Monoklonsko antitijelo prasinezumab obećava usporavanje brzog napredovanja Parkinsonove bolesti

Monoklonsko antitijelo prasinezumab obećava usporavanje brzog napredovanja Parkinsonove bolesti

U studiji nedavno objavljenoj u časopisuPrirodni lijek, veliki međunarodni tim istraživača proveo je eksplorativnu analizu kako bi procijenio pokazuje li monoklonsko protutijelo prasinezumab, za koje je prethodno uočeno da je učinkovito u usporavanju napredovanja motoričkih simptoma Parkinsonove bolesti, stvarno dobrobit u podskupinama pacijenata s Parkinsonovom bolešću s brzo progresivnom motoričkom degeneracijom.

pozadina

Obilježje Parkinsonove bolesti je agregacija α-sinukleina, za koji se smatra da se širi između neurona i doprinosi patogenezi Parkinsonove bolesti. Jedna od prvih terapijskih opcija usmjerenih na agregirani α-sinuklein bilo je monoklonsko protutijelo prasinezumab, koje je procijenjeno u kliničkim ispitivanjima faze II na pacijentima s ranom Parkinsonovom bolešću koji su bili dio ispitivanja PASADENA.

Primarna krajnja točka ispitivanja faze II ispitivanja PASADENA bila je Jedinstvena skala ocjenjivanja Parkinsonove bolesti Društva poremećaja kretanja ili rezultat MDS-UPDRS. Iako se nije pokazalo da je monoklonsko protutijelo učinkovito na sve parametre MDS-UPDRS u usporedbi s onima liječenim placebom, oni koji su primali prasinezumab pokazali su sporije napredovanje motoričke degeneracije. Osim toga, tim također vjeruje da MDS-UPDRS subskale vjerojatno neće pokazati promjene tijekom kratkih razdoblja promatranja kao što je jedna godina.

O studiju

U ovoj studiji tim je ispitivao utjecaj prasinezumaba na usporavanje progresije motoričke degeneracije u podskupinama pacijenata s Parkinsonovom bolešću koji pate od brzo progresivnog oblika bolesti. S obzirom da podljestvice MDS-UPDRS možda neće pokazati kratkoročne promjene povezane s liječenjem, praćenje podskupina s brzo progresivnim oblikom Parkinsonove bolesti moglo bi pomoći u poboljšanju omjera signala i šuma i otkriti moguće učinke liječenja monoklonskim protutijelima.

Ispitivanje PASADENA sastojalo se od tri tretmana - placebo, 1500 mg prasinezumaba i 4500 mg prasinezumaba. Pacijenti su nasumično raspoređeni u tri skupine nakon stratifikacije prema dobi (iznad ili ispod 60 godina), spolu i upotrebi inhibitora monoaminooksidaze B. Isključeni su pacijenti koji su na početku uzimali druge simptomatske lijekove za Parkinsonovu bolest kao što su agonisti dopamina ili levodopa. U slučajevima gdje se uporaba ovih lijekova smatrala obveznom, MDS-UPDRS rezultati izračunati su prije početka liječenja.

Ova studija ispitivala je učinak prasinezumaba u pacijenata koji su primali stabilne doze inhibitora monoaminooksidaze B na početku i imali druge pokazatelje bržeg napredovanja bolesti. Analize šest primarnih unaprijed određenih subpopulacija koje su razmatrane u fazama I i II studije PASADENA uključivale su samo rezultate četiri subpopulacije.

Subpopulacije su se temeljile na upotrebi inhibitora monoaminooksidaze B, stadij 2 ili Hoehn i Yahr naspram stadija 1 Parkinsonove bolesti, oni sa i bez REM poremećaja spavanja ili poremećaja brzih pokreta oka, te oni s difuznim malignim fenotipom naspram nedifuznog malignog fenotipa.

Analiza je također stratificirana u šest istraživačkih subpopulacija na temelju dobi, spola, trajanja bolesti, dobi u trenutku postavljanja dijagnoze i motoričkih subfenotipova kao što je dominantni tremor u odnosu na akinetički kruti poremećaj hoda ili poremećaj hoda s posturalnom nestabilnošću. Nadalje, budući da prethodne studije nisu izvijestile o odgovoru na dozu, dvije liječene skupine koje su se sastojale od 1500 mg i 4500 mg prasinezumaba kombinirane su za analizu.

Rezultati

Rezultati pokazuju da je prasinezumab učinkovitiji u usporavanju progresije motoričkih simptoma kod pacijenata s Parkinsonovom bolešću s brzo progresivnim oblikom bolesti. Analize subpopulacije otkrile su da su bolesnici s difuznim malignim fenotipovima ili bolesnici koji su na početku koristili inhibitore monoaminooksidaze B, koji su pokazatelji brze progresije bolesti, pokazali sporije znakove motoričke degeneracije od pacijenata s fenotipovima koji nisu upućivali na brzu progresiju bolesti ili progresiju Parkinsonove bolesti.

MDS-UPDRS Dio III rezultat, koji odgovara motoričkim znakovima koje je procijenio liječnik, pokazao je sporiji porast ili pogoršanje degeneracije kod pacijenata liječenih prasinezumabom nego kod pacijenata liječenih placebom. Dijelovi I i II MDS-UPDRS rezultata odgovaraju motoričkim i nemotoričkim znakovima koje je prijavio pacijent.

Istraživači vjeruju da, budući da su podaci ukazivali na bržu progresiju uz MDS-UPDRS dio III u usporedbi s dijelovima I i II, dio III ili motorički znakovi prema procjeni liječnika mogu prethoditi promjenama u dijelovima I i II. Ovi rezultati također sugeriraju da su potrebna dulja razdoblja promatranja kako bi se točno procijenio potencijalni učinak liječenja kao što je prasinezumab.

Zaključci

Sveukupno, rezultati sugeriraju da bi se monoklonsko protutijelo prasinezumab potencijalno moglo koristiti za usporavanje napredovanja motoričke degeneracije kod pacijenata s brzo progresivnim oblikom Parkinsonove bolesti. Osim toga, potrebna su dulja razdoblja promatranja kako bi se promatrao učinak liječenja prasinezumabom u bolesnika sa sporo progresivnim oblikom bolesti. Nadalje, dodatna randomizirana klinička ispitivanja trebaju dodatno potvrditi ove rezultate.

Izvori: