A prasinezumab monoklonális antitest azt ígéri, hogy lassítja a Parkinson-kór gyors progresszióját

A prasinezumab monoklonális antitest azt ígéri, hogy lassítja a Parkinson-kór gyors progresszióját

A folyóiratban nemrég megjelent tanulmánybanTermészetes gyógymód, egy nagy nemzetközi kutatócsoport feltáró elemzést végzett annak felmérésére, hogy a prasinezumab monoklonális antitest, amelyről korábban azt figyelték meg, hogy hatékonyan lassítja a Parkinson-kór motoros tüneteinek progresszióját, valóban jótékony hatással van-e a gyorsan progresszív motoros degenerációban szenvedő Parkinson-kóros betegek alcsoportjaira.

háttér

A Parkinson-kór jellemzője az α-synuclein aggregációja, amelyről úgy gondolják, hogy az idegsejtek között terjed, és hozzájárul a Parkinson-kór patogeneziséhez. Az egyik első, az aggregált α-synucleint célzó terápiás lehetőség a prasinezumab monoklonális antitest volt, amelyet a PASADENA-vizsgálat részét képező, korai Parkinson-kórban szenvedő betegeknél végzett II. fázisú klinikai vizsgálatokban értékelték.

A PASADENA vizsgálat II. fázisú vizsgálatainak elsődleges végpontja a Movement Disorder Society egységes Parkinson-kór értékelési skála vagy MDS-UPDRS pontszáma volt. Bár a monoklonális antitest nem bizonyult hatásosnak az MDS-UPDRS minden paraméterében a placebóval kezeltekhez képest, a prasinezumabot kapóknál a motoros degeneráció lassabb progresszióját mutatták. Ezenkívül a csapat úgy vélte, hogy az MDS-UPDRS alskálák valószínűleg nem mutatnak változásokat rövid megfigyelési időszakok, például egy év alatt.

A tanulmányról

A jelen tanulmányban a csoport a prasinezumab hatását vizsgálta a motoros degeneráció lelassítására a Parkinson-kórban szenvedő betegek alcsoportjaiban, akik a betegség gyorsan progresszív formájában szenvednek. Tekintettel arra, hogy az MDS-UPDRS alskálák nem mutatnak rövid távú kezeléssel kapcsolatos változásokat, a Parkinson-kór gyorsan progresszív formájával rendelkező alcsoportok monitorozása segíthet a jel-zaj arány javításában, és feltárhatja a monoklonális antitest-kezelés lehetséges hatásait.

A PASADENA vizsgálat három kezelésből állt – placebóból, 1500 mg prasinezumabból és 4500 mg prasinezumabból. A betegeket véletlenszerűen osztották be a három csoportba az életkor (60 év feletti vagy alatti), a nem és a monoamin-oxidáz B gátlók alkalmazása szerinti rétegzés után. Kizárták azokat a betegeket, akik a kiinduláskor más, Parkinson-kórt okozó gyógyszert, például dopamin agonistákat vagy levodopát szedtek. Azokban az esetekben, amikor e gyógyszerek használatát kötelezőnek tekintették, a kezelés megkezdése előtt MDS-UPDRS pontszámokat számítottak ki.

A jelen tanulmány a prasinezumab hatását vizsgálta olyan betegeknél, akik a kiinduláskor stabil dózisú monoamin-oxidáz B-gátlót kaptak, és a betegség gyorsabb progressziójára utaló egyéb mutatókkal rendelkeztek. A PASADENA vizsgálat I. és II. fázisában figyelembe vett hat elsődleges, előre meghatározott szubpopuláció elemzése csak négy alpopuláció eredményeit tartalmazta.

Az alpopulációkat a monoamin-oxidáz B gátlók, a 2. stádiumú vagy Hoehn és Yahr versus 1. stádiumú Parkinson-kór, a REM alvászavarral vagy gyors szemmozgási zavarral rendelkezők és azok, valamint a diffúz malignus fenotípusú és a nem diffúz malignus fenotípus közötti összehasonlítás alapján határozták meg.

Az elemzést hat feltáró alpopulációra is rétegezték az életkor, a nem, a betegség időtartama, a diagnózis felállítási életkora és a motoros alfenotípusok alapján, mint például a tremor domináns versus az akinetikus merev járászavar vagy a testtartási instabilitással járó járászavar. Továbbá, mivel a korábbi vizsgálatok nem számoltak be dózisválaszról, a két kezelési csoportot, amelyek 1500 mg és 4500 mg prasinezumabból álltak, egyesítették elemzés céljából.

Eredmények

Az eredmények arra utalnak, hogy a prasinezumab hatékonyabban lassítja a motoros tünetek progresszióját a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél, akik a betegség gyorsan progresszív formájában szenvednek. Az alpopulációs elemzések kimutatták, hogy a diffúz malignus fenotípusú betegek vagy a monoamin-oxidáz B inhibitorokat a kiinduláskor alkalmazó betegek, amelyek a betegség gyors progresszióját jelzik, a motoros degeneráció lassabb jeleit mutatták, mint azok a fenotípusok, amelyek nem utaltak a Parkinson-kór progressziójának gyors progressziójára.

Az MDS-UPDRS III. rész pontszáma, amely megfelel az orvos által értékelt motoros tüneteknek, a degeneráció lassabb növekedését vagy rosszabbodását mutatta a prasinezumabbal kezelt betegeknél, mint a placebóval kezelt betegeknél. Az MDS-UPDRS pontszám I. és II. része a betegek által bejelentett motoros és nem motoros jeleknek felel meg.

A kutatók úgy vélik, hogy mivel az adatok gyorsabb előrehaladást jeleztek az MDS-UPDRS III. része mentén az I. és II. részhez képest, a III. rész vagy az orvos által minősített motoros jelek megelőzhetik az I. és II. részben bekövetkezett változásokat. Ezek az eredmények arra is utalnak, hogy hosszabb megfigyelési időszakokra van szükség a kezelések, például a prasinezumab lehetséges hatásának pontos felméréséhez.

Következtetések

Összességében az eredmények arra utalnak, hogy a prasinezumab monoklonális antitest potenciálisan felhasználható a motoros degeneráció progressziójának lassítására a Parkinson-kór gyorsan progresszív formájában szenvedő betegeknél. Ezenkívül hosszabb megfigyelési időszakra van szükség a prasinezumab-kezelés hatásának megfigyeléséhez a betegség lassan progresszív formájában szenvedő betegeknél. Ezenkívül további randomizált klinikai vizsgálatoknak kell tovább validálniuk ezeket az eredményeket.

Források: