يعد الجسم المضاد وحيد النسيلة براسينيزوماب بإبطاء التقدم السريع لمرض باركنسون

يعد الجسم المضاد وحيد النسيلة براسينيزوماب بإبطاء التقدم السريع لمرض باركنسون

وفي دراسة نشرت مؤخرا في المجلةالطب الطبيعي، أجرى فريق دولي كبير من الباحثين تحليلًا استكشافيًا لتقييم ما إذا كان الجسم المضاد وحيد النسيلة براسينيزوماب، والذي لوحظ سابقًا أنه فعال في إبطاء تطور الأعراض الحركية لمرض باركنسون، يظهر بالفعل فوائد في مجموعات فرعية من مرضى مرض باركنسون الذين يعانون من تنكس حركي تقدمي سريع.

خلفية

السمة المميزة لمرض باركنسون هي تجمع ألفا سينوكلين، والذي يعتقد أنه ينتشر بين الخلايا العصبية ويساهم في التسبب في مرض باركنسون. كان أحد الخيارات العلاجية الأولى التي تستهدف ألفا سينوكلين المجمع هو الجسم المضاد وحيد النسيلة براسينيزوماب، والذي تم تقييمه في المرحلة الثانية من التجارب السريرية على المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون المبكر والذي كان جزءًا من تجربة باسادينا.

كانت نقطة النهاية الأولية لتجارب المرحلة الثانية من تجربة PASADENA هي مقياس تصنيف مرض باركنسون الموحد لجمعية اضطراب الحركة أو درجة MDS-UPDRS. على الرغم من أنه لم يتم العثور على أن الجسم المضاد وحيد النسيلة فعال في جميع معايير MDS-UPDRS مقارنة بأولئك الذين عولجوا بالعلاج الوهمي، إلا أن أولئك الذين تلقوا براسينيزوماب أظهروا تقدمًا أبطأ في التنكس الحركي. بالإضافة إلى ذلك، يعتقد الفريق أيضًا أن المقاييس الفرعية لـ MDS-UPDRS من غير المرجح أن تظهر تغييرات خلال فترات مراقبة قصيرة مثل سنة واحدة.

حول الدراسة

في الدراسة الحالية، قام الفريق بفحص تأثير براسينيزوماب على إبطاء تطور الضمور الحركي في مجموعات فرعية من مرضى باركنسون الذين يعانون من الشكل التدريجي السريع للمرض. نظرًا لأن المقاييس الفرعية لـ MDS-UPDRS قد لا تظهر تغييرات قصيرة المدى مرتبطة بالعلاج، فإن مراقبة المجموعات الفرعية ذات الشكل التقدمي السريع لمرض باركنسون يمكن أن يساعد في تحسين نسبة الإشارة إلى الضوضاء والكشف عن التأثيرات المحتملة لعلاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة.

تتألف تجربة باسادينا من ثلاثة علاجات – الدواء الوهمي، 1500 ملغ من براسينيزوماب و4500 ملغ من براسينيزوماب. تم توزيع المرضى بشكل عشوائي على المجموعات الثلاث بعد التقسيم الطبقي حسب العمر (أكثر أو أقل من 60 عامًا)، والجنس، واستخدام مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين ب. تم استبعاد المرضى الذين كانوا يتناولون أدوية باركنسون الأخرى مثل منبهات الدوبامين أو الليفودوبا عند خط الأساس. في الحالات التي يعتبر فيها استخدام هذه الأدوية إلزاميًا، يتم حساب نتائج MDS-UPDRS قبل بدء العلاج.

تناولت الدراسة الحالية تأثير براسينيزوماب في المرضى الذين كانوا يتلقون جرعات ثابتة من مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين ب عند خط الأساس وكان لديهم مؤشرات أخرى لتطور المرض بشكل أسرع. شملت تحليلات المجموعات السكانية الفرعية الستة المحددة مسبقًا والتي تم النظر فيها في المرحلتين الأولى والثانية من دراسة باسادينا فقط نتائج أربع مجموعات سكانية فرعية.

استندت المجموعات السكانية الفرعية إلى استخدام مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين B، المرحلة 2 أو Hoehn وYahr مقابل المرحلة 1 من مرض باركنسون، وأولئك الذين يعانون من أو بدون اضطراب نوم حركة العين السريعة أو اضطراب حركة العين السريعة، وأولئك الذين يعانون من النمط الظاهري الخبيث المنتشر مقابل النمط الظاهري الخبيث غير المنتشر.

تم تقسيم التحليل أيضًا إلى ستة مجموعات سكانية فرعية استكشافية على أساس العمر والجنس ومدة المرض والعمر عند التشخيص والأنماط الفرعية الحركية مثل الرعاش السائد مقابل اضطراب المشية الجامدة اللاحركية أو اضطراب المشي مع عدم الاستقرار الوضعي. علاوة على ذلك، بما أن الدراسات السابقة لم تبلغ عن الاستجابة للجرعة، فقد تم الجمع بين مجموعتي العلاج المكونتين من 1500 ملجم و4500 ملجم من براسينيزوماب للتحليل.

نتائج

تشير النتائج إلى أن براسينيزوماب أكثر فعالية في إبطاء تطور الأعراض الحركية لدى مرضى باركنسون الذين يعانون من الشكل التدريجي السريع للمرض. كشفت التحليلات السكانية الفرعية أن المرضى الذين يعانون من أنماط ظاهرية خبيثة منتشرة أو المرضى الذين يستخدمون مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين ب في الأساس، والتي تعد مؤشرات على التطور السريع للمرض، أظهروا علامات انحطاط حركي أبطأ من المرضى الذين يعانون من أنماط ظاهرية لا تشير إلى تطور سريع للمرض لتطور مرض باركنسون.

أظهرت درجة MDS-UPDRS الجزء الثالث، والتي تتوافق مع العلامات الحركية التي يقيمها الطبيب، زيادة أبطأ أو تفاقم الانحطاط في المرضى الذين عولجوا بالبراسينيزوماب مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بالعلاج الوهمي. يتوافق الجزءان الأول والثاني من درجة MDS-UPDRS مع العلامات الحركية وغير الحركية التي أبلغ عنها المريض، على التوالي.

يعتقد الباحثون أنه نظرًا لأن البيانات تشير إلى تقدم أسرع على طول MDS-UPDRS الجزء الثالث مقارنة بالجزأين الأول والثاني، فإن الجزء الثالث أو العلامات الحركية التي يحددها الطبيب قد تسبق التغييرات في الجزأين الأول والثاني. تشير هذه النتائج أيضًا إلى أن هناك حاجة لفترات مراقبة أطول لتقييم التأثير المحتمل للعلاجات مثل براسينيزوماب بدقة.

الاستنتاجات

بشكل عام، تشير النتائج إلى أنه من الممكن استخدام الجسم المضاد وحيد النسيلة براسينيزوماب لإبطاء تطور الضمور الحركي لدى المرضى الذين يعانون من الشكل التدريجي السريع لمرض باركنسون. بالإضافة إلى ذلك، هناك حاجة إلى فترات مراقبة أطول لمراقبة تأثير علاج براسينيزوماب في المرضى الذين يعانون من الشكل التدريجي البطيء للمرض. علاوة على ذلك، تحتاج التجارب السريرية العشوائية الإضافية إلى مزيد من التحقق من صحة هذه النتائج.

مصادر: