Monoklonaalinen vasta-aine prasinetsumabi lupaa hidastaa Parkinsonin taudin nopeaa etenemistä

Monoklonaalinen vasta-aine prasinetsumabi lupaa hidastaa Parkinsonin taudin nopeaa etenemistä

Äskettäin lehdessä julkaistussa tutkimuksessaLuonnonlääketiede, suuri kansainvälinen tutkijaryhmä suoritti tutkivan analyysin arvioidakseen, onko monoklonaalinen prasinetsumabi-vasta-aine, jonka aiemmin havaittiin olevan tehokas Parkinsonin taudin motoristen oireiden etenemisen hidastamisessa, todella hyödyllisiä Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden alaryhmissä, joilla on nopeasti etenevä motorinen rappeuma.

tausta

Parkinsonin taudin tunnusmerkki on α-synukleiinin aggregoituminen, jonka uskotaan leviävän hermosolujen välillä ja myötävaikuttavan Parkinsonin taudin patogeneesiin. Yksi ensimmäisistä aggregoituneeseen α-synukleiiniin kohdistetuista terapeuttisista vaihtoehdoista oli prasinetsumabi-monoklonaalinen vasta-aine, joka arvioitiin PASADENA-tutkimukseen kuuluvissa vaiheen II kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla oli varhainen Parkinsonin tauti.

PASADENA-tutkimuksen vaiheen II tutkimusten ensisijainen päätetapahtuma oli Movement Disorder Societyn yhtenäinen Parkinsonin taudin arviointiasteikko eli MDS-UPDRS-pisteet. Vaikka monoklonaalisen vasta-aineen ei havaittu olevan tehokas kaikissa MDS-UPDRS-parametreissa lumelääkettä saaneisiin verrattuna, prasinetsumabia saaneilla motorinen rappeuma eteni hitaammin. Lisäksi ryhmä uskoi myös, että MDS-UPDRS-aliasteikot eivät todennäköisesti osoittaneet muutoksia lyhyiden havaintojaksojen, kuten vuoden, aikana.

Tietoja tutkimuksesta

Tässä tutkimuksessa ryhmä tutki prasinetsumabin vaikutusta motorisen rappeuman etenemisen hidastumiseen Parkinson-potilaiden alaryhmissä, jotka kärsivät taudin nopeasti etenemisestä. Koska MDS-UPDRS-ala-asteikot eivät välttämättä näytä lyhytaikaisia ​​hoitoon liittyviä muutoksia, Parkinsonin taudin nopeasti etenevän muodon alaryhmien seuranta voisi auttaa parantamaan signaali-kohinasuhdetta ja paljastamaan monoklonaalisen vasta-ainehoidon mahdolliset vaikutukset.

PASADENA-tutkimus koostui kolmesta hoidosta – lumelääkkeestä, 1500 mg prasinetsumabia ja 4500 mg prasinetsumabia. Potilaat jaettiin satunnaisesti kolmeen ryhmään iän (yli tai alle 60-vuotiaat), sukupuolen ja monoamiinioksidaasi B:n estäjien käytön perusteella. Potilaat, jotka käyttivät lähtötilanteessa muita oireilevia Parkinsonin lääkkeitä, kuten dopamiiniagonisteja tai levodopaa, suljettiin pois. Tapauksissa, joissa näiden lääkkeiden käyttöä pidettiin pakollisena, MDS-UPDRS-pisteet laskettiin ennen hoidon aloittamista.

Tässä tutkimuksessa tutkittiin prasinetsumabin vaikutusta potilailla, jotka saivat stabiileja annoksia monoamiinioksidaasin B estäjiä lähtötilanteessa ja joilla oli muita indikaattoreita taudin nopeammasta etenemisestä. PASADENA-tutkimuksen vaiheissa I ja II käsiteltyjen kuuden ensisijaisen ennalta määritellyn alapopulaation analyysit sisälsivät vain neljän alapopulaation tulokset.

Alapopulaatiot perustuivat monoamiinioksidaasi B:n estäjien käyttöön, vaiheen 2 tai Hoehnin ja Yahrin verrattuna vaiheen 1 Parkinsonin tautiin, REM-unihäiriön tai nopean silmän liikehäiriön omaaviin ja ilman, ja niihin, joilla oli diffuusi maligni fenotyyppi vs. ei-diffuusi pahanlaatuinen fenotyyppi.

Analyysi jaettiin myös kuuteen tutkivaan alapopulaatioon perustuen ikään, sukupuoleen, sairauden kestoon, ikään diagnoosihetkellä ja motorisiin alafenotyyppeihin, kuten vapina dominoiva versus akineettinen jäykkä kävelyhäiriö tai kävelyhäiriö, johon liittyy asennon epävakautta. Lisäksi, koska aiemmissa tutkimuksissa ei raportoitu annosvastetta, kaksi hoitoryhmää, jotka koostuivat 1 500 mg:sta ja 4 500 mg:sta prasinetsumabista, yhdistettiin analysointia varten.

Tulokset

Tulokset viittaavat siihen, että prasinetsumabi hidastaa tehokkaammin motoristen oireiden etenemistä Parkinson-potilailla, joilla on nopeasti etenevä sairauden muoto. Alapopulaatio-analyysit paljastivat, että potilailla, joilla oli diffuuseja pahanlaatuisia fenotyyppejä tai potilailla, jotka käyttivät alussa monoamiinioksidaasin estäjiä, jotka ovat taudin nopean etenemisen indikaattoreita, osoittivat hitaampia motorisen rappeutumisen merkkejä kuin potilailla, joilla oli fenotyyppejä, jotka eivät viittaa Parkinsonin taudin nopeaan etenemiseen.

MDS-UPDRS Part III -pistemäärä, joka vastaa lääkärin arvioimia motorisia oireita, osoitti degeneraation lisääntymistä tai pahenemista hitaammin prasinetsumabilla hoidetuilla potilailla kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. MDS-UPDRS-pisteiden osat I ja II vastaavat potilaan ilmoittamia motorisia ja ei-motorisia oireita.

Tutkijat uskovat, että koska tiedot osoittivat nopeampaa etenemistä MDS-UPDRS-osassa III verrattuna osiin I ja II, osa III tai lääkärin arvioimat motoriset oireet voivat edeltää osien I ja II muutoksia. Nämä tulokset viittaavat myös siihen, että tarvitaan pidempiä havainnointijaksoja, jotta voidaan arvioida tarkasti prasinetsumabin kaltaisten hoitojen potentiaalinen vaikutus.

Johtopäätökset

Kaiken kaikkiaan tulokset viittaavat siihen, että prasinetsumabi-monoklonaalista vasta-ainetta voitaisiin mahdollisesti käyttää motorisen rappeuman etenemisen hidastamiseen potilailla, joilla on nopeasti etenevä Parkinsonin taudin muoto. Lisäksi tarvitaan pidempiä tarkkailujaksoja prasinetsumabihoidon vaikutuksen havaitsemiseksi potilailla, joilla on hitaasti etenevä sairauden muoto. Lisäksi satunnaistettujen kliinisten lisätutkimusten on vahvistettava nämä tulokset edelleen.

Lähteet: