Covid boostery nepoškodzujú funkciu T buniek u zraniteľných osôb

Covid boostery nepoškodzujú funkciu T buniek u zraniteľných osôb

Na rozdiel od obáv verejnosti, časté preočkovanie proti Covid-19 neoslabí imunitný systém a neuistí zraniteľné skupiny nových variantov.

štúdium:Žiadny dôkaz vytvorenia imunity po opakovanom očkovaní proti SARS-CoV-2 u rizikových a zdravých populácií. Fotografický kredit: Lucigerma/Shutterstock.com

Nedávno publikovaná štúdia vKomunikácia prírody skúmali vplyv opakovanej vakcinácie proti SARS-CoV-2 na vyčerpanie T-buniek u rizikových starších dospelých aj u všeobecnej zdravej populácie v Kanade.

Očkovanie proti SARS-CoV-2 a vytvorenie imunity

Počas pandémie koronavírusového ochorenia 2019 (Covid-19) bolo jednej osobe podaných viacero vakcín v relatívne krátkom čase. Dokonca aj teraz, keď sa objavili varianty SARS-CoV-2, ktoré sa vyhýbajú imunite, zraniteľné populácie, ako sú imunizované a starší dospelí, mohli dostať viacnásobné aktualizované očkovania v relatívne krátkych intervaloch.

Časté podávanie vakcín však vyvolalo otázky o dlhodobých účinkoch na imunitný systém a tvorbu imunity.

Tvorba imunity sa týka účinkov chronickej stimulácie T buniek počas infekcie alebo malignity. Trvalá stimulácia receptorom T buniek by mohla upregulovať PD-1, LAG-3, TIM-3, Tigit a ďalšie markery únavy. Keď k tomu dôjde dlhší čas, môže to viesť k produkcii cytokínov a tlmeniu aktivácie T buniek, čo spôsobí, že T bunky budú viac vyčerpané.

Rozdiel medzi aktiváciou a vyčerpaním môže byť nejasný, takže je nevyhnutné zvážiť funkčnú kapacitu T buniek produkujúcich cytokíny a koexpresiu viacerých markerov vyčerpania.

Samotná expresia markerov vyčerpania nevyhnutne neznamená, že bunky sú funkčne vyčerpané, pretože tieto markery môžu byť spojené s aktiváciou T buniek. Preto sa hodnotili povrchové markery a funkčnosť T buniek.

Vzhľadom na novosť vakcín mRNA-SARS-COV-2 a ich časté podávanie v krátkych intervaloch zraniteľným populáciám je v tomto kontexte dôležité preskúmať zložitosť tvorby imunity T buniek.

O štúdiu

Táto štúdia hodnotila vplyv opakovanej vakcinácie proti SARS-CoV-2 na cirkulujúce a hrotovo špecifické T bunky. Ich funkčné kapacity po podaní druhej, tretej a štvrtej dávky boli stanovené u zdravých jedincov v komunite (HA), jedincov s reumatoidnou artritídou užívajúcich imunosupresívne lieky (RA) a starších dospelých v zariadeniach dlhodobej starostlivosti (LTC). Skúmala sa aj expresia markerov únavy.

LTC kohortu tvorilo 23 jedincov s priemerným vekom 84 rokov. Približne 61 % z tejto skupiny tvorili ženy. Skupina RA pozostávala z 10 jedincov s priemerným vekom 68 rokov a zahŕňala sedem žien. HA kohortu tvorilo 43 jedincov s priemerným vekom 47 rokov. V tejto skupine bolo 60,5 % účastníkov žien. Ako je možné vidieť, kohorty sa výrazne líšia vo veku, ale nie v distribúcii pohlaví.

Jedinci s pozitívnym testom PCR alebo rýchlym testom na antigén pred alebo počas obdobia štúdie boli z analýzy vylúčení. Jednotlivci, ktorí sérokonvertovali, aby sa stali pozitívnymi na anti-nukleokapsidový IgG, boli tiež vylúčení, čo znamená, že výsledky sa vzťahujú špecificky na ľudí bez infekcie SARS-CoV-2.

Vakcína mRNA-1273 (Moderna) sa v kohorte LTC používala najčastejšie pre prvé tri dávky, zatiaľ čo vakcína BNT162B2 (Pfizer-Biontech) sa častejšie používala pre prvú, druhú a tretiu dávku vakcíny v kohorte HA a RA.

Pokiaľ ide o štvrtú dávku, HA kohorta mala rovnomernú distribúciu vakcín Moderna a Pfizer-Biontech, zatiaľ čo Moderna je bežnejšia v kohortách LTC a RA. Vzorky krvi sa odoberali 3 mesiace po druhej, tretej a štvrtej vakcinácii.

Výsledky štúdie

Účastníci štúdie v skupine LTC preukázali vyššiu frekvenciu hrotovo špecifických CD4+ T buniek po štvrtej dávke vakcíny v porovnaní s druhou dávkou. V tejto skupine boli po treťom a štvrtom očkovaní proti SARS-CoV-2 aj frekvencie hrotovo špecifických CD8+ T buniek vyššie v porovnaní s druhou dávkou. Žiadne takéto zmeny neboli zistené v kohortách RA a HA.

Skúmala sa aj povrchová koexpresia markerov vyčerpania LAG-3, PD-1 a TIM-3. Normálna aktivácia je indikovaná konštantnou frekvenciou buniek exprimujúcich tieto markery po opakovanej vakcinácii. Pokiaľ ide o CD4+ T bunky, v týchto troch kohortách neboli pozorované žiadne významné zmeny v kombinovanej expresii markerov vyčerpania.

Avšak po tretej a štvrtej dávke iba LTC skupina vykazovala vyššie PD1+LAG-3+TIM-3 špice špecifické CD8+T bunky v porovnaní s druhou dávkou. Funkčný význam tohto zvýšenia nie je jasný, pretože ho nesprevádzalo žiadne zníženie funkcie T buniek.

Opakované očkovanie proti SARS-CoV-2 neviedlo k strate diverzity v kombináciách exprimovaných cytokínov. Analýzy citlivosti neodhalili žiadne zníženie v najviac polyfunkčných podskupinách T buniek v troch kohortách po viacnásobných vakcináciách v krátkom intervale.

Štúdie ukázali, že chronické infekcie môžu indukovať T bunky, aby prijali terminálne diferencovaný fenotyp charakterizovaný stratou expresie CD28 a expresiou CD57, najmä v kompartmente EMRA. Žiadne takéto zmeny neboli pozorované v kohortách LTC, HA a RA po opakovaných očkovaniach proti SARS-CoV-2.

V štúdii sa pozorovalo, že účastníci LTC majú vyššie frekvencie efektorových pamäťových CD4+ T buniek a nižšie naivné CD4+ T bunky vo všetkých časových bodoch. Táto zmena je pravdepodobne spôsobená skôr starnutím a krehkosťou než samotným očkovaním.

Autori tiež porovnávali rôzne dávkovacie intervaly medzi dávkami vakcín u zdravých dospelých. Nezistili žiadny dôkaz, že kratšie alebo dlhšie intervaly ovplyvňujú pravdepodobnosť vyčerpania T buniek alebo zníženej funkčnosti.

Zmeny v expresii markera vyčerpania v spikovo špecifických CD4+ a CD8+ T bunkách sa menili podľa dávky vakcíny medzi kohortami. Pokiaľ ide o CD4, kohorta HA vykazovala významne vyššie hladiny ako kohorta LTC po podaní druhej dávky.

Existovali jemné rozdiely v odpovediach T buniek na očkovanie v rámci kohort, ktoré pretrvávali pre CD4+, ale nie CD8+ T bunky po štvrtej dávke vakcíny. Tieto rozdiely však neviedli k zníženiu funkčnosti T buniek v žiadnej skupine.

Malá veľkosť vzorky pre skupinu RA, strata sledovania v kohorte zdravých dospelých a zahrnutie iba ľudí bez predchádzajúcej infekcie Covid-19, ktorí dostali mRNA vakcíny, obmedzujú výsledky tejto štúdie. Výsledky sa nemusia vzťahovať na iné typy vakcín, populácie alebo ľudí s predchádzajúcimi infekciami SARS-CoV-2.

Závery

Po opakovanom očkovaní proti SARS-CoV-2 sa nepozorovalo žiadne zníženie hladín T-buniek špecifických pre hroty CD4+ a CD8+. Expresia markerov vyčerpania na hrotovo špecifických alebo celkových T bunkách tiež zostala stabilná. Polyfunkčnosť T buniek sa po opakovaných vakcináciách neznížila v žiadnej skupine a nevykazovala väčšie množstvá terminálne diferencovaných T buniek.

Štúdia dospela k záveru, že opakované očkovanie proti SARS-CoV-2, ako sa odporúča pre rizikových ľudí a zdravú populáciu, nespôsobuje vyčerpanie T buniek ani nezhoršuje funkciu T buniek.

Stiahnite si svoju kópiu PDF teraz!

Zdroje: