Covid-boosters skadar inte T-cellsfunktionen hos utsatta

Covid-boosters skadar inte T-cellsfunktionen hos utsatta

Tvärtemot allmänhetens oro kommer inte att få täta Covid-19 boostervaccinationer att försvaga immunförsvaret och lugna sårbara grupper av nya varianter.

Studera:Inga bevis på immunskapande efter upprepad SARS-CoV-2-vaccination i riskfyllda och friska populationer. Fotokredit: Lucigerma/Shutterstock.com

En nyligen publicerad studie iNaturkommunikation undersökte effekten av upprepad SARS-CoV-2-vaccination på T-cellsutmattning hos både äldre vuxna i riskzonen och den allmänna friska befolkningen i Kanada.

SARS-CoV-2-vaccination och immunförsvar

Under pandemin coronavirus sjukdom 2019 (Covid-19) har flera vacciner administrerats till en person inom en relativt kort tidsperiod. Även nu, med uppkomsten av immunundanvikande SARS-CoV-2-varianter, kan sårbara populationer som de immuniserade och äldre vuxna få flera uppdaterade vaccinationer med relativt korta intervall.

Den frekventa administreringen av vacciner har dock väckt frågor om de långsiktiga effekterna på immunsystemet och immunskapandet.

Immunskapande hänvisar till effekterna av kronisk stimulering av T-celler under infektion eller malignitet. Ihållande stimulering av T-cellsreceptor kan uppreglera PD-1, LAG-3, TIM-3, Tigit och andra trötthetsmarkörer. När detta sker under längre perioder kan det leda till cytokinproduktion och dämpning av T-cellsaktivering, vilket gör att T-celler blir mer utarmade.

Skillnaden mellan aktivering och utmattning kan vara oklar, vilket gör det viktigt att överväga den cytokinproducerande funktionella kapaciteten hos T-celler och samuttrycket av flera utmattningsmarkörer.

Enbart uttryck av utmattningsmarkörer betyder inte nödvändigtvis att celler är funktionellt uttömda, eftersom dessa markörer kan kopplas till T-cellsaktivering. Därför utvärderades ytmarkörer och T-cellsfunktionalitet.

Med tanke på nyheten i mRNA-SARS-COV-2-vaccinerna och deras frekventa administrering med korta intervaller till sårbara populationer, är det viktigt att undersöka krångligheterna med T-cellsimmunskapande i detta sammanhang.

Om studien

Denna studie utvärderade effekten av upprepad SARS-CoV-2-vaccination på cirkulerande och spikspecifika T-celler. Deras funktionella kapacitet efter administrering av den andra, tredje och fjärde dosen bestämdes hos friska individer i samhället (HA), individer med reumatoid artrit som tar immunsuppressiva läkemedel (RA) och äldre vuxna i långtidsvård (LTC). Uttrycket av trötthetsmarkörer undersöktes också.

LTC-kohorten bestod av 23 individer med en medelålder på 84 år. Ungefär 61 % av denna grupp var kvinnor. RA-kohorten bestod av 10 individer med en medelålder på 68 och inkluderade sju kvinnor. HA-kohorten bestod av 43 individer med en medelålder på 47 år. I denna grupp var 60,5 % av deltagarna kvinnor. Som framgår skiljer sig kohorterna markant åt i ålder, men inte i könsfördelning.

Individer med ett positivt PCR-test eller snabbt antigentest före eller under studieperioden exkluderades från analysen. Individer som serokonverterades till att bli positiva för anti-nukleokapsid IgG exkluderades också, vilket innebär att resultaten gäller specifikt för personer utan SARS-CoV-2-infektion.

Vaccinet mRNA-1273 (Moderna) användes mest frekvent i LTC-kohorten för de första tre doserna, medan BNT162B2 (Pfizer-Biontech)-vaccinet användes oftare för de första, andra och tredje vaccindoserna i HA- och RA-kohorterna.

När det gäller den fjärde dosen hade HA-kohorten en jämn fördelning av Moderna- och Pfizer-Biontech-vacciner, medan Moderna är vanligare i LTC- och RA-kohorterna. Blodprover togs 3 månader efter den andra, tredje och fjärde vaccinationen.

Studieresultat

Studiedeltagare i LTC-gruppen visade en högre frekvens av spikspecifika CD4+ T-celler efter den fjärde vaccindosen jämfört med den andra dosen. I denna grupp, efter den tredje och fjärde SARS-CoV-2-vaccinationerna, var frekvensen av spikspecifika CD8+ T-celler också högre jämfört med den andra dosen. Inga sådana förändringar upptäcktes i RA- och HA-kohorterna.

Ytsamuttryck av utmattningsmarkörerna LAG-3, PD-1 och TIM-3 undersöktes också. Normal aktivering indikeras av en konstant frekvens av celler som uttrycker dessa markörer efter upprepad vaccination. När det gäller CD4+ T-celler observerades inga anmärkningsvärda förändringar i kombinerat utmattningsmarköruttryck i de tre kohorterna.

Efter den tredje och fjärde dosen visade dock endast LTC-gruppen högre PD1+LAG-3+TIM-3 spikspecifika CD8+T-celler jämfört med den andra dosen. Den funktionella betydelsen av denna ökning är oklar, eftersom någon minskning av T-cellsfunktionen inte åtföljde den.

Upprepad SARS-CoV-2-vaccination resulterade inte i en förlust av diversitet i uttryckta cytokinkombinationer. Känslighetsanalyser visade ingen minskning av de mest polyfunktionella T-cellsundergrupperna i de tre kohorterna efter flera vaccinationer inom ett kort intervall.

Studier har visat att kroniska infektioner kan få T-celler att anta en terminalt differentierad fenotyp som kännetecknas av förlust av CD28-uttryck och uttryck av CD57, särskilt inom EMRA-avdelningen. Inga sådana förändringar observerades i LTC-, HA- och RA-kohorterna efter upprepade SARS-CoV-2-vaccinationer.

I studien observerades LTC-deltagare ha högre frekvenser av effektorminne CD4+ T-celler och lägre naiva CD4+ T-celler över alla tidpunkter. Denna förändring beror sannolikt på åldrande och skörhet snarare än själva vaccinationen.

Författarna jämförde också olika doseringsintervall mellan vaccindoser hos friska vuxna. De fann inga bevis för att kortare eller längre intervaller påverkade sannolikheten för utmattning av T-celler eller minskad funktionalitet.

Förändringar i uttryck av utmattningsmarkör i spikspecifika CD4+ och CD8+ T-celler varierade med vaccindos mellan kohorter. För CD4 visade HA-kohorten signifikant högre nivåer än LTC-kohorten efter administrering av den andra dosen.

Det fanns subtila skillnader i T-cellssvar på vaccination mellan kohorter som kvarstod för CD4+ men inte CD8+ T-celler efter den fjärde vaccindosen. Dessa skillnader resulterade dock inte i minskad T-cellsfunktionalitet i någon av grupperna.

Den lilla provstorleken för RA-gruppen, förlusten av uppföljning i den friska vuxna kohorten och inkluderingen av endast personer utan tidigare Covid-19-infektion som fått mRNA-vaccin begränsar resultaten av denna studie. Resultaten kanske inte gäller andra vaccintyper, populationer eller personer med tidigare SARS-CoV-2-infektioner.

Slutsatser

Ingen minskning observerades i spikspecifika CD4+- och CD8+-T-cellsnivåer efter upprepad SARS-CoV-2-vaccination. Uttrycket av utmattningsmarkörer på spikspecifika eller totala T-celler förblev också stabilt. T-cells polyfunktionalitet minskade inte i någon kohort efter upprepade vaccinationer och visade inte större mängder terminalt differentierade T-celler.

Studien drar slutsatsen att upprepade SARS-CoV-2-vaccinationer, som rekommenderas för personer i riskzonen och friska populationer, inte framkallar utmattning av T-celler eller försämrar T-cellsfunktionen.

Ladda ner din PDF-kopia nu!

Källor: