Covid 增强剂不会损害弱势群体的 T 细胞功能

Covid 增强剂不会损害弱势群体的 T 细胞功能

与公众的担忧相反，频繁接种 Covid-19 加强疫苗不会削弱免疫系统，也不会消除新变种的弱势群体的疑虑。

学习：没有证据表明高危人群和健康人群重复接种 SARS-CoV-2 疫苗后会产生免疫。照片来源：Lucigerma/Shutterstock.com

最近发表的一项研究自然交流 研究人员研究了重复 SARS-CoV-2 疫苗接种对加拿大高危老年人和一般健康人群 T 细胞耗竭的影响。

SARS-CoV-2 疫苗接种和免疫创建

在 2019 年冠状病毒病 (Covid-19) 大流行期间，一个人在相对较短的时间内接种了多种疫苗。即使现在，随着免疫逃避 SARS-CoV-2 变种的出现，免疫人群和老年人等弱势群体仍可以在相对较短的间隔内接受多次更新的疫苗接种。

然而，频繁接种疫苗引发了人们对疫苗对免疫系统和免疫产生的长期影响的质疑。

免疫创造是指在感染或恶性肿瘤过程中长期刺激 T 细胞所产生的影响。 T细胞受体的持续刺激可以上调PD-1、LAG-3、TIM-3、Tigit和其他疲劳标志物。当这种情况持续较长时间时，可能会导致细胞因子产生并抑制 T 细胞活化，导致 T 细胞更加耗竭。

激活和耗竭之间的区别可能不清楚，因此有必要考虑 T 细胞产生细胞因子的功能能力和多种耗竭标记物的共表达。

耗竭标记物的单独表达并不一定意味着细胞功能耗竭，因为这些标记物可能与 T 细胞激活有关。因此，评估了表面标记和 T 细胞功能。

鉴于 mRNA-SARS-COV-2 疫苗的新颖性以及它们在短时间内对易感人群的频繁施用，在这种情况下检查 T 细胞免疫产生的复杂性非常重要。

关于该研究

这项研究评估了重复 SARS-CoV-2 疫苗接种对循环和刺突特异性 T 细胞的影响。在社区中的健康个体（HA）、服用免疫抑制药物的类风湿性关节炎患者（RA）以及长期护理机构（LTC）中的老年人中测定了第二、第三和第四剂给药后的功能能力。还检查了疲劳标记物的表达。

LTC 队列由 23 名个体组成，平均年龄为 84 岁。该群体中大约 61% 是女性。 RA 队列由 10 名个体组成，平均年龄为 68 岁，其中包括 7 名女性。 HA 队列由 43 人组成，平均年龄 47 岁。在该组中，60.5%的参与者是女性。可以看出，这些群体在年龄上存在显着差异，但在性别分布上没有显着差异。

研究期间或研究期间 PCR 检测或快速抗原检测呈阳性的个体被排除在分析之外。血清转化为抗核衣壳 IgG 阳性的个体也被排除在外，这意味着结果特别适用于未感染 SARS-CoV-2 的人。

mRNA-1273 (Moderna) 疫苗在 LTC 队列中的前三剂中使用最频繁，而 BNT162B2 (Pfizer-Biontech) 疫苗在 HA 和 RA 队列中的第一、第二和第三剂疫苗中使用频率更高。

关于第四剂，HA 队列中 Moderna 和 Pfizer-Biontech 疫苗的分布均匀，而 Moderna 在 LTC 和 RA 队列中更为常见。在第二次、第三次和第四次疫苗接种后3个月采集血样。

研究结果

LTC 组的研究参与者在第四剂疫苗后表现出比第二剂疫苗更高的尖峰特异性 CD4+ T 细胞频率。在该组中，第三次和第四次 SARS-CoV-2 疫苗接种后，与第二剂相比，刺突特异性 CD8+ T 细胞的频率也更高。在 RA 和 HA 队列中没有检测到此类变化。

还检查了耗竭标记 LAG-3、PD-1 和 TIM-3 的表面共表达。重复接种后细胞表达这些标记物的频率恒定表明正常激活。关于 CD4+ T 细胞，在三个队列中未观察到组合耗竭标记物表达的显着变化。

然而，在第三次和第四次剂量后，与第二次剂量相比，只有 LTC 组显示出更高的 PD1+LAG-3+TIM-3 尖峰特异性 CD8+T 细胞。这种增加的功能意义尚不清楚，因为 T 细胞功能并未随之减少。

重复 SARS-CoV-2 疫苗接种不会导致表达的细胞因子组合多样性丧失。敏感性分析显示，在短时间内多次接种疫苗后，三个队列中最多功能的 T 细胞亚群没有减少。

研究表明，慢性感染可以诱导 T 细胞采取终末分化表型，其特征是 CD28 表达和 CD57 表达缺失，特别是在 EMRA 区室中。重复接种 SARS-CoV-2 疫苗后，LTC、HA 和 RA 队列中没有观察到此类变化。

在这项研究中，观察到 LTC 参与者在所有时间点上效应记忆 CD4+ T 细胞的频率较高，而幼稚 CD4+ T 细胞的频率较低。这种变化可能是由于衰老和脆弱而不是疫苗接种本身造成的。

作者还比较了健康成人疫苗剂量之间的不同给药间隔。他们没有发现任何证据表明较短或较长的间隔会影响 T 细胞耗竭或功能降低的可能性。

尖峰特异性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞中耗竭标志物表达的变化因队列之间的疫苗剂量而异。对于 CD4，在施用第二剂后，HA 队列显示出显着高于 LTC 队列的水平。

各队列中 T 细胞对疫苗接种的反应存在细微差异，在第四剂疫苗接种后，CD4+ T 细胞持续存在，但 CD8+ T 细胞则不然。然而，这些差异并没有导致两组中 T 细胞功能的降低。

RA 组的样本量较小、健康成人队列中的随访缺失以及仅纳入未曾感染 Covid-19 并接受 mRNA 疫苗的人群限制了本研究的结果。结果可能不适用于其他疫苗类型、人群或既往感染过 SARS-CoV-2 的人。

结论

重复接种 SARS-CoV-2 疫苗后，未观察到尖峰特异性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞水平下降。尖峰特异性或总 T 细胞上的耗竭标记物的表达也保持稳定。重复接种疫苗后，任何队列中的 T 细胞多功能性都没有下降，也没有显示出大量的终末分化 T 细胞。

该研究得出的结论是，按照针对高危人群和健康人群的建议，重复接种 SARS-CoV-2 疫苗不会导致 T 细胞耗竭或损害 T 细胞功能。

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