Το μονοκλωνικό αντίσωμα prasinezumab υπόσχεται να επιβραδύνει την ταχεία εξέλιξη της νόσου του Πάρκινσον

Το μονοκλωνικό αντίσωμα prasinezumab υπόσχεται να επιβραδύνει την ταχεία εξέλιξη της νόσου του Πάρκινσον

Σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε πρόσφατα στο περιοδικόΦυσικό φάρμακο, μια μεγάλη διεθνής ομάδα ερευνητών διεξήγαγε μια διερευνητική ανάλυση για να αξιολογήσει εάν το μονοκλωνικό αντίσωμα prasinezumab, που προηγουμένως είχε παρατηρηθεί ότι είναι αποτελεσματικό στην επιβράδυνση της εξέλιξης των κινητικών συμπτωμάτων της νόσου του Πάρκινσον, δείχνει πράγματι οφέλη σε υποομάδες ασθενών με νόσο του Πάρκινσον με ταχέως προοδευτικό κινητικό εκφυλισμό.

φόντο

Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της νόσου του Πάρκινσον είναι η συσσώρευση της α-συνουκλεΐνης, η οποία πιστεύεται ότι εξαπλώνεται μεταξύ των νευρώνων και συμβάλλει στην παθογένεση της νόσου του Πάρκινσον. Μία από τις πρώτες θεραπευτικές επιλογές που στόχευαν τη συσσωματωμένη α-συνουκλεΐνη ήταν το μονοκλωνικό αντίσωμα prasinezumab, το οποίο αξιολογήθηκε σε κλινικές δοκιμές Φάσης ΙΙ σε ασθενείς με πρώιμη νόσο του Πάρκινσον που ήταν μέρος της δοκιμής PASADENA.

Το κύριο καταληκτικό σημείο των δοκιμών φάσης ΙΙ της δοκιμής PASADENA ήταν η Κλίμακα Βαθμολόγησης Νόσων Πάρκινσον της Ενιαίας Εταιρείας Διαταραχών Κίνησης ή η βαθμολογία MDS-UPDRS. Αν και το μονοκλωνικό αντίσωμα δεν βρέθηκε να είναι αποτελεσματικό σε όλες τις παραμέτρους του MDS-UPDRS σε σύγκριση με εκείνες που έλαβαν εικονικό φάρμακο, όσοι έλαβαν πρασινεζουμάμπη εμφάνισαν βραδύτερη εξέλιξη του κινητικού εκφυλισμού. Επιπλέον, η ομάδα πίστευε επίσης ότι οι υποκλίμακες MDS-UPDRS ήταν απίθανο να εμφανίσουν αλλαγές σε σύντομες περιόδους παρατήρησης, όπως ένα έτος.

Σχετικά με τη μελέτη

Στην παρούσα μελέτη, η ομάδα εξέτασε την επίδραση της πρασινεζουμάμπης στην επιβράδυνση της εξέλιξης του κινητικού εκφυλισμού σε υποομάδες ασθενών με Πάρκινσον που έπασχαν από την ταχέως εξελισσόμενη μορφή της νόσου. Δεδομένου ότι οι υποκλίμακες MDS-UPDRS ενδέχεται να μην εμφανίζουν βραχυπρόθεσμες αλλαγές που σχετίζονται με τη θεραπεία, η παρακολούθηση των υποομάδων με την ταχέως προοδευτική μορφή της νόσου του Πάρκινσον θα μπορούσε να βοηθήσει στη βελτίωση της αναλογίας σήματος προς θόρυβο και να αποκαλύψει πιθανές επιδράσεις της θεραπείας με μονοκλωνικά αντισώματα.

Η δοκιμή PASADENA περιελάμβανε τρεις θεραπείες – εικονικό φάρμακο, 1.500 mg πρασινεζουμάμπης και 4.500 mg πρασινεζουμάμπης. Οι ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία στις τρεις ομάδες μετά από στρωματοποίηση κατά ηλικία (άνω ή κάτω των 60 ετών), φύλο και χρήση αναστολέων μονοαμινοξειδάσης Β. Οι ασθενείς που έπαιρναν άλλα συμπτωματικά φάρμακα για τη νόσο του Πάρκινσον, όπως αγωνιστές ντοπαμίνης ή λεβοντόπα κατά την έναρξη, αποκλείστηκαν. Σε περιπτώσεις όπου η χρήση αυτών των φαρμάκων θεωρήθηκε υποχρεωτική, οι βαθμολογίες MDS-UPDRS υπολογίστηκαν πριν από την έναρξη της θεραπείας.

Η παρούσα μελέτη εξέτασε την επίδραση της πρασινεζουμάμπης σε ασθενείς που λάμβαναν σταθερές δόσεις αναστολέων μονοαμινοξειδάσης Β κατά την έναρξη και είχαν άλλους δείκτες ταχύτερης εξέλιξης της νόσου. Οι αναλύσεις των έξι βασικών προκαθορισμένων υποπληθυσμών που εξετάστηκαν στις φάσεις I και II της μελέτης PASADENA περιελάμβαναν μόνο τα αποτελέσματα τεσσάρων υποπληθυσμών.

Οι υποπληθυσμοί βασίστηκαν στη χρήση αναστολέων μονοαμινοξειδάσης Β, σταδίου 2 ή Hoehn και Yahr έναντι σταδίου 1 της νόσου του Πάρκινσον, σε αυτούς με και χωρίς διαταραχή ύπνου REM ή διαταραχή ταχείας κίνησης των ματιών και σε αυτούς με διάχυτο κακοήθη φαινότυπο έναντι μη διάχυτου κακοήθους φαινότυπου.

Η ανάλυση ταξινομήθηκε επίσης σε έξι διερευνητικούς υποπληθυσμούς με βάση την ηλικία, το φύλο, τη διάρκεια της νόσου, την ηλικία κατά τη διάγνωση και τους κινητικούς υποφαινότυπους, όπως η κυρίαρχη τρόμο έναντι της ακινητικής άκαμπτης διαταραχής βάδισης ή η διαταραχή βάδισης με αστάθεια στάσης. Επιπλέον, εφόσον προηγούμενες μελέτες δεν ανέφεραν ανταπόκριση στη δόση, οι δύο ομάδες θεραπείας που αποτελούνταν από 1.500 mg και 4.500 mg πρασινεζουμάμπης συνδυάστηκαν για ανάλυση.

Αποτελέσματα

Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η πρασινεζουμάμπη είναι πιο αποτελεσματική στην επιβράδυνση της εξέλιξης των κινητικών συμπτωμάτων σε ασθενείς με Πάρκινσον με την ταχέως προοδευτική μορφή της νόσου. Οι αναλύσεις υποπληθυσμού αποκάλυψαν ότι ασθενείς με διάχυτους κακοήθεις φαινοτύπους ή ασθενείς που χρησιμοποιούν αναστολείς μονοαμινοξειδάσης Β στην αρχή, που είναι δείκτες ταχείας εξέλιξης της νόσου, έδειξαν βραδύτερα σημάδια κινητικού εκφυλισμού από ασθενείς με φαινότυπους που δεν έδειχναν ταχεία εξέλιξη της νόσου του Parkinson.

Η βαθμολογία MDS-UPDRS Part III, η οποία αντιστοιχεί σε κινητικά σημεία που αξιολογήθηκαν από τον γιατρό, έδειξε βραδύτερη αύξηση ή επιδείνωση του εκφυλισμού σε ασθενείς που έλαβαν πρασινεζουμάμπη από ό,τι σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Τα μέρη I και II της βαθμολογίας MDS-UPDRS αντιστοιχούν στα αναφερόμενα από τον ασθενή κινητικά και μη κινητικά σημάδια, αντίστοιχα.

Οι ερευνητές πιστεύουν ότι επειδή τα δεδομένα έδειξαν ταχύτερη πρόοδο κατά μήκος του MDS-UPDRS Part III σε σύγκριση με τα Μέρη Ι και ΙΙ, το Μέρος III ή τα μοτέρ με βαθμολογία γιατρού μπορεί να προηγούνται των αλλαγών στα Μέρη Ι και ΙΙ. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν επίσης ότι απαιτούνται μεγαλύτερες περίοδοι παρατήρησης για την ακριβή αξιολόγηση της πιθανής επίδρασης θεραπειών όπως η πρασινεζουμάμπη.

συμπεράσματα

Συνολικά, τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το μονοκλωνικό αντίσωμα prasinezumab θα μπορούσε ενδεχομένως να χρησιμοποιηθεί για την επιβράδυνση της εξέλιξης του κινητικού εκφυλισμού σε ασθενείς με την ταχέως προοδευτική μορφή της νόσου του Πάρκινσον. Επιπλέον, απαιτούνται μεγαλύτερες περίοδοι παρατήρησης για την παρακολούθηση της επίδρασης της θεραπείας με πρασινεζουμάμπη σε ασθενείς με τη βραδέως εξελισσόμενη μορφή της νόσου. Επιπλέον, πρόσθετες τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές πρέπει να επικυρώσουν περαιτέρω αυτά τα αποτελέσματα.

Πηγές: