Covid ojačevalci ne škodujejo delovanju celic T pri ranljivih

Covid ojačevalci ne škodujejo delovanju celic T pri ranljivih

V nasprotju s pomisleki javnosti pogosto poživitveno cepljenje proti covidu-19 ne bo oslabilo imunskega sistema in ranljivih skupin pomirilo pred novimi različicami.

študija:Ni dokazov o ustvarjanju imunosti po večkratnem cepljenju proti SARS-CoV-2 pri ogroženih in zdravih populacijah. Avtor fotografije: Lucigerma/Shutterstock.com

Nedavno objavljena študija vKomunikacija v naravi je preučila učinek ponavljajočega se cepljenja proti SARS-CoV-2 na izčrpanost T-celic tako pri ogroženih starejših odraslih kot pri splošni zdravi populaciji v Kanadi.

Cepljenje proti SARS-CoV-2 in ustvarjanje imunosti

Med pandemijo koronavirusne bolezni 2019 (Covid-19) je bilo eni osebi v razmeroma kratkem času danih več cepiv. Celo zdaj, ko se pojavljajo različice SARS-CoV-2, ki se izognejo imunskemu sistemu, bi lahko ranljiva populacija, kot so imunizirani in starejši odrasli, prejela večkratna posodobljena cepljenja v razmeroma kratkih intervalih.

Vendar pa je pogosto dajanje cepiv sprožilo vprašanja o dolgoročnih učinkih na imunski sistem in ustvarjanje imunosti.

Ustvarjanje imunosti se nanaša na učinke kronične stimulacije celic T med okužbo ali malignostjo. Trajna stimulacija s T-celičnim receptorjem bi lahko povečala PD-1, LAG-3, TIM-3, Tigit in druge markerje utrujenosti. Če se to zgodi dlje časa, lahko povzroči nastajanje citokinov in dušenje aktivacije T-celic, kar povzroči, da so T-celice bolj izčrpane.

Razlikovanje med aktivacijo in izčrpanostjo je lahko nejasno, zaradi česar je bistveno upoštevati funkcionalno sposobnost celic T, ki proizvajajo citokine, in koekspresijo več markerjev izčrpanosti.

Samo izražanje markerjev izčrpanosti ne pomeni nujno, da so celice funkcionalno izčrpane, saj so ti markerji lahko povezani z aktivacijo celic T. Zato so bili ocenjeni površinski markerji in funkcionalnost celic T.

Glede na novost cepiv mRNA-SARS-COV-2 in njihovo pogosto dajanje v kratkih intervalih ranljivim skupinam prebivalstva je v tem kontekstu pomembno preučiti zapletenost ustvarjanja T-celičnega imunskega odziva.

O študiju

Ta študija je ovrednotila vpliv ponavljajočega se cepljenja proti SARS-CoV-2 na T-celice, ki krožijo in specifične za konice. Njihove funkcionalne zmogljivosti po dajanju drugega, tretjega in četrtega odmerka so ugotavljali pri zdravih posameznikih v skupnosti (HA), posameznikih z revmatoidnim artritisom, ki jemljejo imunosupresivna zdravila (RA), in starejših odraslih v ustanovah za dolgotrajno oskrbo (LTC). Preučili smo tudi izraženost markerjev utrujenosti.

Kohorto LTC je sestavljalo 23 posameznikov s povprečno starostjo 84 let. Približno 61 % te skupine je bilo žensk. Kohorto RA je sestavljalo 10 posameznikov s povprečno starostjo 68 let in je vključevalo sedem žensk. Kohorto HA je sestavljalo 43 posameznikov s povprečno starostjo 47 let. V tej skupini je bilo 60,5 % udeleženk žensk. Kot je razvidno, se kohorte bistveno razlikujejo po starosti, ne pa tudi po porazdelitvi po spolu.

Iz analize so bili izključeni posamezniki s pozitivnim testom PCR ali hitrim antigenskim testom pred ali med študijskim obdobjem. Posamezniki, pri katerih je prišlo do serokonverzije in so postali pozitivni na anti-nukleokapsidni IgG, so bili prav tako izključeni, kar pomeni, da rezultati veljajo posebej za ljudi brez okužbe s SARS-CoV-2.

Cepivo mRNA-1273 (Moderna) je bilo najpogosteje uporabljeno v kohorti LTC za prve tri odmerke, medtem ko je bilo cepivo BNT162B2 (Pfizer-Biontech) pogosteje uporabljeno za prvi, drugi in tretji odmerek cepiva v kohortah HA in RA.

Kar zadeva četrti odmerek, je imela kohorta HA enakomerno porazdeljena cepiva Moderna in Pfizer-Biontech, medtem ko je Moderna pogostejša v kohortah LTC in RA. Vzorce krvi smo odvzeli 3 mesece po drugem, tretjem in četrtem cepljenju.

Rezultati študije

Udeleženci študije v skupini LTC so po četrtem odmerku cepiva pokazali večjo pogostnost za konice specifičnih CD4+ T celic v primerjavi z drugim odmerkom. V tej skupini so bile po tretjem in četrtem cepljenju proti SARS-CoV-2 tudi pogostnosti za konice specifičnih celic CD8+ T višje v primerjavi z drugim odmerkom. V kohortah RA in HA takih sprememb niso odkrili.

Pregledali smo tudi površinsko koekspresijo markerjev izčrpanosti LAG-3, PD-1 in TIM-3. Normalno aktivacijo kaže stalna frekvenca celic, ki izražajo te markerje po ponovljenem cepljenju. Kar zadeva celice CD4+ T, v treh kohortah niso opazili opaznih sprememb v kombinirani ekspresiji markerjev izčrpanosti.

Vendar pa je po tretjem in četrtem odmerku samo skupina LTC pokazala višje celice CD8+T, specifične za konice PD1+LAG-3+TIM-3, v primerjavi z drugim odmerkom. Funkcionalni pomen tega povečanja ni jasen, saj ga ni spremljalo nobeno zmanjšanje delovanja celic T.

Ponavljajoče se cepljenje proti SARS-CoV-2 ni povzročilo izgube raznolikosti izraženih kombinacij citokinov. Analize občutljivosti niso pokazale zmanjšanja najbolj polifunkcionalnih podskupin celic T v treh kohortah po večkratnih cepljenjih v kratkem intervalu.

Študije so pokazale, da lahko kronične okužbe inducirajo celice T, da sprejmejo terminalno diferenciran fenotip, za katerega je značilna izguba izražanja CD28 in izražanja CD57, zlasti v predelu EMRA. V kohortah LTC, HA in RA po ponavljajočih se cepljenjih proti SARS-CoV-2 takih sprememb niso opazili.

V študiji so opazili, da imajo udeleženci LTC višje frekvence CD4+ T celic efektorskega spomina in nižje naivne CD4+ T celice v vseh časovnih točkah. Ta sprememba je verjetno posledica staranja in krhkosti in ne samega cepljenja.

Avtorji so primerjali tudi različne intervale odmerjanja med odmerki cepiva pri zdravih odraslih. Niso našli dokazov, da bi krajši ali daljši intervali vplivali na verjetnost izčrpanosti celic T ali zmanjšane funkcionalnosti.

Spremembe izražanja markerja izčrpanosti v celicah CD4+ in CD8+ T, specifičnih za konice, so se med kohortami razlikovale glede na odmerek cepiva. Za CD4 je kohorta HA pokazala bistveno višje ravni kot kohorta LTC po dajanju drugega odmerka.

Obstajajo subtilne razlike v odzivih celic T na cepljenje med kohortami, ki so po četrtem odmerku cepiva vztrajale pri celicah CD4+, ne pa tudi pri celicah T CD8+. Vendar pa te razlike niso povzročile zmanjšane funkcionalnosti celic T v nobeni skupini.

Majhna velikost vzorca za skupino z RA, izguba spremljanja v kohorti zdravih odraslih in vključitev samo ljudi brez predhodne okužbe s Covid-19, ki so prejeli mRNA cepiva, omejujejo rezultate te študije. Rezultati morda ne veljajo za druge vrste cepiv, populacije ali osebe s prejšnjimi okužbami s SARS-CoV-2.

Sklepi

Po ponovljenem cepljenju proti SARS-CoV-2 niso opazili znižanja ravni T-celic CD4+ in CD8+, specifičnih za konice. Izražanje označevalcev izčrpanosti na konicah specifičnih ali totalnih celicah T je prav tako ostalo stabilno. Polifunkcionalnost celic T se ni zmanjšala v nobeni kohorti po ponavljajočih se cepljenjih in ni pokazala večjih količin terminalno diferenciranih celic T.

Študija ugotavlja, da ponavljajoča se cepljenja proti SARS-CoV-2, kot je priporočeno za ogrožene ljudi in zdravo populacijo, ne povzročijo izčrpanosti celic T ali poslabšajo delovanja celic T.

Prenesite svojo kopijo PDF zdaj!

Viri: