Monoklonaalne antikeha prasinezumab lubab aeglustada Parkinsoni tõve kiiret progresseerumist

Monoklonaalne antikeha prasinezumab lubab aeglustada Parkinsoni tõve kiiret progresseerumist

Hiljuti ajakirjas avaldatud uuringusLooduslik ravim, viis suur rahvusvaheline teadlaste meeskond läbi uurimusliku analüüsi, et hinnata, kas monoklonaalne antikeha prasinezumab, mida varem täheldati tõhusana Parkinsoni tõve motoorsete sümptomite progresseerumise aeglustamisel, on tõesti kasulik kiiresti progresseeruva motoorse degeneratsiooniga Parkinsoni tõvega patsientide alarühmades.

taustal

Parkinsoni tõve iseloomulik tunnus on α-sünukleiini agregatsioon, mis arvatakse levivat neuronite vahel ja soodustab Parkinsoni tõve patogeneesi. Üks esimesi ravivõimalusi, mis olid suunatud agregeeritud α-sünukleiinile, oli monoklonaalne antikeha prasinezumab, mida hinnati PASADENA uuringu osaks olnud II faasi kliinilistes uuringutes varajase Parkinsoni tõvega patsientidel.

PASADENA uuringu II faasi uuringute esmaseks tulemusnäitajaks oli Movement Disorder Society ühtne Parkinsoni tõve hindamisskaala ehk MDS-UPDRS skoor. Kuigi monoklonaalne antikeha ei leitud olevat efektiivne kõigi MDS-UPDRS parameetrite puhul võrreldes platseeboga ravitud patsientidega, ilmnes prasinezumabi saanud patsientidel motoorse degeneratsiooni aeglasem progresseerumine. Lisaks arvas meeskond ka, et MDS-UPDRS alamskaalad ei näita tõenäoliselt muutusi lühikeste vaatlusperioodide, näiteks ühe aasta jooksul.

Uuringu kohta

Käesolevas uuringus uuris meeskond prasinezumabi mõju motoorse degeneratsiooni progresseerumise aeglustamisele Parkinsoni tõvega patsientide alarühmades, kes kannatasid haiguse kiiresti progresseeruva vormi all. Arvestades, et MDS-UPDRS alamskaalad ei pruugi näidata raviga seotud lühiajalisi muutusi, võib Parkinsoni tõve kiiresti progresseeruva vormiga alarühmade jälgimine aidata parandada signaali-müra suhet ja paljastada monoklonaalsete antikehade ravi võimalikud mõjud.

PASADENA uuring koosnes kolmest ravist – platseebo, 1500 mg prasinezumabi ja 4500 mg prasinezumabi. Patsiendid jaotati juhuslikult kolme rühma pärast kihistamist vanuse (üle või alla 60 aasta), soo ja monoamiini oksüdaasi B inhibiitorite kasutamise järgi. Välja jäeti patsiendid, kes võtsid ravi alguses teisi sümptomaatilisi Parkinsoni tõve ravimeid, nagu dopamiini agoniste või levodopat. Juhtudel, kui nende ravimite kasutamist peeti kohustuslikuks, arvutati enne ravi alustamist MDS-UPDRS skoorid.

Käesolevas uuringus uuriti prasinezumabi toimet patsientidel, kes said algtasemel stabiilseid monoamiini oksüdaasi B inhibiitorite annuseid ja kellel oli muid haiguse kiirema progresseerumise näitajaid. PASADENA uuringu I ja II faasis käsitletud kuue esmase eelnevalt määratletud alampopulatsiooni analüüsid hõlmasid ainult nelja alampopulatsiooni tulemusi.

Alampopulatsioonid põhinesid monoamiini oksüdaasi B inhibiitorite kasutamisel, 2. staadium või Hoehn ja Yahr versus 1. staadium Parkinsoni tõbi, REM-unehäire või kiire silmaliigutuse häirega ja ilma ning difuusse pahaloomulise fenotüübiga ja mittedifuusse pahaloomulise fenotüübiga patsiendid.

Analüüs jaotati ka kuueks uurimuslikuks alampopulatsiooniks vanuse, soo, haiguse kestuse, diagnoosimisaegse vanuse ja motoorsete alamfenotüüpide alusel, nagu treemor domineeriv versus akineetiline jäik kõnnakuhäire või asendi ebastabiilsusega kõnnihäire. Lisaks, kuna varasemad uuringud ei teatanud annusest vastusest, ühendati analüüsiks kaks ravirühma, mis koosnesid 1500 mg ja 4500 mg prasinezumabist.

Tulemused

Tulemused viitavad sellele, et prasinezumab aeglustab tõhusamalt motoorsete sümptomite progresseerumist Parkinsoni tõvega patsientidel, kellel on haiguse kiiresti progresseeruv vorm. Alampopulatsiooni analüüsid näitasid, et difuusse pahaloomulise fenotüübiga patsientidel või patsientidel, kes kasutasid algtasemel monoamiini oksüdaasi B inhibiitoreid, mis on haiguse kiire progresseerumise näitajad, ilmnesid aeglasemad motoorsed degeneratsioonid kui patsientidel, kelle fenotüübid ei näidanud Parkinsoni tõve progresseerumise kiiret progresseerumist.

MDS-UPDRS III osa skoor, mis vastab arsti poolt hinnatud motoorsetele tunnustele, näitas prasinezumabiga ravitud patsientidel degeneratsiooni aeglasemat suurenemist või süvenemist kui platseebot saanud patsientidel. MDS-UPDRS skoori I ja II osa vastavad vastavalt patsiendi teatatud motoorsetele ja mittemotoorsetele tunnustele.

Teadlased usuvad, et kuna andmed näitasid MDS-UPDRS III osa kiiremat progresseerumist võrreldes I ja II osaga, võivad III osa või arsti poolt hinnatud motoorsed nähud eelneda muutustele I ja II osas. Need tulemused viitavad ka sellele, et ravi, nagu prasinezumab, võimaliku mõju täpseks hindamiseks on vaja pikemaid vaatlusperioode.

Järeldused

Üldiselt näitavad tulemused, et monoklonaalset antikeha prasinezumabi võib potentsiaalselt kasutada motoorse degeneratsiooni progresseerumise aeglustamiseks Parkinsoni tõve kiiresti progresseeruva vormiga patsientidel. Lisaks on vaja pikemaid vaatlusperioode, et jälgida prasinezumabravi mõju haiguse aeglaselt progresseeruva vormiga patsientidel. Lisaks peavad need tulemused täiendavalt kinnitama täiendavaid randomiseeritud kliinilisi uuringuid.

Allikad: