Моноклоналното антитяло прасинезумаб обещава да забави бързото прогресиране на болестта на Паркинсон

Моноклоналното антитяло прасинезумаб обещава да забави бързото прогресиране на болестта на Паркинсон

В проучване, публикувано наскоро в спПриродна медицина, голям международен екип от изследователи проведе проучвателен анализ, за ​​да прецени дали моноклоналното антитяло prasinezumab, за което преди това беше наблюдавано като ефективно за забавяне на прогресията на двигателните симптоми на болестта на Паркинсон, действително показва ползи в подгрупи пациенти с болест на Паркинсон с бързо прогресираща двигателна дегенерация.

фон

Отличителен белег на болестта на Паркинсон е агрегацията на α-синуклеин, за който се смята, че се разпространява между невроните и допринася за патогенезата на болестта на Паркинсон. Една от първите терапевтични възможности, насочени към агрегирания α-синуклеин, беше моноклоналното антитяло prasinezumab, което беше оценено във Фаза II клинични изпитвания при пациенти с ранна болест на Паркинсон, които бяха част от проучването PASADENA.

Първичната крайна точка на изпитванията във фаза II на проучването PASADENA беше унифицираната скала за оценка на болестта на Паркинсон на обществото за двигателни разстройства или MDS-UPDRS резултат. Въпреки че не беше установено, че моноклоналното антитяло е ефективно при всички параметри на MDS-UPDRS в сравнение с тези, лекувани с плацебо, тези, които са получавали празинезумаб, показват по-бавно прогресиране на двигателната дегенерация. В допълнение, екипът също вярва, че подскалите MDS-UPDRS е малко вероятно да покажат промени за кратки периоди на наблюдение като една година.

Относно изследването

В настоящото проучване екипът изследва въздействието на празинезумаб върху забавянето на прогресията на двигателната дегенерация в подгрупи пациенти с болестта на Паркинсон, страдащи от бързо прогресиращата форма на заболяването. Като се има предвид, че субскалите MDS-UPDRS може да не показват краткосрочни промени, свързани с лечението, наблюдението на подгрупи с бързо прогресираща форма на болестта на Паркинсон може да помогне за подобряване на съотношението сигнал/шум и да разкрие възможни ефекти от лечението с моноклонални антитела.

Изпитването PASADENA се състоеше от три лечения – плацебо, 1500 mg празинезумаб и 4500 mg празинезумаб. Пациентите са разпределени на случаен принцип в трите групи след стратификация по възраст (над или под 60 години), пол и употреба на инхибитори на моноаминооксидаза B. Пациентите, които са приемали други симптоматични лекарства за Паркинсон като допаминови агонисти или леводопа в началото, са изключени. В случаите, когато употребата на тези лекарства се счита за задължителна, резултатите от MDS-UPDRS са изчислени преди започване на лечението.

Настоящото проучване изследва ефекта на празинезумаб при пациенти, които са получавали стабилни дози инхибитори на моноаминооксидаза В в началото и са имали други показатели за по-бързо прогресиране на заболяването. Анализите на шестте първични предварително определени субпопулации, разгледани във фази I и II на проучването PASADENA, включват само резултатите от четири субпопулации.

Субпопулациите се основават на употребата на инхибитори на моноаминооксидаза В, стадий 2 или Hoehn и Yahr срещу стадий 1 на болестта на Паркинсон, тези с и без REM разстройство на съня или нарушение на бързото движение на очите и тези с дифузен злокачествен фенотип срещу недифузен злокачествен фенотип.

Анализът също беше стратифициран в шест проучвателни субпопулации въз основа на възраст, пол, продължителност на заболяването, възраст при диагностициране и моторни субфенотипове, като доминиращ тремор срещу акинетично твърдо разстройство на походката или разстройство на походката с постурална нестабилност. Освен това, тъй като предишни проучвания не съобщават за отговор на дозата, двете групи на лечение, състоящи се от 1500 mg и 4500 mg празинезумаб, бяха комбинирани за анализ.

Резултати

Резултатите показват, че празинезумаб е по-ефективен при забавяне на прогресията на двигателните симптоми при пациенти с болестта на Паркинсон с бързо прогресираща форма на заболяването. Субпопулационните анализи разкриха, че пациенти с дифузни злокачествени фенотипове или пациенти, използващи инхибитори на моноаминооксидаза В на изходно ниво, които са индикатори за бърза прогресия на заболяването, показват по-бавни признаци на двигателна дегенерация, отколкото пациенти с фенотипове, които не показват бърза прогресия на болестта на болестта на Паркинсон.

Резултатът MDS-UPDRS част III, който съответства на оценени от лекар двигателни признаци, показва по-бавно нарастване или влошаване на дегенерацията при пациенти, лекувани с празинезумаб, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо. Части I и II от резултата на MDS-UPDRS съответстват съответно на моторни и немоторни признаци, докладвани от пациента.

Изследователите смятат, че тъй като данните показват по-бързо прогресиране по MDS-UPDRS Част III в сравнение с Части I и II, Част III или оценените от лекаря двигателни признаци може да предшестват промените в Части I и II. Тези резултати също предполагат, че са необходими по-дълги периоди на наблюдение, за да се оцени точно потенциалният ефект от лечения като празинезумаб.

Изводи

Като цяло, резултатите предполагат, че моноклоналното антитяло prasinezumab може потенциално да се използва за забавяне на прогресията на двигателната дегенерация при пациенти с бързо прогресираща форма на болестта на Паркинсон. Освен това са необходими по-дълги периоди на наблюдение, за да се наблюдава ефектът от лечението с празинезумаб при пациенти с бавно прогресираща форма на заболяването. Освен това, допълнителни рандомизирани клинични проучвания трябва да потвърдят допълнително тези резултати.

източници: