsargātajos

Pretēji sabiedrības bažām, bieža Covid-19 revakcinācijas saņemšana nevājinās imūnsistēmu un nomierinās neaizsargātas grupas par jauniem variantiem.

Pētījums:Nav pierādījumu par imūnsistēmas veidošanos pēc atkārtotas SARS-CoV-2 vakcinācijas riska un veselām populācijām. Fotoattēlu kredīts: Lucigerma/Shutterstock.com

Nesen publicēts pētījumsDabas komunikācija pētīja atkārtotas SARS-CoV-2 vakcinācijas ietekmi uz T šūnu izsīkumu gan riskam pakļautiem gados vecākiem pieaugušajiem, gan vispārējiem veseliem Kanādas iedzīvotājiem.

SARS-CoV-2 vakcinācija un imūnsistēmas veidošana

2019. gada koronavīrusa slimības (Covid-19) pandēmijas laikā vienam cilvēkam salīdzinoši īsā laika periodā ir ievadītas vairākas vakcīnas. Pat tagad, parādoties imūndeficīta SARS-CoV-2 variantiem, neaizsargātās populācijas, piemēram, imunizētās un vecāka gadagājuma pieaugušie, var saņemt vairākas atjauninātas vakcinācijas ar salīdzinoši īsiem intervāliem.

Tomēr biežā vakcīnu ievadīšana ir radījusi jautājumus par ilgtermiņa ietekmi uz imūnsistēmu un imūnsistēmas veidošanos.

Imūnsistēmas veidošanās attiecas uz hroniskas T šūnu stimulācijas ietekmi infekcijas vai ļaundabīgo audzēju laikā. Ilgstoša T šūnu receptoru stimulācija varētu pārregulēt PD-1, LAG-3, TIM-3, Tigit un citus noguruma marķierus. Ja tas notiek ilgstoši, tas var izraisīt citokīnu veidošanos un T šūnu aktivācijas slāpēšanu, izraisot T šūnu noplicināšanos.

Atšķirība starp aktivāciju un izsīkumu var būt neskaidra, tāpēc ir svarīgi ņemt vērā T šūnu citokīnu ražošanas funkcionālo spēju un vairāku izsīkuma marķieru koekspresiju.

Izsmelšanas marķieru izpausme vien nenozīmē, ka šūnas ir funkcionāli izsmeltas, jo šos marķierus var saistīt ar T šūnu aktivāciju. Tāpēc tika novērtēti virsmas marķieri un T šūnu funkcionalitāte.

Ņemot vērā mRNS-SARS-COV-2 vakcīnu novitāti un to biežo ievadīšanu īsos intervālos neaizsargātām populācijām, šajā kontekstā ir svarīgi izpētīt T šūnu imūnsistēmas veidošanas sarežģījumus.

Par pētījumu

Šajā pētījumā tika novērtēta atkārtotas SARS-CoV-2 vakcinācijas ietekme uz cirkulējošām un smailēm specifiskām T šūnām. Viņu funkcionālās spējas pēc otrās, trešās un ceturtās devas ievadīšanas tika noteiktas veseliem indivīdiem sabiedrībā (HA), indivīdiem ar reimatoīdo artrītu, kas lieto imūnsupresīvus medikamentus (RA), un gados vecākiem pieaugušajiem ilgstošas ​​​​aprūpes (LTC) iestādēs. Tika pārbaudīta arī noguruma marķieru izpausme.

LTC kohortā bija 23 indivīdi, kuru vidējais vecums bija 84 gadi. Apmēram 61% no šīs grupas bija sievietes. RA kohortā bija 10 indivīdi, kuru vidējais vecums bija 68 gadi, un tajā bija septiņas sievietes. HA kohortā bija 43 indivīdi, kuru vidējais vecums bija 47 gadi. Šajā grupā 60,5% dalībnieku bija sievietes. Kā redzams, kohortas būtiski atšķiras pēc vecuma, bet ne pēc dzimuma sadalījuma.

Personas ar pozitīvu PCR testu vai ātro antigēnu testu pirms pētījuma perioda vai tā laikā tika izslēgtas no analīzes. Tika izslēgtas arī personas, kurām serokonversija kļuva pozitīva pret antinukleokapsīdu IgG, kas nozīmē, ka rezultāti attiecas tieši uz cilvēkiem bez SARS-CoV-2 infekcijas.

Vakcīna mRNS-1273 (Moderna) visbiežāk tika izmantota LTC grupā pirmajām trim devām, savukārt BNT162B2 (Pfizer-Biontech) vakcīna tika izmantota biežāk pirmajai, otrajai un trešajai vakcīnas devai HA un RA grupās.

Attiecībā uz ceturto devu HA kohortā bija vienmērīgs Moderna un Pfizer-Biontech vakcīnu sadalījums, savukārt Moderna ir biežāk sastopama LTC un RA kohortās. Asins paraugi tika savākti 3 mēnešus pēc otrās, trešās un ceturtās vakcinācijas.

Studiju rezultāti

Pētījuma dalībnieki LTC grupā pēc ceturtās vakcīnas devas uzrādīja lielāku smailei raksturīgo CD4+ T šūnu biežumu, salīdzinot ar otro devu. Šajā grupā pēc trešās un ceturtās SARS-CoV-2 vakcinācijas smailēm raksturīgo CD8+ T šūnu biežums arī bija augstāks, salīdzinot ar otro devu. RA un HA kohortās šādas izmaiņas netika konstatētas.

Tika pārbaudīta arī izsīkuma marķieru LAG-3, PD-1 un TIM-3 virsmas koekspresija. Par normālu aktivāciju liecina nemainīgs šūnu biežums, kas ekspresē šos marķierus pēc atkārtotas vakcinācijas. Attiecībā uz CD4+ T šūnām trīs grupās netika novērotas ievērojamas izmaiņas kombinētā izsīkuma marķiera ekspresijā.

Tomēr pēc trešās un ceturtās devas tikai LTC grupā bija augstākas PD1 + LAG-3 + TIM-3 smailēm specifiskās CD8 + T šūnas, salīdzinot ar otro devu. Šī pieauguma funkcionālā nozīme nav skaidra, jo T šūnu funkcijas samazināšanās to nepavadīja.

Atkārtota SARS-CoV-2 vakcinācija neizraisīja izteikto citokīnu kombināciju daudzveidības zudumu. Jutīguma analīzes neatklāja polifunkcionālāko T šūnu apakšgrupu samazināšanos trīs grupās pēc vairākām vakcinācijām īsā intervālā.

Pētījumi ir parādījuši, ka hroniskas infekcijas var pamudināt T šūnas pieņemt galīgi diferencētu fenotipu, kam raksturīgs CD28 ekspresijas zudums un CD57 ekspresija, īpaši EMRA nodalījumā. Šādas izmaiņas LTC, HA un RA grupās netika novērotas pēc atkārtotām SARS-CoV-2 vakcinācijām.

Pētījumā tika novērots, ka LTC dalībniekiem visos laika punktos bija augstākas efektoratmiņas CD4+ T šūnu frekvences un zemākas naivas CD4+ T šūnas. Šīs izmaiņas, visticamāk, ir saistītas ar novecošanu un trauslumu, nevis pašu vakcināciju.

Autori arī salīdzināja dažādus dozēšanas intervālus starp vakcīnas devām veseliem pieaugušajiem. Viņi neatrada pierādījumus tam, ka īsāki vai garāki intervāli ietekmētu T šūnu izsīkuma iespējamību vai samazinātu funkcionalitāti.

Izsīkuma marķiera ekspresijas izmaiņas smailēm specifiskās CD4+ un CD8+ T šūnās dažādās grupās mainījās atkarībā no vakcīnas devas. CD4 gadījumā HA kohortā pēc otrās devas ievadīšanas bija ievērojami augstāks līmenis nekā LTC grupā.

Pēc ceturtās vakcīnas devas T šūnu atbildes reakcijās uz vakcināciju grupās bija nelielas atšķirības, kas saglabājās CD4+, bet ne CD8+ T šūnām. Tomēr šīs atšķirības neizraisīja samazinātu T šūnu funkcionalitāti nevienā grupā.

Šī pētījuma rezultātus ierobežo nelielais izlases lielums RA grupā, novērošanas trūkums veselu pieaugušo grupā un tikai tādu cilvēku iekļaušana bez iepriekšējas Covid-19 infekcijas, kuri saņēma mRNS vakcīnas. Rezultāti var neattiekties uz citiem vakcīnu veidiem, populācijām vai cilvēkiem ar iepriekšēju SARS-CoV-2 infekciju.

Secinājumi

Pēc atkārtotas SARS-CoV-2 vakcinācijas netika novērota smailēm raksturīgā CD4+ un CD8+ T-šūnu līmeņa pazemināšanās. Izsīkuma marķieru ekspresija uz smaile specifiskām vai kopējām T šūnām arī palika stabila. T šūnu polifunkcionalitāte nesamazinājās nevienā kohortā pēc atkārtotām vakcinācijām un neuzrādīja lielāku galīgi diferencētu T šūnu daudzumu.

Pētījumā secināts, ka atkārtotas SARS-CoV-2 vakcinācijas, kā tas ir ieteikts riska grupas cilvēkiem un veselām populācijām, neizraisa T šūnu izsīkumu un nepasliktina T šūnu darbību.

Lejupielādējiet savu PDF kopiju tūlīt!

Avoti: