El anticuerpo monoclonal prasinezumab promete frenar la rápida progresión de la enfermedad de Parkinson

El anticuerpo monoclonal prasinezumab promete frenar la rápida progresión de la enfermedad de Parkinson

En un estudio publicado recientemente en la revistamedicina natural, un gran equipo internacional de investigadores llevó a cabo un análisis exploratorio para evaluar si el anticuerpo monoclonal prasinezumab, que previamente se había observado que era eficaz para ralentizar la progresión de los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson, en realidad muestra beneficios en subgrupos de pacientes con enfermedad de Parkinson con degeneración motora rápidamente progresiva.

fondo

Una característica distintiva de la enfermedad de Parkinson es la agregación de α-sinucleína, que se cree que se propaga entre las neuronas y contribuye a la patogénesis de la enfermedad de Parkinson. Una de las primeras opciones terapéuticas dirigidas a la α-sinucleína agregada fue el anticuerpo monoclonal prasinezumab, que se evaluó en ensayos clínicos de fase II en pacientes con enfermedad de Parkinson temprana que formaban parte del ensayo PASADENA.

El criterio de valoración principal de los ensayos de fase II del ensayo PASADENA fue la escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson de la Movement Disorder Society o puntuación MDS-UPDRS. Aunque no se encontró que el anticuerpo monoclonal fuera eficaz en todos los parámetros de la MDS-UPDRS en comparación con los tratados con placebo, los que recibieron prasinezumab mostraron una progresión más lenta de la degeneración motora. Además, el equipo también creía que era poco probable que las subescalas MDS-UPDRS mostraran cambios durante períodos de observación cortos, como un año.

Sobre el estudio

En el presente estudio, el equipo examinó el impacto de prasinezumab en la desaceleración de la progresión de la degeneración motora en subgrupos de pacientes de Parkinson que padecen la forma rápidamente progresiva de la enfermedad. Dado que las subescalas MDS-UPDRS pueden no mostrar cambios a corto plazo asociados con el tratamiento, el seguimiento de subgrupos con la forma rápidamente progresiva de la enfermedad de Parkinson podría ayudar a mejorar la relación señal-ruido y revelar posibles efectos del tratamiento con anticuerpos monoclonales.

El ensayo PASADENA consistió en tres tratamientos: placebo, 1.500 mg de prasinezumab y 4.500 mg de prasinezumab. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a los tres grupos después de estratificarlos por edad (mayores o menores de 60 años), sexo y uso de inhibidores de la monoaminooxidasa B. Se excluyeron los pacientes que estaban tomando otros medicamentos sintomáticos para el Parkinson, como agonistas de la dopamina o levodopa al inicio del estudio. En los casos en que se consideró obligatorio el uso de estos medicamentos, se calcularon las puntuaciones de la MDS-UPDRS antes de iniciar el tratamiento.

El presente estudio examinó el efecto de prasinezumab en pacientes que recibían dosis estables de inhibidores de la monoaminooxidasa B al inicio del estudio y tenían otros indicadores de una progresión más rápida de la enfermedad. Los análisis de las seis subpoblaciones primarias preespecificadas consideradas en las fases I y II del estudio PASADENA solo incluyeron los resultados de cuatro subpoblaciones.

Las subpoblaciones se basaron en el uso de inhibidores de la monoaminooxidasa B, enfermedad de Parkinson en etapa 2 o Hoehn y Yahr versus etapa 1, aquellos con y sin trastorno del sueño REM o trastorno de movimientos oculares rápidos, y aquellos con fenotipo maligno difuso versus fenotipo maligno no difuso.

El análisis también se estratificó en seis subpoblaciones exploratorias según la edad, el sexo, la duración de la enfermedad, la edad en el momento del diagnóstico y los subfenotipos motores, como temblor dominante versus trastorno de la marcha rígido acinético o trastorno de la marcha con inestabilidad postural. Además, dado que estudios anteriores no informaron una respuesta a la dosis, los dos grupos de tratamiento que consistían en 1.500 mg y 4.500 mg de prasinezumab se combinaron para el análisis.

Resultados

Los resultados sugieren que prasinezumab es más eficaz para ralentizar la progresión de los síntomas motores en pacientes de Parkinson con la forma rápidamente progresiva de la enfermedad. Los análisis de subpoblaciones revelaron que los pacientes con fenotipos malignos difusos o pacientes que usaban inhibidores de la monoaminooxidasa B al inicio del estudio, que son indicadores de una rápida progresión de la enfermedad, mostraron signos más lentos de degeneración motora que los pacientes con fenotipos que no indicaban una rápida progresión de la enfermedad de Parkinson.

La puntuación MDS-UPDRS Parte III, que corresponde a los signos motores evaluados por un médico, mostró un aumento o empeoramiento más lento de la degeneración en los pacientes tratados con prasinezumab que en los pacientes tratados con placebo. Las partes I y II de la puntuación MDS-UPDRS corresponden a los signos motores y no motores informados por el paciente, respectivamente.

Los investigadores creen que debido a que los datos indicaron una progresión más rápida a lo largo de la Parte III de MDS-UPDRS en comparación con las Partes I y II, la Parte III o los signos motores calificados por los médicos pueden preceder a los cambios en las Partes I y II. Estos resultados también sugieren que se necesitan períodos de observación más prolongados para evaluar con precisión el efecto potencial de tratamientos como prasinezumab.

Conclusiones

En general, los resultados sugieren que el anticuerpo monoclonal prasinezumab podría usarse potencialmente para retardar la progresión de la degeneración motora en pacientes con la forma rápidamente progresiva de la enfermedad de Parkinson. Además, se requieren períodos de observación más prolongados para observar el efecto del tratamiento con prasinezumab en pacientes con la forma de progresión lenta de la enfermedad. Además, es necesario realizar ensayos clínicos aleatorios adicionales para validar aún más estos resultados.

Fuentes: