L'anticorps monoclonal prasinezumab promet de ralentir la progression rapide de la maladie de Parkinson

L'anticorps monoclonal prasinezumab promet de ralentir la progression rapide de la maladie de Parkinson

Dans une étude récemment publiée dans la revueMédecine naturelle, une grande équipe internationale de chercheurs a mené une analyse exploratoire pour évaluer si l'anticorps monoclonal prasinezumab, précédemment observé comme étant efficace pour ralentir la progression des symptômes moteurs de la maladie de Parkinson, présente réellement des bénéfices dans des sous-groupes de patients atteints de la maladie de Parkinson présentant une dégénérescence motrice à progression rapide.

arrière-plan

Une des caractéristiques de la maladie de Parkinson est l'agrégation de l'α-synucléine, dont on pense qu'elle se propage entre les neurones et contribue à la pathogenèse de la maladie de Parkinson. L'une des premières options thérapeutiques ciblant l'α-synucléine agrégée a été l'anticorps monoclonal prasinezumab, qui a été évalué dans le cadre d'essais cliniques de phase II menés chez des patients atteints de la maladie de Parkinson précoce et faisant partie de l'essai PASADENA.

Le critère d'évaluation principal des essais de phase II de l'essai PASADENA était l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la Movement Disorder Society ou score MDS-UPDRS. Bien que l’anticorps monoclonal ne se soit pas révélé efficace sur tous les paramètres du MDS-UPDRS par rapport à ceux traités avec le placebo, ceux qui ont reçu du prasinezumab ont montré une progression plus lente de la dégénérescence motrice. En outre, l’équipe pensait également qu’il était peu probable que les sous-échelles MDS-UPDRS montrent des changements sur de courtes périodes d’observation, comme un an.

À propos de l'étude

Dans la présente étude, l'équipe a examiné l'impact du prasinezumab sur le ralentissement de la progression de la dégénérescence motrice dans des sous-groupes de patients atteints de la maladie de Parkinson souffrant de la forme à progression rapide de la maladie. Étant donné que les sous-échelles MDS-UPDRS peuvent ne pas montrer de changements à court terme associés au traitement, la surveillance des sous-groupes atteints de la forme à progression rapide de la maladie de Parkinson pourrait contribuer à améliorer le rapport signal/bruit et révéler les effets possibles du traitement par anticorps monoclonaux.

L'essai PASADENA comprenait trois traitements : placebo, 1 500 mg de prasinezumab et 4 500 mg de prasinezumab. Les patients ont été répartis au hasard dans les trois groupes après stratification par âge (plus ou moins de 60 ans), sexe et utilisation d'inhibiteurs de la monoamine oxydase B. Les patients qui prenaient d'autres médicaments symptomatiques contre la maladie de Parkinson, tels que les agonistes dopaminergiques ou la lévodopa au départ, ont été exclus. Dans les cas où l’utilisation de ces médicaments était considérée comme obligatoire, les scores MDS-UPDRS ont été calculés avant le début du traitement.

La présente étude a examiné l'effet du prasinezumab chez des patients qui recevaient des doses stables d'inhibiteurs de la monoamine oxydase B au départ et qui présentaient d'autres indicateurs d'une progression plus rapide de la maladie. Les analyses des six sous-populations primaires prédéfinies prises en compte dans les phases I et II de l'étude PASADENA n'incluaient que les résultats de quatre sous-populations.

Les sous-populations étaient basées sur l'utilisation d'inhibiteurs de la monoamine oxydase B, de stade 2 ou de Hoehn et Yahr par rapport à la maladie de Parkinson de stade 1, celles avec et sans trouble du sommeil paradoxal ou trouble des mouvements oculaires rapides, et celles présentant un phénotype malin diffus par rapport à un phénotype malin non diffus.

L'analyse a également été stratifiée en six sous-populations exploratoires en fonction de l'âge, du sexe, de la durée de la maladie, de l'âge au moment du diagnostic et des sous-phénotypes moteurs tels que le tremblement dominant par rapport au trouble de la marche rigide akinétique ou au trouble de la marche avec instabilité posturale. De plus, étant donné que les études précédentes n'avaient pas rapporté de réponse à la dose, les deux groupes de traitement comprenant 1 500 mg et 4 500 mg de prasinezumab ont été combinés pour analyse.

Résultats

Les résultats suggèrent que le prasinezumab est plus efficace pour ralentir la progression des symptômes moteurs chez les patients atteints de la forme à progression rapide de la maladie. Les analyses de sous-population ont révélé que les patients présentant des phénotypes malins diffus ou les patients utilisant des inhibiteurs de la monoamine oxydase B au départ, qui sont des indicateurs d'une progression rapide de la maladie, présentaient des signes de dégénérescence motrice plus lents que les patients présentant des phénotypes n'indiquant pas une progression rapide de la maladie de Parkinson.

Le score MDS-UPDRS Partie III, qui correspond aux signes moteurs évalués par le médecin, a montré une augmentation ou une aggravation plus lente de la dégénérescence chez les patients traités par prasinezumab que chez les patients traités par placebo. Les parties I et II du score MDS-UPDRS correspondent respectivement aux signes moteurs et non moteurs rapportés par les patients.

Les chercheurs pensent que, comme les données indiquent une progression plus rapide dans la partie III du MDS-UPDRS par rapport aux parties I et II, la partie III ou les signes moteurs évalués par les médecins peuvent précéder les changements dans les parties I et II. Ces résultats suggèrent également que des périodes d'observation plus longues sont nécessaires pour évaluer avec précision l'effet potentiel de traitements tels que le prasinezumab.

Conclusions

Dans l'ensemble, les résultats suggèrent que l'anticorps monoclonal prasinezumab pourrait potentiellement être utilisé pour ralentir la progression de la dégénérescence motrice chez les patients atteints de la forme à évolution rapide de la maladie de Parkinson. De plus, des périodes d'observation plus longues sont nécessaires pour observer l'effet du traitement par prasinezumab chez les patients atteints de la forme à progression lente de la maladie. De plus, des essais cliniques randomisés supplémentaires doivent valider davantage ces résultats.

Sources :