Covid-boosters beschadigen de T-celfunctie bij kwetsbare mensen niet

Covid-boosters beschadigen de T-celfunctie bij kwetsbare mensen niet

In tegenstelling tot de publieke bezorgdheid zal het regelmatig krijgen van boostervaccinaties tegen Covid-19 het immuunsysteem niet verzwakken en kwetsbare groepen geruststellen voor nieuwe varianten.

Studie:Geen bewijs van immuuncreatie na herhaalde SARS-CoV-2-vaccinatie bij risicovolle en gezonde populaties. Fotocredit: Lucigerma/Shutterstock.com

Een onlangs gepubliceerde studie inCommunicatie over de natuur onderzocht het effect van herhaalde SARS-CoV-2-vaccinatie op de uitputting van T-cellen bij zowel risicovolle oudere volwassenen als de algemene gezonde bevolking in Canada.

SARS-CoV-2-vaccinatie en immuuncreatie

Tijdens de pandemie van het coronavirus 2019 (Covid-19) zijn er in relatief korte tijd meerdere vaccins aan één persoon toegediend. Zelfs nu, met de opkomst van immuunontwijkende SARS-CoV-2-varianten, kunnen kwetsbare bevolkingsgroepen zoals geïmmuniseerde bevolkingsgroepen en oudere volwassenen met relatief korte tussenpozen meerdere bijgewerkte vaccinaties krijgen.

De frequente toediening van vaccins heeft echter vragen doen rijzen over de langetermijneffecten op het immuunsysteem en de opbouw van het immuunsysteem.

Immuuncreatie verwijst naar de effecten van chronische stimulatie van T-cellen tijdens infectie of maligniteit. Aanhoudende stimulatie door de T-celreceptor zou PD-1, LAG-3, TIM-3, Tigit en andere vermoeidheidsmarkers kunnen opreguleren. Wanneer dit gedurende langere tijd gebeurt, kan dit leiden tot cytokineproductie en demping van T-celactivatie, waardoor T-cellen verder uitgeput raken.

Het onderscheid tussen activering en uitputting is mogelijk onduidelijk, waardoor het essentieel is om rekening te houden met het cytokineproducerende functionele vermogen van T-cellen en de co-expressie van meerdere uitputtingsmarkers.

De expressie van uitputtingsmarkers alleen betekent niet noodzakelijkerwijs dat cellen functioneel uitgeput zijn, aangezien deze markers kunnen worden gekoppeld aan T-celactivering. Daarom werden oppervlaktemarkers en T-celfunctionaliteit beoordeeld.

Gezien de nieuwigheid van de mRNA-SARS-COV-2-vaccins en hun frequente toediening met korte tussenpozen aan kwetsbare populaties, is het belangrijk om in deze context de complexiteit van de vorming van T-celimmuunsystemen te onderzoeken.

Over de studie

Deze studie evalueerde de impact van herhaalde SARS-CoV-2-vaccinatie op circulerende en spike-specifieke T-cellen. Hun functionele capaciteiten na toediening van de tweede, derde en vierde dosis werden bepaald bij gezonde individuen in de gemeenschap (HA), individuen met reumatoïde artritis die immunosuppressieve medicijnen (RA) gebruikten, en oudere volwassenen in instellingen voor langdurige zorg (LTC). De expressie van vermoeidheidsmarkers werd ook onderzocht.

Het LTC-cohort bestond uit 23 personen met een gemiddelde leeftijd van 84 jaar. Ongeveer 61% van deze groep was vrouw. Het RA-cohort bestond uit 10 personen met een gemiddelde leeftijd van 68 jaar en omvatte zeven vrouwen. Het HA-cohort bestond uit 43 personen met een gemiddelde leeftijd van 47 jaar. In deze groep was 60,5% van de deelnemers vrouw. Zoals u kunt zien, verschillen de cohorten aanzienlijk in leeftijd, maar niet in geslachtsverdeling.

Individuen met een positieve PCR-test of snelle antigeentest vóór of tijdens de onderzoeksperiode werden uitgesloten van de analyse. Personen die seroconversie vertoonden en positief werden voor anti-nucleocapside IgG, werden ook uitgesloten, wat betekent dat de resultaten specifiek van toepassing zijn op mensen zonder SARS-CoV-2-infectie.

Het mRNA-1273 (Moderna)-vaccin werd het vaakst gebruikt in het LTC-cohort voor de eerste drie doses, terwijl het BNT162B2 (Pfizer-Biontech)-vaccin vaker werd gebruikt voor de eerste, tweede en derde vaccindoses in de HA- en RA-cohorten.

Wat de vierde dosis betreft, had het HA-cohort een gelijkmatige verdeling van Moderna- en Pfizer-Biontech-vaccins, terwijl Moderna vaker voorkomt in de LTC- en RA-cohorten. Bloedmonsters werden 3 maanden na de tweede, derde en vierde vaccinatie afgenomen.

Studieresultaten

Deelnemers aan de studie in de LTC-groep vertoonden een grotere frequentie van spike-specifieke CD4+ T-cellen na de vierde dosis vaccin vergeleken met de tweede dosis. In deze groep waren na de derde en vierde SARS-CoV-2-vaccinaties de frequenties van spike-specifieke CD8+ T-cellen ook hoger vergeleken met de tweede dosis. Dergelijke veranderingen werden niet gedetecteerd in de RA- en HA-cohorten.

De co-expressie op het oppervlak van de uitputtingsmarkers LAG-3, PD-1 en TIM-3 werd ook onderzocht. Normale activering wordt aangegeven door een constante frequentie van cellen die deze markers tot expressie brengen na herhaalde vaccinatie. Wat betreft CD4+ T-cellen werden er geen opmerkelijke veranderingen in de expressie van de gecombineerde uitputtingsmarkers waargenomen in de drie cohorten.

Na de derde en vierde dosis vertoonde echter alleen de LTC-groep hogere PD1+LAG-3+TIM-3-spike-specifieke CD8+T-cellen vergeleken met de tweede dosis. De functionele betekenis van deze toename is onduidelijk, aangezien er geen enkele vermindering van de T-celfunctie mee gepaard ging.

Herhaalde SARS-CoV-2-vaccinatie resulteerde niet in een verlies aan diversiteit in tot expressie gebrachte cytokinecombinaties. Gevoeligheidsanalyses brachten geen vermindering aan het licht in de meest polyfunctionele T-celsubsets in de drie cohorten na meerdere vaccinaties binnen een kort interval.

Studies hebben aangetoond dat chronische infecties T-cellen ertoe kunnen aanzetten een terminaal gedifferentieerd fenotype aan te nemen dat wordt gekenmerkt door verlies van CD28-expressie en expressie van CD57, vooral binnen het EMRA-compartiment. Dergelijke veranderingen werden niet waargenomen in de LTC-, HA- en RA-cohorten na herhaalde SARS-CoV-2-vaccinaties.

In het onderzoek werd waargenomen dat LTC-deelnemers op alle tijdstippen hogere frequenties van effectorgeheugen CD4+ T-cellen en lagere naïeve CD4+ T-cellen hadden. Deze verandering is waarschijnlijk eerder te wijten aan veroudering en kwetsbaarheid dan aan de vaccinatie zelf.

De auteurs vergeleken ook verschillende doseringsintervallen tussen vaccindoses bij gezonde volwassenen. Ze vonden geen bewijs dat kortere of langere intervallen de waarschijnlijkheid van T-celuitputting of verminderde functionaliteit beïnvloedden.

Veranderingen in de expressie van uitputtingsmarkers in spike-specifieke CD4+- en CD8+-T-cellen varieerden per vaccindosis tussen cohorten. Voor CD4 vertoonde het HA-cohort significant hogere niveaus dan het LTC-cohort na toediening van de tweede dosis.

Er waren subtiele verschillen in T-celreacties op vaccinatie tussen cohorten die aanhielden voor CD4+ maar niet voor CD8+ T-cellen na de vierde vaccindosis. Deze verschillen resulteerden echter in geen van beide groepen in een verminderde T-celfunctionaliteit.

De kleine steekproefomvang voor de RA-groep, het verlies voor follow-up in het cohort van gezonde volwassenen en de inclusie van alleen mensen zonder eerdere Covid-19-infectie die mRNA-vaccins kregen, beperken de resultaten van dit onderzoek. De resultaten zijn mogelijk niet van toepassing op andere vaccintypen, populaties of mensen met eerdere SARS-CoV-2-infecties.

Conclusies

Er werd geen afname waargenomen in de piekspecifieke CD4+- en CD8+-T-celniveaus na herhaalde SARS-CoV-2-vaccinatie. De expressie van uitputtingsmarkers op spike-specifieke of totale T-cellen bleef ook stabiel. De polyfunctionaliteit van T-cellen nam in geen enkel cohort af na herhaalde vaccinaties en vertoonde geen grotere hoeveelheden terminaal gedifferentieerde T-cellen.

De studie concludeert dat herhaalde SARS-CoV-2-vaccinaties, zoals aanbevolen voor risicovolle mensen en gezonde populaties, geen uitputting van de T-cellen veroorzaken en de T-celfunctie niet aantasten.

Download nu uw PDF-exemplaar!

Bronnen: