Covid-boostere skader ikke T-cellefunksjonen hos sårbare

Covid-boostere skader ikke T-cellefunksjonen hos sårbare

I motsetning til offentlige bekymringer vil det å motta hyppige Covid-19 boostervaksinasjoner ikke svekke immunforsvaret og berolige sårbare grupper av nye varianter.

Studere:Ingen bevis på immunskapning etter gjentatt SARS-CoV-2-vaksinasjon i utsatte og friske populasjoner. Bildekreditt: Lucigerma/Shutterstock.com

En nylig publisert studie iNaturkommunikasjon undersøkte effekten av gjentatt SARS-CoV-2-vaksinasjon på T-celleutmattelse hos både eldre voksne i risikogruppen og den generelle friske befolkningen i Canada.

SARS-CoV-2-vaksinasjon og immunforsvar

Under pandemien med koronavirussykdommen 2019 (Covid-19) har flere vaksiner blitt administrert til én person i løpet av relativt kort tid. Selv nå, med fremveksten av immununnvikende SARS-CoV-2-varianter, kan sårbare populasjoner som de immuniserte og eldre voksne motta flere oppdaterte vaksinasjoner med relativt korte intervaller.

Hyppig administrering av vaksiner har imidlertid reist spørsmål om de langsiktige effektene på immunsystemet og immunforsvaret.

Immunskaping refererer til effekten av kronisk stimulering av T-celler under infeksjon eller malignitet. Vedvarende stimulering av T-cellereseptor kan oppregulere PD-1, LAG-3, TIM-3, Tigit og andre utmattelsesmarkører. Når dette skjer over lengre perioder, kan det føre til cytokinproduksjon og demping av T-celleaktivering, noe som fører til at T-celler blir mer utarmet.

Differensieringen mellom aktivering og utmattelse kan være uklar, noe som gjør det viktig å vurdere den cytokinproduserende funksjonelle kapasiteten til T-celler og samekspresjonen av flere utmattelsesmarkører.

Ekspresjon av utmattelsesmarkører alene betyr ikke nødvendigvis at cellene er funksjonelt utmattet, da disse markørene kan knyttes til T-celleaktivering. Derfor ble overflatemarkører og T-cellefunksjonalitet vurdert.

Gitt nyheten til mRNA-SARS-COV-2-vaksinene og deres hyppige administrasjon med korte intervaller til sårbare populasjoner, er det viktig å undersøke vanskelighetene med T-celle-immunskaping i denne sammenhengen.

Om studiet

Denne studien evaluerte virkningen av gjentatt SARS-CoV-2-vaksinasjon på sirkulerende og piggspesifikke T-celler. Deres funksjonelle kapasiteter etter administrering av den andre, tredje og fjerde dosen ble bestemt hos friske individer i samfunnet (HA), individer med revmatoid artritt som tok immunsuppressive medisiner (RA), og eldre voksne i langtidspleie (LTC). Uttrykket av utmattelsesmarkører ble også undersøkt.

LTC-kohorten besto av 23 individer med en gjennomsnittsalder på 84 år. Omtrent 61 % av denne gruppen var kvinner. RA-kohorten besto av 10 individer med en gjennomsnittsalder på 68 og inkluderte syv kvinner. HA-kohorten besto av 43 individer med en gjennomsnittsalder på 47 år. I denne gruppen var 60,5 % av deltakerne kvinner. Som man kan se er kohortene betydelig forskjellige i alder, men ikke i kjønnsfordeling.

Personer med positiv PCR-test eller rask antigentest før eller under studieperioden ble ekskludert fra analysen. Personer som serokonverterte til å bli positive for anti-nukleokapsid IgG ble også ekskludert, noe som betyr at resultatene gjelder spesifikt for personer uten SARS-CoV-2-infeksjon.

mRNA-1273 (Moderna)-vaksinen ble hyppigst brukt i LTC-kohorten for de tre første dosene, mens BNT162B2 (Pfizer-Biontech)-vaksinen ble brukt hyppigere for den første, andre og tredje vaksinedosen i HA- og RA-kohortene.

Når det gjelder den fjerde dosen, hadde HA-kohorten en jevn fordeling av Moderna- og Pfizer-Biontech-vaksiner, mens Moderna er mer vanlig i LTC- og RA-kohortene. Blodprøver ble tatt 3 måneder etter andre, tredje og fjerde vaksinasjon.

Studieresultater

Studiedeltakere i LTC-gruppen viste en større frekvens av piggspesifikke CD4+ T-celler etter den fjerde vaksinedosen sammenlignet med den andre dosen. I denne gruppen, etter den tredje og fjerde SARS-CoV-2-vaksinasjonen, var frekvensen av piggspesifikke CD8+ T-celler også høyere sammenlignet med den andre dosen. Ingen slike endringer ble oppdaget i RA- og HA-kohortene.

Overflatesamuttrykk av utmattelsesmarkørene LAG-3, PD-1 og TIM-3 ble også undersøkt. Normal aktivering indikeres av en konstant frekvens av celler som uttrykker disse markørene etter gjentatt vaksinasjon. Når det gjelder CD4+ T-celler, ble ingen merkbare endringer i kombinert utmattelsesmarkøruttrykk observert i de tre kohortene.

Etter den tredje og fjerde dosen viste imidlertid bare LTC-gruppen høyere PD1+LAG-3+TIM-3 piggspesifikke CD8+T-celler sammenlignet med den andre dosen. Den funksjonelle betydningen av denne økningen er uklar, da noen reduksjon i T-cellefunksjon ikke fulgte med.

Gjentatt SARS-CoV-2-vaksinasjon resulterte ikke i tap av mangfold i uttrykte cytokinkombinasjoner. Sensitivitetsanalyser viste ingen reduksjon i de mest polyfunksjonelle T-celleundergruppene i de tre kohortene etter flere vaksinasjoner innen et kort intervall.

Studier har vist at kroniske infeksjoner kan indusere T-celler til å adoptere en terminalt differensiert fenotype karakterisert ved tap av CD28-ekspresjon og ekspresjon av CD57, spesielt i EMRA-rommet. Ingen slike endringer ble observert i LTC-, HA- og RA-kohortene etter gjentatte SARS-CoV-2-vaksinasjoner.

I studien ble LTC-deltakere observert å ha høyere frekvenser av effektorminne CD4+ T-celler og lavere naive CD4+ T-celler på tvers av alle tidspunkter. Denne endringen skyldes sannsynligvis aldring og skjørhet i stedet for selve vaksinasjonen.

Forfatterne sammenlignet også ulike doseringsintervaller mellom vaksinedoser hos friske voksne. De fant ingen bevis for at kortere eller lengre intervaller påvirket sannsynligheten for utmattelse av T-celler eller redusert funksjonalitet.

Endringer i utmattelsesmarkøruttrykk i piggspesifikke CD4+ og CD8+ T-celler varierte etter vaksinedose mellom kohorter. For CD4 viste HA-kohorten signifikant høyere nivåer enn LTC-kohorten etter administrering av den andre dosen.

Det var subtile forskjeller i T-celleresponser på vaksinasjon på tvers av kohorter som vedvarte for CD4+, men ikke CD8+ T-celler etter den fjerde vaksinedosen. Disse forskjellene resulterte imidlertid ikke i redusert T-cellefunksjonalitet i noen av gruppene.

Den lille prøvestørrelsen for RA-gruppen, tap til oppfølging i den friske voksne kohorten og inkludering av kun personer uten tidligere Covid-19-infeksjon som mottok mRNA-vaksiner begrenser resultatene av denne studien. Resultatene gjelder kanskje ikke andre vaksinetyper, populasjoner eller personer med tidligere SARS-CoV-2-infeksjoner.

Konklusjoner

Ingen reduksjon ble observert i toppspesifikke CD4+ og CD8+ T-cellenivåer etter gjentatt SARS-CoV-2 vaksinasjon. Ekspresjon av utmattelsesmarkører på piggspesifikke eller totale T-celler forble også stabilt. T-cellepolyfunksjonalitet avtok ikke i noen kohort etter gjentatte vaksinasjoner og viste ikke større mengder terminalt differensierte T-celler.

Studien konkluderer med at gjentatte SARS-CoV-2-vaksinasjoner, som anbefalt for risikopersoner og friske populasjoner, ikke induserer utmattelse av T-celler eller svekker T-cellefunksjonen.

Last ned PDF-eksemplaret ditt nå!

Kilder: