L'anticorpo monoclonale prasinezumab promette di rallentare la rapida progressione della malattia di Parkinson

L'anticorpo monoclonale prasinezumab promette di rallentare la rapida progressione della malattia di Parkinson

In uno studio recentemente pubblicato sulla rivistaMedicina naturale, un ampio team internazionale di ricercatori ha condotto un'analisi esplorativa per valutare se l'anticorpo monoclonale prasinezumab, precedentemente osservato come efficace nel rallentare la progressione dei sintomi motori della malattia di Parkinson, mostri effettivamente benefici in sottogruppi di pazienti con malattia di Parkinson con degenerazione motoria rapidamente progressiva.

sfondo

Una caratteristica della malattia di Parkinson è l'aggregazione dell'α-sinucleina, che si ritiene si diffonda tra i neuroni e contribuisca alla patogenesi della malattia di Parkinson. Una delle prime opzioni terapeutiche mirate all'α-sinucleina aggregata è stato l'anticorpo monoclonale prasinezumab, che è stato valutato in studi clinici di fase II in pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale che facevano parte dello studio PASADENA.

L'endpoint primario degli studi di fase II dello studio PASADENA era la scala di valutazione della malattia di Parkinson unificata della Movement Disorder Society o il punteggio MDS-UPDRS. Sebbene l’anticorpo monoclonale non sia risultato efficace su tutti i parametri dell’MDS-UPDRS rispetto ai soggetti trattati con placebo, coloro che hanno ricevuto prasinezumab hanno mostrato una progressione più lenta della degenerazione motoria. Inoltre, il team riteneva anche che le sottoscale MDS-UPDRS difficilmente mostrassero cambiamenti in periodi di osservazione brevi come un anno.

A proposito dello studio

Nel presente studio, il team ha esaminato l'impatto di prasinezumab sul rallentamento della progressione della degenerazione motoria in sottogruppi di pazienti con Parkinson affetti dalla forma rapidamente progressiva della malattia. Dato che le sottoscale MDS-UPDRS potrebbero non mostrare cambiamenti a breve termine associati al trattamento, il monitoraggio dei sottogruppi con la forma rapidamente progressiva della malattia di Parkinson potrebbe aiutare a migliorare il rapporto segnale-rumore e rivelare i possibili effetti del trattamento con anticorpi monoclonali.

Lo studio PASADENA consisteva in tre trattamenti: placebo, 1.500 mg di prasinezumab e 4.500 mg di prasinezumab. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale ai tre gruppi dopo stratificazione per età (sopra o sotto i 60 anni), sesso e uso di inibitori della monoaminossidasi B. Sono stati esclusi i pazienti che assumevano altri farmaci sintomatici per il morbo di Parkinson, come agonisti della dopamina o levodopa al basale. Nei casi in cui l’uso di questi farmaci era considerato obbligatorio, i punteggi MDS-UPDRS sono stati calcolati prima di iniziare il trattamento.

Il presente studio ha esaminato l’effetto di prasinezumab in pazienti che ricevevano dosi stabili di inibitori della monoaminossidasi B al basale e che presentavano altri indicatori di progressione più rapida della malattia. Le analisi delle sei sottopopolazioni primarie prespecificate considerate nelle fasi I e II dello studio PASADENA includevano solo i risultati di quattro sottopopolazioni.

Le sottopopolazioni erano basate sull'uso di inibitori della monoaminossidasi B, stadio 2 o Hoehn e Yahr rispetto allo stadio 1 della malattia di Parkinson, quelli con e senza disturbo del sonno REM o disturbo del movimento rapido degli occhi e quelli con fenotipo maligno diffuso rispetto a fenotipo maligno non diffuso.

L’analisi è stata inoltre stratificata in sei sottopopolazioni esplorative in base a età, sesso, durata della malattia, età alla diagnosi e sottofenotipi motori come tremore dominante rispetto a disturbo dell’andatura rigido acinetico o disturbo dell’andatura con instabilità posturale. Inoltre, poiché gli studi precedenti non riportavano una risposta alla dose, i due gruppi di trattamento costituiti da 1.500 mg e 4.500 mg di prasinezumab sono stati combinati per l’analisi.

Risultati

I risultati suggeriscono che prasinezumab è più efficace nel rallentare la progressione dei sintomi motori nei pazienti con malattia di Parkinson affetti dalla forma rapidamente progressiva della malattia. Le analisi delle sottopopolazioni hanno rivelato che i pazienti con fenotipi maligni diffusi o i pazienti che utilizzavano inibitori della monoaminossidasi B al basale, che sono indicatori di rapida progressione della malattia, hanno mostrato segni di degenerazione motoria più lenti rispetto ai pazienti con fenotipi che non indicavano una rapida progressione della malattia di Parkinson.

Il punteggio MDS-UPDRS Parte III, che corrisponde ai segni motori valutati dal medico, ha mostrato un aumento o un peggioramento più lento della degenerazione nei pazienti trattati con prasinezumab rispetto ai pazienti trattati con placebo. Le parti I e II del punteggio MDS-UPDRS corrispondono rispettivamente ai segni motori e non motori riferiti dal paziente.

I ricercatori ritengono che, poiché i dati indicano una progressione più rapida lungo la Parte III dell'MDS-UPDRS rispetto alle Parti I e II, la Parte III o i segni motori valutati dal medico potrebbero precedere i cambiamenti nelle Parti I e II. Questi risultati suggeriscono anche che sono necessari periodi di osservazione più lunghi per valutare accuratamente il potenziale effetto di trattamenti come prasinezumab.

Conclusioni

Nel complesso, i risultati suggeriscono che l’anticorpo monoclonale prasinezumab potrebbe essere potenzialmente utilizzato per rallentare la progressione della degenerazione motoria nei pazienti affetti dalla forma rapidamente progressiva della malattia di Parkinson. Inoltre, sono necessari periodi di osservazione più lunghi per osservare l’effetto del trattamento con prasinezumab nei pazienti affetti dalla forma lentamente progressiva della malattia. Inoltre, ulteriori studi clinici randomizzati devono convalidare ulteriormente questi risultati.

Fonti: