Het monoklonale antilichaam prasinezumab belooft de snelle progressie van de ziekte van Parkinson te vertragen

Het monoklonale antilichaam prasinezumab belooft de snelle progressie van de ziekte van Parkinson te vertragen

Dat blijkt uit een onderzoek dat onlangs in het tijdschrift is gepubliceerdNatuurlijke geneeskundeheeft een groot internationaal team van onderzoekers een verkennende analyse uitgevoerd om te evalueren of het monoklonale antilichaam prasinezumab, waarvan eerder werd waargenomen dat het effectief is bij het vertragen van de progressie van motorische symptomen van de ziekte van Parkinson, daadwerkelijk voordelen vertoont in subgroepen van patiënten met de ziekte van Parkinson met snel progressieve motorische degeneratie.

achtergrond

Een kenmerk van de ziekte van Parkinson is de aggregatie van α-synucleïne, waarvan wordt gedacht dat het zich tussen neuronen verspreidt en bijdraagt ​​aan de pathogenese van de ziekte van Parkinson. Een van de eerste therapeutische opties die zich richtten op geaggregeerd α-synucleïne was het monoklonale antilichaam prasinezumab, dat werd geëvalueerd in klinische fase II-onderzoeken bij patiënten met de vroege ziekte van Parkinson die deel uitmaakten van het PASADENA-onderzoek.

Het primaire eindpunt van de fase II-studies van de PASADENA-studie was de Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale of MDS-UPDRS-score. Hoewel het monoklonale antilichaam niet effectief bleek te zijn op alle parameters van de MDS-UPDRS vergeleken met degenen die met placebo werden behandeld, vertoonden degenen die prasinezumab kregen een langzamere progressie van motorische degeneratie. Bovendien was het team ook van mening dat het onwaarschijnlijk was dat de MDS-UPDRS-subschalen veranderingen zouden vertonen over korte observatieperioden, zoals één jaar.

Over de studie

In de huidige studie onderzocht het team de impact van prasinezumab op het vertragen van de progressie van motorische degeneratie in subgroepen van Parkinson-patiënten die lijden aan de snel progressieve vorm van de ziekte. Aangezien de MDS-UPDRS-subschalen mogelijk geen kortetermijnveranderingen vertonen die verband houden met de behandeling, zou het monitoren van subgroepen met de snel progressieve vorm van de ziekte van Parkinson de signaal-ruisverhouding kunnen helpen verbeteren en mogelijke effecten van behandeling met monoklonale antilichamen aan het licht kunnen brengen.

De PASADENA-studie bestond uit drie behandelingen: placebo, 1.500 mg prasinezumab en 4.500 mg prasinezumab. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan de drie groepen na stratificatie op basis van leeftijd (ouder dan of jonger dan 60 jaar), geslacht en gebruik van monoamineoxidase B-remmers. Patiënten die bij aanvang andere symptomatische Parkinson-medicijnen gebruikten, zoals dopamine-agonisten of levodopa, werden uitgesloten. In gevallen waarin het gebruik van deze medicijnen als verplicht werd beschouwd, werden MDS-UPDRS-scores berekend voordat met de behandeling werd begonnen.

In de huidige studie werd het effect van prasinezumab onderzocht bij patiënten die bij aanvang stabiele doses monoamineoxidase B-remmers kregen en andere indicatoren hadden voor een snellere ziekteprogressie. De analyses van de zes primaire, vooraf gespecificeerde subpopulaties die in fase I en II van het PASADENA-onderzoek in aanmerking werden genomen, omvatten slechts de resultaten van vier subpopulaties.

Subpopulaties waren gebaseerd op het gebruik van monoamineoxidase B-remmers, stadium 2 of Hoehn en Yahr versus stadium 1 van de ziekte van Parkinson, degenen met en zonder REM-slaapstoornis of snelle oogbewegingsstoornis, en degenen met diffuus kwaadaardig fenotype versus niet-diffuus kwaadaardig fenotype.

De analyse werd ook gestratificeerd in zes verkennende subpopulaties op basis van leeftijd, geslacht, duur van de ziekte, leeftijd bij diagnose en motorische subfenotypes zoals tremordominante versus akinetische rigide loopstoornis of loopstoornis met posturale instabiliteit. Omdat eerdere onderzoeken geen dosisrespons rapporteerden, werden bovendien de twee behandelingsgroepen bestaande uit 1.500 mg en 4.500 mg prasinezumab gecombineerd voor analyse.

Resultaten

De resultaten suggereren dat prasinezumab effectiever is in het vertragen van de progressie van motorische symptomen bij Parkinsonpatiënten met de snel progressieve vorm van de ziekte. Uit de subpopulatieanalyses bleek dat patiënten met diffuse kwaadaardige fenotypes of patiënten die bij aanvang monoamineoxidase B-remmers gebruikten, die indicatoren zijn voor snelle ziekteprogressie, langzamere tekenen van motorische degeneratie vertoonden dan patiënten met fenotypes die niet duidden op een snelle ziekteprogressie van de ziekte van Parkinson.

De MDS-UPDRS Deel III-score, die overeenkomt met door de arts beoordeelde motorische symptomen, liet een langzamere toename of verslechtering van de degeneratie zien bij met prasinezumab behandelde patiënten dan bij met placebo behandelde patiënten. Delen I en II van de MDS-UPDRS-score komen respectievelijk overeen met door de patiënt gerapporteerde motorische en niet-motorische symptomen.

De onderzoekers zijn van mening dat, omdat de gegevens wijzen op een snellere progressie langs MDS-UPDRS Deel III vergeleken met Deel I en II, Deel III of door artsen beoordeelde motorische symptomen vooraf kunnen gaan aan de veranderingen in Deel I en II. Deze resultaten suggereren ook dat langere observatieperioden nodig zijn om het potentiële effect van behandelingen zoals prasinezumab nauwkeurig te beoordelen.

Conclusies

Over het geheel genomen suggereren de resultaten dat het monoklonale antilichaam prasinezumab mogelijk zou kunnen worden gebruikt om de progressie van motorische degeneratie te vertragen bij patiënten met de snel progressieve vorm van de ziekte van Parkinson. Bovendien zijn langere observatieperioden nodig om het effect van behandeling met prasinezumab te observeren bij patiënten met de langzaam progressieve vorm van de ziekte. Bovendien moeten aanvullende gerandomiseerde klinische onderzoeken deze resultaten verder valideren.

Bronnen: