Booster-urile Covid nu dăunează funcției celulelor T la cei vulnerabili

Booster-urile Covid nu dăunează funcției celulelor T la cei vulnerabili

Spre deosebire de preocupările publice, primirea frecventă a vaccinurilor de rapel împotriva Covid-19 nu va slăbi sistemul imunitar și nu va liniști grupurile vulnerabile de noi variante.

Studiu:Nu există dovezi de creare a sistemului imunitar după vaccinarea repetată SARS-CoV-2 la populațiile cu risc și sănătoase. Credit foto: Lucigerma/Shutterstock.com

Un studiu publicat recent înComunicarea naturii a examinat efectul vaccinării repetate SARS-CoV-2 asupra epuizării celulelor T atât la adulții în vârstă cu risc, cât și la populația generală sănătoasă din Canada.

Vaccinarea SARS-CoV-2 și crearea sistemului imunitar

În timpul pandemiei de coronavirus 2019 (Covid-19), mai multe vaccinuri au fost administrate unei singure persoane într-o perioadă relativ scurtă de timp. Chiar și acum, odată cu apariția variantelor SARS-CoV-2 imun-evazive, populațiile vulnerabile, cum ar fi cei imunizați și adulții în vârstă, ar putea primi mai multe vaccinări actualizate la intervale relativ scurte.

Cu toate acestea, administrarea frecventă a vaccinurilor a ridicat semne de întrebare cu privire la efectele pe termen lung asupra sistemului imunitar și a creării imune.

Crearea imună se referă la efectele stimulării cronice a celulelor T în timpul infecției sau malignității. Stimularea susținută de către receptorul celulelor T ar putea regla PD-1, LAG-3, TIM-3, Tigit și alți markeri de oboseală. Când acest lucru are loc pentru perioade lungi de timp, poate duce la producerea de citokine și la atenuarea activării celulelor T, determinând celulele T să fie mai epuizate.

Diferențierea dintre activare și epuizare poate fi neclară, ceea ce face esențială să se ia în considerare capacitatea funcțională producătoare de citokine a celulelor T și coexprimarea markerilor multipli de epuizare.

Exprimarea markerilor de epuizare singură nu înseamnă neapărat că celulele sunt epuizate funcțional, deoarece acești markeri pot fi legați de activarea celulelor T. Prin urmare, au fost evaluați markerii de suprafață și funcționalitatea celulelor T.

Având în vedere noutatea vaccinurilor mRNA-SARS-COV-2 și administrarea lor frecventă la intervale scurte de timp pentru populațiile vulnerabile, este important să se examineze complexitățile creării imune a celulelor T în acest context.

Despre studiu

Acest studiu a evaluat impactul vaccinării repetate SARS-CoV-2 asupra celulelor T circulante și specifice spike-ului. Capacitățile lor funcționale după administrarea celei de-a doua, a treia și a patra doză au fost determinate la indivizi sănătoși din comunitate (HA), la persoanele cu artrită reumatoidă care luau medicamente imunosupresoare (RA) și la adulții în vârstă aflați în unități de îngrijire pe termen lung (LTC). Expresia markerilor de oboseală a fost de asemenea examinată.

Cohorta LTC a fost formată din 23 de persoane cu o vârstă medie de 84 de ani. Aproximativ 61% din acest grup erau femei. Cohorta RA a fost formată din 10 indivizi cu o vârstă medie de 68 de ani și a inclus șapte femei. Cohorta HA a fost formată din 43 de indivizi cu o vârstă medie de 47 de ani. În acest grup, 60,5% dintre participanți erau femei. După cum se poate observa, cohortele diferă semnificativ în funcție de vârstă, dar nu și în distribuția pe sexe.

Persoanele cu un test PCR pozitiv sau test rapid cu antigen înainte sau în timpul perioadei de studiu au fost excluse din analiză. Au fost excluse și persoanele care au fost seroconvertite pentru a deveni pozitive pentru IgG anti-nucleocapsid, ceea ce înseamnă că rezultatele se aplică în mod specific persoanelor fără infecție cu SARS-CoV-2.

Vaccinul mRNA-1273 (Moderna) a fost utilizat cel mai frecvent în cohorta LTC pentru primele trei doze, în timp ce vaccinul BNT162B2 (Pfizer-Biontech) a fost utilizat mai frecvent pentru prima, a doua și a treia doză de vaccin în cohortele HA și RA.

În ceea ce privește a patra doză, cohorta HA a avut o distribuție uniformă a vaccinurilor Moderna și Pfizer-Biontech, în timp ce Moderna este mai frecventă în cohortele LTC și RA. Au fost recoltate probe de sânge la 3 luni după a doua, a treia și a patra vaccinare.

Rezultatele studiului

Participanții la studiu din grupul LTC au arătat o frecvență mai mare a celulelor T CD4+ specifice spike după a patra doză de vaccin, comparativ cu a doua doză. În acest grup, după a treia și a patra vaccinare SARS-CoV-2, frecvențele celulelor T CD8+ specifice spike-ului au fost, de asemenea, mai mari în comparație cu a doua doză. Nu au fost detectate astfel de modificări în cohortele RA și HA.

Coexprimarea de suprafață a markerilor de epuizare LAG-3, PD-1 și TIM-3 a fost de asemenea examinată. Activarea normală este indicată de o frecvență constantă a celulelor care exprimă acești markeri după vaccinări repetate. În ceea ce privește celulele T CD4+, nu s-au observat modificări notabile în exprimarea markerului de epuizare combinat în cele trei cohorte.

Cu toate acestea, după a treia și a patra doză, numai grupul LTC a prezentat celule CD8+T specifice spike PD1+LAG-3+TIM-3 mai mari în comparație cu a doua doză. Semnificația funcțională a acestei creșteri este neclară, deoarece orice reducere a funcției celulelor T nu a însoțit-o.

Vaccinarea repetată SARS-CoV-2 nu a dus la o pierdere a diversității combinațiilor de citokine exprimate. Analizele de sensibilitate nu au evidențiat nicio reducere a celor mai polifuncționale subseturi de celule T din cele trei cohorte după vaccinări multiple într-un interval scurt.

Studiile au arătat că infecțiile cronice pot induce celulele T să adopte un fenotip diferențiat terminal caracterizat prin pierderea expresiei CD28 și a expresiei CD57, în special în compartimentul EMRA. Nu au fost observate astfel de modificări în cohortele LTC, HA și RA după vaccinări repetate SARS-CoV-2.

În studiu, participanții LTC au fost observați că au frecvențe mai mari de celule T CD4+ cu memorie efectoră și celule T CD4+ naive mai scăzute în toate momentele. Această schimbare se datorează probabil îmbătrânirii și fragilității, mai degrabă decât vaccinării în sine.

Autorii au comparat, de asemenea, diferite intervale de dozare între dozele de vaccin la adulții sănătoși. Ei nu au găsit nicio dovadă că intervalele mai scurte sau mai lungi au afectat probabilitatea de epuizare a celulelor T sau de funcționare redusă.

Modificări ale expresiei markerului de epuizare în celulele T CD4+ și CD8+ specifice spike au variat în funcție de doza de vaccin între cohorte. Pentru CD4, cohorta HA a arătat niveluri semnificativ mai mari decât cohorta LTC după administrarea celei de-a doua doze.

Au existat diferențe subtile în răspunsurile celulelor T la vaccinare între cohorte care au persistat pentru celulele T CD4+, dar nu și pentru celulele T CD8+ după a patra doză de vaccin. Cu toate acestea, aceste diferențe nu au dus la o funcționalitate redusă a celulelor T în niciunul dintre grupuri.

Dimensiunea mică a eșantionului pentru grupul RA, pierderea de urmărire în cohorta de adulți sănătoși și includerea numai a persoanelor fără infecție anterioară cu Covid-19 care au primit vaccinuri mARN limitează rezultatele acestui studiu. Este posibil ca rezultatele să nu se aplice altor tipuri de vaccin, populații sau persoane cu infecții anterioare cu SARS-CoV-2.

Concluzii

Nu a fost observată nicio scădere a nivelurilor de celule T CD4+ și CD8+ specifice spike după vaccinarea repetată SARS-CoV-2. Expresia markerilor de epuizare pe celulele T specifice sau totale a rămas stabilă. Polifuncționalitatea celulelor T nu a scăzut în nicio cohortă după vaccinări repetate și nu a prezentat cantități mai mari de celule T diferențiate terminal.

Studiul concluzionează că vaccinările repetate SARS-CoV-2, așa cum sunt recomandate persoanelor cu risc și populațiilor sănătoase, nu induc epuizarea celulelor T și nici nu afectează funcția celulelor T.

Descărcați copia dvs. PDF acum!

Surse: