Monoklonālā antiviela prasinezumabs sola palēnināt Parkinsona slimības straujo progresēšanu

Monoklonālā antiviela prasinezumabs sola palēnināt Parkinsona slimības straujo progresēšanu

Pētījumā, kas nesen publicēts žurnālāDabiskā medicīna, liela starptautiska pētnieku komanda veica izpētes analīzi, lai novērtētu, vai monoklonālā antiviela prasinezumabs, kas iepriekš tika novērots kā efektīvs Parkinsona slimības motoro simptomu progresēšanas palēnināšanā, patiešām uzrāda priekšrocības Parkinsona slimības pacientu apakšgrupās ar strauji progresējošu motoru deģenerāciju.

fons

Parkinsona slimības pazīme ir α-sinukleīna agregācija, kas, domājams, izplatās starp neironiem un veicina Parkinsona slimības patoģenēzi. Viena no pirmajām terapeitiskajām iespējām, kas vērsta uz agregētu α-sinukleīnu, bija monoklonālā antiviela prasinezumabs, kas tika novērtēta II fāzes klīniskajos pētījumos pacientiem ar agrīnu Parkinsona slimību, kas bija daļa no PASADENA pētījuma.

PASADENA pētījuma II fāzes izmēģinājumu primārais mērķa kritērijs bija kustību traucējumu biedrības vienotā Parkinsona slimības vērtēšanas skala jeb MDS-UPDRS rādītājs. Lai gan netika konstatēts, ka monoklonālā antiviela ir efektīva attiecībā uz visiem MDS-UPDRS parametriem, salīdzinot ar tiem, kas tika ārstēti ar placebo, tiem, kuri saņēma prasinezumabu, motora deģenerācija progresēja lēnāk. Turklāt komanda arī uzskatīja, ka MDS-UPDRS apakšskalas, visticamāk, neuzrādīs izmaiņas īsos novērošanas periodos, piemēram, vienu gadu.

Par pētījumu

Šajā pētījumā komanda pārbaudīja prasinezumaba ietekmi uz motorās deģenerācijas progresēšanas palēnināšanos Parkinsona slimnieku apakšgrupās, kas cieš no strauji progresējošas slimības formas. Ņemot vērā, ka MDS-UPDRS apakšskalas var neuzrādīt īstermiņa izmaiņas, kas saistītas ar ārstēšanu, apakšgrupu uzraudzība ar strauji progresējošu Parkinsona slimības formu varētu palīdzēt uzlabot signāla un trokšņa attiecību un atklāt iespējamos monoklonālo antivielu ārstēšanas efektus.

PASADENA pētījums ietvēra trīs ārstēšanas veidus – placebo, 1500 mg prasinezumaba un 4500 mg prasinezumaba. Pacienti tika nejauši iedalīti trīs grupās pēc stratifikācijas pēc vecuma (vecāki par 60 gadiem), dzimuma un monoamīnoksidāzes B inhibitoru lietošanas. Tika izslēgti pacienti, kuri sākotnēji lietoja citas simptomātiskas Parkinsona slimības zāles, piemēram, dopamīna agonistus vai levodopu. Gadījumos, kad šo medikamentu lietošana tika uzskatīta par obligātu, pirms ārstēšanas uzsākšanas tika aprēķināti MDS-UPDRS rādītāji.

Šajā pētījumā tika pārbaudīta prasinezumaba iedarbība pacientiem, kuri sākotnēji saņēma stabilas monoamīnoksidāzes B inhibitoru devas un kuriem bija citi ātrākas slimības progresēšanas rādītāji. Sešu primāro iepriekš noteikto apakšpopulāciju analīzes, kas tika ņemtas vērā PASADENA pētījuma I un II fāzē, ietvēra tikai četru apakšpopulāciju rezultātus.

Apakšpopulācijas tika balstītas uz monoamīnoksidāzes B inhibitoru lietošanu, 2. stadijas jeb Hoehn un Yahr pret 1. stadijas Parkinsona slimību, tiem, kuriem ir un bez REM miega traucējumiem vai ātru acu kustību traucējumiem, un tiem, kuriem ir difūzs ļaundabīgs fenotips pret nedifūzu ļaundabīgo fenotipu.

Analīze tika arī sadalīta sešās izpētes apakšpopulācijās, pamatojoties uz vecumu, dzimumu, slimības ilgumu, vecumu diagnozes noteikšanas brīdī un motoriem apakšfenotipiem, piemēram, dominējošo trīci pret akinētisko stingru gaitas traucējumiem vai gaitas traucējumiem ar posturālu nestabilitāti. Turklāt, tā kā iepriekšējos pētījumos netika ziņots par atbildes reakciju uz devu, analīzei tika apvienotas divas ārstēšanas grupas, kas sastāvēja no 1500 mg un 4500 mg prasinezumaba.

Rezultāti

Rezultāti liecina, ka prasinezumabs ir efektīvāks, lai palēninātu motorisko simptomu progresēšanu Parkinsona slimības pacientiem ar strauji progresējošu slimības formu. Apakšpopulācijas analīzes atklāja, ka pacientiem ar difūziem ļaundabīgiem fenotipiem vai pacientiem, kuri sākotnēji lietoja monoamīnoksidāzes B inhibitorus, kas liecina par strauju slimības progresēšanu, uzrādīja lēnākas motoriskās deģenerācijas pazīmes nekā pacientiem ar fenotipiem, kas neliecināja par Parkinsona slimības progresēšanas ātru slimības progresēšanu.

MDS-UPDRS III daļas rādītājs, kas atbilst ārsta novērtētajām motoriskajām pazīmēm, uzrādīja lēnāku deģenerācijas pieaugumu vai pasliktināšanos ar prazinezumabu ārstētiem pacientiem nekā ar placebo ārstētiem pacientiem. MDS-UPDRS rādītāja I un II daļa atbilst attiecīgi pacienta ziņotajām motoriskajām un nemotoriskajām pazīmēm.

Pētnieki uzskata, ka, tā kā dati liecināja par ātrāku progresēšanu MDS-UPDRS III daļā salīdzinājumā ar I un II daļu, III daļa vai ārsta novērtētās motoriskās pazīmes var būt pirms izmaiņām I un II daļā. Šie rezultāti arī liecina, ka ir nepieciešami ilgāki novērošanas periodi, lai precīzi novērtētu ārstēšanas, piemēram, prasinezumaba, iespējamo ietekmi.

Secinājumi

Kopumā rezultāti liecina, ka monoklonālo antivielu prasinezumabu varētu izmantot, lai palēninātu motorās deģenerācijas progresēšanu pacientiem ar strauji progresējošu Parkinsona slimības formu. Turklāt ir nepieciešami ilgāki novērošanas periodi, lai novērotu prasinezumaba terapijas ietekmi pacientiem ar lēni progresējošu slimības formu. Turklāt papildu randomizētos klīniskos pētījumos šie rezultāti ir jāturpina apstiprināt.

Avoti: