Os reforços da Covid não prejudicam a função das células T nos vulneráveis

Os reforços da Covid não prejudicam a função das células T nos vulneráveis

Contrariamente às preocupações do público, receber vacinações de reforço frequentes contra a Covid-19 não enfraquecerá o sistema imunitário e tranquilizará grupos vulneráveis ​​de novas variantes.

Estudar:Nenhuma evidência de criação imunológica após vacinação repetida contra SARS-CoV-2 em populações saudáveis ​​e em risco. Crédito da foto: Lucigerma/Shutterstock.com

Um estudo recentemente publicado emComunicação da natureza examinaram o efeito da vacinação repetida contra SARS-CoV-2 na exaustão de células T em idosos em risco e na população saudável em geral no Canadá.

Vacinação contra SARS-CoV-2 e criação imunológica

Durante a pandemia da doença coronavírus 2019 (Covid-19), múltiplas vacinas foram administradas a uma pessoa num período de tempo relativamente curto. Mesmo agora, com o surgimento de variantes imuno-evasivas do SARS-CoV-2, as populações vulneráveis, como as imunizadas e os adultos mais velhos, poderiam receber múltiplas vacinações actualizadas em intervalos relativamente curtos.

No entanto, a administração frequente de vacinas levantou questões sobre os efeitos a longo prazo no sistema imunitário e na criação imunitária.

A criação imunológica refere-se aos efeitos da estimulação crônica de células T durante infecção ou malignidade. A estimulação sustentada pelo receptor de células T poderia regular positivamente PD-1, LAG-3, TIM-3, Tigit e outros marcadores de fadiga. Quando isso ocorre por longos períodos de tempo, pode levar à produção de citocinas e ao amortecimento da ativação das células T, fazendo com que as células T fiquem mais esgotadas.

A diferenciação entre ativação e exaustão pode não ser clara, tornando essencial considerar a capacidade funcional de produção de citocinas das células T e a coexpressão de múltiplos marcadores de exaustão.

A expressão de marcadores de exaustão por si só não significa necessariamente que as células estejam funcionalmente esgotadas, uma vez que estes marcadores podem estar ligados à ativação de células T. Portanto, os marcadores de superfície e a funcionalidade das células T foram avaliados.

Dada a novidade das vacinas mRNA-SARS-COV-2 e a sua administração frequente em intervalos curtos a populações vulneráveis, é importante examinar os meandros da criação imunitária de células T neste contexto.

Sobre o estudo

Este estudo avaliou o impacto da vacinação repetida contra SARS-CoV-2 nas células T circulantes e específicas para picos. Suas capacidades funcionais após a administração da segunda, terceira e quarta doses foram determinadas em indivíduos saudáveis ​​na comunidade (HA), indivíduos com artrite reumatóide em uso de medicamentos imunossupressores (AR) e idosos em instituições de cuidados de longa permanência (LTC). A expressão de marcadores de fadiga também foi examinada.

A coorte LTC foi composta por 23 indivíduos com idade média de 84 anos. Aproximadamente 61% deste grupo eram mulheres. A coorte de AR consistiu de 10 indivíduos com idade média de 68 anos e incluiu sete mulheres. A coorte de HA foi composta por 43 indivíduos com idade média de 47 anos. Nesse grupo, 60,5% dos participantes eram do sexo feminino. Como pode ser visto, as coortes diferem significativamente em idade, mas não na distribuição por género.

Indivíduos com teste PCR positivo ou teste rápido de antígeno antes ou durante o período do estudo foram excluídos da análise. Os indivíduos que soroconverteram para se tornarem positivos para IgG anti-nucleocapsídeo também foram excluídos, o que significa que os resultados se aplicam especificamente a pessoas sem infecção por SARS-CoV-2.

A vacina mRNA-1273 (Moderna) foi usada com mais frequência na coorte LTC para as três primeiras doses, enquanto a vacina BNT162B2 (Pfizer-Biontech) foi usada com mais frequência para a primeira, segunda e terceira doses da vacina nas coortes HA e AR.

Em relação à quarta dose, a coorte HA teve uma distribuição uniforme das vacinas Moderna e Pfizer-Biontech, enquanto a Moderna é mais comum nas coortes LTC e AR. Amostras de sangue foram coletadas 3 meses após a segunda, terceira e quarta vacinações.

Resultados do estudo

Os participantes do estudo no grupo LTC mostraram uma maior frequência de células T CD4+ específicas para picos após a quarta dose da vacina em comparação com a segunda dose. Neste grupo, após a terceira e quarta vacinações contra SARS-CoV-2, as frequências de células T CD8+ específicas para picos também foram maiores em comparação com a segunda dose. Nenhuma dessas alterações foi detectada nas coortes de AR e HA.

A coexpressão superficial dos marcadores de exaustão LAG-3, PD-1 e TIM-3 também foi examinada. A activação normal é indicada por uma frequência constante de células que expressam estes marcadores após vacinação repetida. Em relação às células T CD4+, não foram observadas alterações notáveis ​​na expressão do marcador de exaustão combinada nas três coortes.

No entanto, após a terceira e quarta doses, apenas o grupo LTC apresentou células T CD8+ específicas para picos PD1+LAG-3+TIM-3 mais altas em comparação com a segunda dose. O significado funcional deste aumento não é claro, uma vez que qualquer redução na função das células T não o acompanhou.

A vacinação repetida contra SARS-CoV-2 não resultou numa perda de diversidade nas combinações expressas de citocinas. As análises de sensibilidade não revelaram redução nos subconjuntos de células T mais polifuncionais nas três coortes após múltiplas vacinações num curto intervalo.

Estudos demonstraram que as infecções crónicas podem induzir as células T a adoptarem um fenótipo terminalmente diferenciado, caracterizado pela perda da expressão de CD28 e da expressão de CD57, particularmente no compartimento EMRA. Nenhuma dessas alterações foi observada nas coortes LTC, HA e AR após repetidas vacinações contra SARS-CoV-2.

No estudo, observou-se que os participantes do LTC apresentavam frequências mais altas de células T CD4+ de memória efetora e células T CD4+ virgens mais baixas em todos os momentos. Esta mudança deve-se provavelmente ao envelhecimento e à fragilidade, e não à vacinação em si.

Os autores também compararam diferentes intervalos de dosagem entre as doses da vacina em adultos saudáveis. Eles não encontraram evidências de que intervalos mais curtos ou mais longos afetassem a probabilidade de exaustão das células T ou redução da funcionalidade.

Alterações na expressão do marcador de exaustão em células T CD4+ e CD8+ específicas para espículas variaram de acordo com a dose da vacina entre coortes. Para CD4, a coorte HA apresentou níveis significativamente mais elevados do que a coorte LTC após a administração da segunda dose.

Houve diferenças sutis nas respostas das células T à vacinação entre as coortes que persistiram para as células T CD4+, mas não para as células T CD8+, após a quarta dose da vacina. No entanto, estas diferenças não resultaram na redução da funcionalidade das células T em nenhum dos grupos.

O pequeno tamanho da amostra para o grupo com AR, a perda de acompanhamento na coorte de adultos saudáveis ​​e a inclusão apenas de pessoas sem infecção prévia por Covid-19 que receberam vacinas de mRNA limitam os resultados deste estudo. Os resultados podem não se aplicar a outros tipos de vacinas, populações ou pessoas com infecções anteriores por SARS-CoV-2.

Conclusões

Nenhuma diminuição foi observada nos níveis específicos de células T CD4+ e CD8+ após vacinação repetida contra SARS-CoV-2. A expressão de marcadores de exaustão em células T totais ou específicas de espículas também permaneceu estável. A polifuncionalidade das células T não diminuiu em nenhuma coorte após vacinações repetidas e não mostrou maiores quantidades de células T terminalmente diferenciadas.

O estudo conclui que as vacinações repetidas contra SARS-CoV-2, conforme recomendado para pessoas em risco e populações saudáveis, não induzem a exaustão das células T nem prejudicam a função das células T.

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Fontes: